前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

刘　浩



·临床医学·

前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

刘浩

目的：探讨前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及其对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)的影响。方法：120例DN患者，随机分为2组，各 60例，分别监测并比较治疗前及治疗后4周患者的空腹血糖(FBG)、餐后 2 h血糖(2hPBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(Mb)、24 h尿白蛋白总量(24h TUb)、血清TNF-α和 IL-6水平。结果：治疗后，2组患者各项观察指标均有所下降，除FBG外，观察组患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24hTUB、TNF-α及 IL-6下降水平均对照组更明显(P<0.01)。结论：前列地尔联合替米沙坦治疗DN疗效显著，联合用药优于单独用药，可有效的控制和延缓病情进一步发展。

糖尿病肾病；前列地尔；替米沙坦

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病的主要微血管并发症之一，亦是糖尿病患者病死率增加和生活质量下降的主要原因之一，患病率呈逐步增加的趋势，因此，防治DN往往成为关注的焦点[1]。尿中出现微量蛋白是早期DN的早期症状。有效的控制微量蛋白尿是治疗的关键，如果不进行积极治疗和处理，绝大多数患者会逐步进展成临床肾病[2]。因此，有效减少蛋白尿成为早期肾病治疗的关键。本文就前列地尔联合替米沙坦治疗DN的疗效作一探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2014年1月我院收治DN患者120例，糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织糖尿病的诊断标准。所有患者抽血查肾功能均未见异常，尿微量白蛋白(Mb)排泄率为 30～300 mg/24 h。随机分为2组：观察组60例，男32例，女28例；年龄50～91岁；病程1～21年。对照组60例，男29例，女31例；年龄48～89岁；病程8个月至22年。2组患者年龄、性别、病程等一般基本资料均具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均予糖尿病基础治疗(运动、饮食、药物及胰岛素等)，其中观察组患者在常规治疗的基础上使用替米沙坦，80 mg/d，口服，1次/天，前列地尔10 μg/100 mL，静脉滴注，1次/天；对照组在常规治疗上仅使用替米沙坦，80 mg/d，口服，1次/天。疗程均为4周。采集5 mL清晨空腹静脉血，室温下静置1 h，3 000 r/min，10 min离心，取上层血清，保存于-70 ℃冰箱。应用酶联免疫吸附法检测患者血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)水平，实验步骤严格按照说明书进行。

1.3观察指标分别监测治疗前及治疗后4周患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、Mb、24 h尿白蛋白总量(24hTUb)、TNF-α和 IL-6水平。

1.4统计学方法采用t检验。

2　结果

2组患者治疗前各项观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24hTUB、TNF-α及 IL-6水平均比对照组下降更明显(P<0.01)(见表1)。

3　讨论

目前,糖尿病是全世界关注度最高的内分泌疾病之一，随着我国老龄化越来越严重，我国成为糖尿病发病率较高的国家之一，糖尿病患者位居世界第二位。在糖尿病众多并发症中，DN是2型糖尿病的主要微血管并发症之一，是众多并发症中致残、致死率较高的疾病，也是导致肾功能衰竭尿毒症期的主要病因之一[3]。对DN行早期的干预，可有效减少患者肾功能的损害程度，从而降低DN患者的病残、病死率[4]。

表1　2组患者治疗前后观察指标比较(ni=60)

而尿蛋白在DN的进展过程中是一个十分重要的高危因素，降低Mb可以对肾脏起到更好的保护作用[5]。因此，DN的治疗过程中，为了有效延缓DN的进展，首选降低Mb药物治疗。应早期应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，并严格控制血糖[6]。替米沙坦属于ARB类药物，该药物的药理机制为高度特异性地作用于血管紧张素Ⅱ受体，有效降低尿蛋白，但并不依赖于患者肾小球血流动力学的变化。而且，不会导致肾小球滤过率的下降，也不出现血管神经性水肿及干咳等不良反应。另外，除了降低蛋白尿、降血压外，替米沙坦还具有激活过氧化物酶体增殖物激活型受体21的功能，促进由胰岛素介导的骨骼肌摄取利用血葡萄糖，将皮下脂肪细胞的游离脂肪酸(FFA)进一步转化为三酰甘油，可降低血压及血浆FFA，并同时有效改善脂肪的代谢，使血三酰甘油水平降低，从而起到降糖、降脂的作用[7]。

前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然的前列腺素类的物质，是一种较强的扩张血管药物，研究[8]结果显示，前列地尔可有效改善肾功能，其发挥作用机制主要是通过促进红细胞变形、抑制血小板聚集、扩张血管，从而有效改善微循环；提高机体供氧供血的能力，有效减少慢性肾炎尿蛋白的排出，改善肾脏排泄功能，减少了终末期肾功能衰竭的出现。另外，前列地尔易于分布到血管受损的部位，具有靶向特性，可抑制氧自由基生成及血小板聚集，并扩张血管，有效防止了组织缺血后的再灌注损伤，使Mb明显降低[9]。

本研究结果显示，前列地尔联合替米沙坦在糖尿病肾的治疗中起到互补的作用，治疗前，2组患者各项观察指标差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性；治疗后，观察组患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24 hTUB、TNF-α及IL-6水平均比对照组下降更明显(P<0.01)。提示两种药物的联合使用，既能改善DN患者的肾功能，又能有效减少Mb及24hTUb，该方案治疗DN疗效显著。患者的血压也能得到更有效控制，尤其是DBP。另外，本研究通过探讨前列地尔联合替米沙坦对DN患者血清TNF-α和 IL-6的影响，治疗后4周，结果发现前

列地尔能明显降低血清TNF-α和 IL-6水平，提示前列地尔可明显减轻DN患者的机体炎症反应，该结果与陈云亚[10]的研究结果基本一致。前列地尔通过降低血清TNF-α和 IL-6的水平，内皮细胞黏附因子分泌减少，降低了其对肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞的损害，从而进一步保护肾功能。

综上所述，前列地尔联合替米沙坦治疗DN疗效显著，联合用药优于单独用药，可有效的控制和延缓病情进一步发展，其具体机制有待进一步研究。

[1]李晓丽，孙卫华，裴晓艳，等．2型糖尿病肾病的危险因素分析[J].蚌埠医学院学报，2014，39(12)：1621.

[2]ZOPE C,REMUZZI G.Role of platelets in progressive glomerular disease[J].Pediatr Nephrol,1995,9(4):495.

[3]苏爱芳，唐引引，岳静宇，等．贝那普利联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察[J].当代医学，2012，18(2)：296．

[4]周利，贺禄碧．前列地尔联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14(4)：649．

[5]胡延毅,龙红英,王鲸竹.不同剂量坎地沙坦治疗糖尿病肾病合并高血压效果评价[J].蚌埠医学院学报，2015，40(1)：62.

[6]武晓慧，黄颂敏．糖尿病肾病与炎症致病作用及治疗研究进展[J].华西医学，2010，25(6)：1198．

[7]鹿丽，赵莉，晁红梅，等．替米沙坦对高血压病伴糖耐量减退或空腹血糖受损患者血糖的影响[J].山东医药，2009，49(17)：33.

[8]张国艳，张浩，牛效清．前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，18(4)：145．

[9]TOMOW L，CAMBIEN F，ROSSING P，etal．Lack of relationship between an inseaion/deletion polymorphism in the angiotensin I convening enzyme gene and diabetic nephropathy and proliferative retinopathy in IDDM patients[J].Diabetes，1995，44(5)：489.

[10]陈云亚．前列地尔对早期糖尿病肾病患者血清相关炎症因子的影响[J].海南医学院学报，2013，19(12):1685．

(本文编辑姚仁斌)

Effect of the alprostadil combined with telmisartan in the treatment of diabetic nephropathy

LIU Hao

(DepartmentofRenalEndocrinology,JiangjinDistrictCentralHospitalofChongqing,Chongqing402260,China)

Objective:To explore the curative effects of alprostadil combined with telmisartan in the treatment of diabetic nephropathy(DN),and its effect on TNF-α and IL-6.Methods:One hundred and twenty with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups(60 cases each group).The levels of fasting blood glucose(FBG),postprandial 2 h plasma glucose(2hPBG),systolic blood pressure(SBP),diastolic pressure(DBP),urea(BUN),serum creatinine(Scr),urinary albumin,24 h total urinary albumin,serum TNF-α and IL-6 between pretreatment and after 4 weeks of treatment were compared.Results:After treatment,all indicators in two groups decreased,the fall of the levels of 2hPBG,SBP,DBP,Mb,BUN,Scr,Mb,24hTUB,TNF-α and IL-6 in observation group were more significant than those in control group(P<0.01).Conclusions:The treatment of diabetic nephropathy with alprostadil combined with telmisartan has significantly effects,the effect of the joint drugs is better than that in single drug,which can effectively control and delay further development of disease.

diabetic nephropathy;alprostadil;telmisartan

2015-06-25

单位] 重庆市江津区中心医院 肾脏内分泌科，402260

[作者简介] 刘浩(1976-)，女，主治医师.

1000-2200(2016)07-0861-03

R 692.39

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.006