血府逐瘀胶囊对宫腔粘连的相关激素表达的影响及临床疗效

刘　琪，张宏伟



·临床医学·

血府逐瘀胶囊对宫腔粘连的相关激素表达的影响及临床疗效

刘琪1，张宏伟2

目的：探讨血府逐瘀胶囊对宫腔粘连形成中相关激素表达的影响及临床疗效。方法：纳入北京市第一中西医结合医院2013年1月至2014年11月闭经或月经过少的门诊收住院患者，通过宫腔镜确诊为宫腔粘连并分离粘连后，在术中放置节育环的女性220例，随机平均分为2组，对照组110例戊酸雌二醇2 mg口服，1次/天，观察组110例口服血府逐瘀胶囊；同时选取100名健康体检者作为健康组。分别观察每组受试者术后月经量、宫腔镜下宫腔情况。测定受试者的黄体生成素、血清卵泡刺激素、雌二醇、孕酮、催乳素和睾酮水平，以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达。结果：2组均在3个月内停药，取环均获得成功。对照组总有效率74.55%，观察组为98.18%，2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后6项激素水平差异均无统计学意义(P>0.05)；2组子宫内膜ER和PR的表达水平均明显高于健康组(P<0.01)。结论：子宫内膜中ER、PR的异常表达可能参与宫腔粘连的形成，血府逐瘀胶囊同戊酸雌二醇一样，对治疗宫腔粘连效果显著。

宫腔粘连；血府逐瘀胶囊；戊酸雌二醇；激素水平

宫腔粘连90%的诱因是由于吸宫、无痛人工流产或者刮宫等宫内频繁操作引起，宫颈感染导致宫颈管腔的粘连，患者多表现为月经过少以及周期性腹痛，严重的并发症极大影响女性患者的生殖健康[1]。随着显微技术的发展，宫腔镜检查和镜下的粘连分离术可以针对性地对患者的宫腔粘连进行治疗，患者可在短时间内恢复正常的月经量和周期，从而改善女性患者的生殖能力，但是术后还会存在粘连复发的情况，导致局部的充血炎症及包块形成，影响局部气血流通，主要表现为盆腔疼痛、不孕、痛经、月经异常等[2]。中医采用活血化瘀的行气止痛的治疗方法取得良好疗效。本文就血府逐瘀胶囊在宫腔粘连治疗中的效果作一探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年11月，北京市第一中西医结合医院收治因闭经或月经过少的已婚女性患者220例，均经宫腔镜检查证实存在宫腔粘连并进行镜下粘连分离治疗，术中放置节育环。年龄22～42岁，病程3个月至5年。其中，月经稀少136例，闭经64例。排除对象：年龄<18岁或>40岁者；有严重系统疾病和恶性肿瘤者；宫颈狭窄、瘢痕等不能充分扩张者；对本药物过敏者；不愿意接受本临床研究、依从性差者。

1.2手术治疗术前准备：闭经患者的手术时间不受限制，月经过少患者需在月经结束7 d后进行手术治疗。手术前8 h内需禁食禁水，常规留置导尿管，术前1 d患者口服米索前列腺素片400 μg软化宫颈。手术方法：术前选择性的静脉麻醉，采用丙泊酚联合地西泮或者氯胺酮，彩超探查子宫情况、曲度及位置，超声引导下探查宫腔方向和宫颈内口，对于探查无法深入或者不能扩张的患者，使用探针进行试探性的探查，对粘连进行钝性分离分解，直至宫腔镜能顺利通过；对于粘连部位不紧密者，使用宫腔镜钝性推压分离；对重度粘连患者需阶段性手术治疗，治疗后选择适合宫腔的节育器进行放置。

1.3术后分组治疗术后随机分组治疗，对照组110例，戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20080036)2 mg口服，1次/天；观察组110例口服血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司，国药准字Z12020223)，每粒0.4 g，每次6粒，每天2次，疗程为3个月。术后3个月复查，采用阴道超声镜对子宫内膜的厚度进行动态监测，在子宫内膜8 mm的时候，给予患者加服黄体酮100 mg/d，连服10 d停药，出血发生。若在3个月内通过使用药物调整，出血发生周期和出血量正常，即可作为停药指标，再3个月后进行宫腔镜下取环。同时选取100名于我院体检中心检查的健康体检者作为健康组。

1.4性激素检查术后放射免疫法对患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)和睾酮(T)的水平进行动态监测，免疫组织化学法检测孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)，结果根据半定量评分标准判定。

1.5疗效标准采用欧洲妇科内镜协会(ESGE)对宫腔粘连的疗效标准进行判定。治愈：月经恢复正常，周期和量均正常，宫腔的大小形态恢复正常，子宫角和输卵管口均正常；有效：月经周期恢复，但是月经量较少，宫腔大小形态基本恢复，输卵管开口一侧或者双侧未打开；无效：术后宫腔粘连再次发生，月经周期和量均未恢复正常。分离后的评价标准：双侧输卵管口清晰可见，宫腔恢复正常的形态。

1.6统计学方法采用方差分析及q检验、t检验和秩和检验。

2　结果

2.12组患者疗效比较观察组患者总有效率为98.18%，对照组为74.55%，2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1　2组患者治疗效果比较(n)

2.22组患者治疗后血清激素水平比较2组患者治疗后血清激素水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.33组子宫内膜ER和PR水平比较观察组与

表2　2组患者治疗后血清激素水平比较±s)

对照组患者子宫内膜ER和PR的表达水平均明显高于健康组(P<0.01)(见表3)。

3　讨论

子宫内膜在激素的维持下有着很强再生能力，无严重损伤情况下，内膜可以快速的再生和修复，无粗糙面的形成，以确保内膜的无粘连和完整性[3-5]。子宫内膜在胚胎的生殖发育生长中起到重要的作用，如果腔内环境受到破坏，发生宫腔粘连，胚胎难以着床和发育，导致女性不孕不育或自然流产[6]。

表3　3组子宫内膜ER和PR水平比较

q检验：与健康组比较**P<0.01

随着宫腔检查和治疗技术的不断发展和进步，宫腔镜手术成为宫腔粘连的主要检查和治疗方法，但是该项手术同时也是造成术后宫腔腔内粘连和感染的主要原因，对女性的生殖健康产生重大的影响。宫腔粘连分为外伤性的和炎症性的，外伤性的粘连主要由于各种原因导致的宫腔镜手术操作后的并发症，其中又以人工流产过程中的操作不当为主要发病原因[8]，尤其是进行多次人工流产操作的女性，由于反复的刮宫，子宫内膜受损严重，从而破坏了内膜的基层，造成子宫颈、子宫内膜和子宫管的过度受损致粘连的发生，妊娠期子宫内膜更加柔软和脆弱，此时刮宫更容易引发子宫的粘连[9]。宫腔镜作为目前处理子宫粘连的主要方法，可以有效治疗粘连，防治粘连的再发，促进内膜的增殖生长，通过切割、激光或者电凝等治疗手段，可以有效的分离子宫腔的扩大，但是仍有再次粘连的可能性[10]。中医古籍对本病名无记载，根据其临床表现，可以归纳为中医的痛经、不孕、月经不调等疾病范畴。近年来随着对宫腔粘连的病因病机不断深入研究，多数学者[7]认为本病与血瘀有关，瘀血内生是导致本病的病理实质。中医病机上来看瘀血留滞，由经产后或由经期，内伤生冷或外受风寒，导致气逆血停，或者气虚忧思而血滞，或由积劳成疾，气虚不行，瘀血停滞，其病理的实质就是离经之血聚而成瘀，导致一系列的病理演变，血不得归经则阻止了冲任胞带，气血运行受阻，则两经不得相合，不能摄精成孕。

西医近年来采用宫腔镜手术治疗后放置节育环并使用人工周期激素的方法,对患者进行正常生理周期的恢复，其中戊酸雌二醇是应用最广的雌激素，该药是由大豆提取物提取，化学结构与人体雌激素类似。雌激素的降低将导致子宫内膜的增生减慢，月经量减少，同时导致子宫内膜的滋养减弱，影响子宫内膜内环境的恢复，容易出现阴道的不规则出血[11]。朱海燕[12]报道血府逐瘀汤治疗宫腔粘连能够调整患者的激素水平，有较好的临床疗效。血府逐瘀汤是由当归、桃仁、红花、生地等11味中药组成，具有活血化瘀、行气止痛之功效，可治疗各种血瘀导致的病症，尤其对于妇科病具有良好的临床疗效。研究[8]认为该药能够抑制子宫肌瘤的ER表达，从而发挥其抑制子宫上皮生长因子的活性，从而发挥减少过度血液供应的作用。本研究采用戊酸雌二醇与血府逐瘀胶囊治疗，结果显示，2组治疗均在3个月内停药，取环均获得成功，观察组的有效率与对照组相当；2组患者治疗后6项激素水平差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者子宫内膜ER和PR的表达均明显高于健康组(P<0.01)。提示血府逐瘀胶囊具有与激素类药物戊酸雌二醇调节激素水平同样的功效，在调整月经周期、月经量及恢复宫腔大小形态方面具有其优势。

综上所述，子宫内膜中ER和PR的异常表达可能参与宫腔粘连的形成，血府逐瘀胶囊对宫腔粘连具有良好的治疗作用，可改善患者的激素水平和临床症状，提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

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(本文编辑姚仁斌)

The effect of Xuefuzhuyu capsule on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy

LIU Qi1,ZHANG Hong-wei2

(1.DepartmentofGynaecology,TheUniversityHospitalofBeijingUniversityofChemicalTechnology,Beijing100029;2.DepartmentofGynaecology,TheFirstIntegratedTraditionalandWesternMedicineHospitalofBeijing,Beijing100123,China)

Objective:To investigate the effects of Xuefuzhuyu capsule(XFZYC) on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy.Methods:The patients with amenorrhea or scanty menstruation from "The First Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine of Beijing" from Jan 2013 to Nov 2014 were diagnosed by hysteroscopy,and their intrauterine adhesion was separated.Two hundred and twenty women placed with the contraceptive ring were randomly divided into the control group and observation group(110 cases each group).The control group and observation group were treated with 2 mg of estradiol valerate and XFZYC by oral,once a day,respectively.One hundred healthy women were set as the healthy group.The postoperative volume of menstrual flow and intrauterine condition under hysteroscopy in all groups were observed.The levels of luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone,estradiol,progesterone,prolactin and testosterone,and the expressions of estrogen receptor(ER) and progesterone receptor(PR) were detected.Results:Among two groups,the drug use stopped within three months,and taking ring was successful.The total effective rates in the control group and observation were 74.55% and 98.18%,respectively,the difference of which was not statistically signifcant(P>0.05).The differences of the 6 stems hormone levels between two groups after treatment were not statistically signifcant(P>0.05).The expression of endometrium ER in two groups was higher than that in healthy women(P<0.05).Conclusions:The abnormal expression of endometrium ER and PR may be involved in the formation of intrauterine adhesion.The effect of XFZYC in the treatment of intrauterine adhesion is significant.

intrauterine adhesion;Xuefuzhuyu capsule;estradiol valerate;hormone

2015-05-16

单位] 1.北京化工大学校医院 妇科，北京 100029；2.北京市第一中西医结合医院 妇产科，100123

[作者简介] 刘琪(1970-)，女，主治医师.

1000-2200(2016)07-0871-03

R 711.74

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.010