负荷量苯巴比妥对缺血缺氧性脑病新生儿血药浓度监测及疗效评价

钟炳华



负荷量苯巴比妥对缺血缺氧性脑病新生儿血药浓度监测及疗效评价

钟炳华

目的探讨负荷量苯巴比妥(PB)治疗缺血缺氧性脑病(HIE)新生儿的血药浓度监测及疗效。方法将我院确诊的98例HIE患儿随机分为对照组和研究组，每组49例，对照组采用常规治疗，研究组采用负荷量PB治疗。对研究组患儿应用负荷量PB的血药浓度进行监测，比较两组临床疗效。结果研究组负荷量PB达到有效浓度范围的患儿占69.39%，有效率为91.18%，其中血药浓度为25 μg/mL～40 μg/mL患儿有效率高达95.45%；研究组总有效率为85.71%，明显优于对照组57.14%(P<0.05)；研究组在惊厥停止时间、意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间明显短于对照组(P<0.05)。结论负荷量PB治疗HIE患儿临床疗效显著，可有效减少后遗症，且宜维持血药浓度在25 μg/mL～40 μg/mL。

缺血缺氧性脑病；苯巴比妥；负荷量；新生儿；血药浓度

缺血缺氧性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期新生儿常见的疾病，其病情较重，致残、致死率较高，若7 d时仍不能恢复，极易导致患儿出现智力下降、脑瘫、惊厥等永久性神经功能缺陷[1]。因此，采取合理有效的方法治疗HIE患儿，以降低其后遗症的发生显得尤为重要。目前，对本病的治疗尚无有效的方法，临床多采用高压氧、纳洛酮、苯巴比妥(phenobarbital，PB)及维生素C治疗。若PB剂量过小，则不能达到良好的疗效，从而延误患儿病情。若剂量过大易使患儿出现呼吸衰竭，严重危及其生命[2]。为进一步提高病治疗的有效性及安全性，本研究对我院确诊的98例HIE患儿采用负荷量PB治疗，并进行血药浓度监测，探讨负荷量PB的血药浓度及疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月—2015年12月我院确诊的98例HIE患儿作为研究对象，均参照《HIE诊断依据及分度标准》[3]确诊，排除48 h死亡及自动出院的患儿。其中男56例，女42例，日龄4 d～26 d(7.56 d±1.33 d)；体重2.24 kg～4.16 kg(3.14 kg±0.51 kg)；Apgar评分：≤3分53例，4分～7分45例；HIE分度：轻度23例，中度64例，重度11例。将98例患儿按随机数字表法分为对照组和研究组，每组49例，两组病例资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组病例资料比较

1.2方法

1.2.1对照组采用常规治疗，包括保暖、吸氧、纠正高碳酸血症及低氧血症，降颅压用1 mg/kg呋塞米(远大医药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H42021912)静脉输注；纠正酸中毒用3 mL/kg碳酸氢钠(山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020628)加入5%葡萄糖稀释，静脉缓慢推注；纠正低血糖按8 mg/(kg·min)的速度输糖；纠正低血压用6 μg/(kg·min)多巴胺[远大医药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H42022492]静脉输注，连续治疗5 d。

1.2.2研究组在对照组常规治疗基础上，采用负荷量PB(吉林省神经精神病医院制药厂，批准文号：国药准字H22025507)治疗，首次负荷量为20 mg/kg，10 min内静脉输注，若患儿惊厥仍未停止，每间隔20 min后，追加5 mg/kg，但给药总剂量不超过30 mg/kg。24 h后给予患儿PB维持量5 mg/(kg·d)，分两次静脉输注，连续治疗5 d。

1.3观察指标血药浓度监测：给予维持量3 d后，采集静脉血1 mL，分离血清后，采用荧光偏振免疫技术对血药浓度进行监测，血药浓度快速分析仪测定，血药浓度分析仪及试剂盒均由美国雅培公司提供；临床症状恢复时间：观察并记录两组惊厥停止时间、意识恢复时间、反射恢复时间及肌张力恢复时间等。

1.4疗效判定标准依据《HIE诊断依据及分度标准》对两组病人临床疗效进行评定。显效：治疗48 h内患儿临床症状及体征显著消失，意识、反射及肌张力恢复；有效：治疗后48 h内患儿临床症状及体征明显消失，意识恢复，反射及肌张力部分恢复；无效：治疗48 h内临床症状及体征无明显改善，甚至加重。

2　结　果

2.1负荷量PB血药浓度及疗效研究组负荷量PB达到有效浓度范围的患儿占69.39%，有效率为91.18%，其中血药浓度为25 μg/mL～40 μg/mL患儿有效率最高，为95.45%，各血药浓度间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　研究组负荷量PB血药浓度及疗效

2.2临床症状恢复时间治疗后，研究组在惊厥停止时间、意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间明显短于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3　两组临床症状恢复时间比较(±s)　d

2.3临床疗效研究组总有效率高达85.71%，对照组仅为57.14%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4　两组临床疗效比较　 例(%)

3　讨　论

新生儿HIE是临床常见的疾病，其主要是由围生期多种因素引起脑缺血、缺氧所造成的脑损伤综合征，是导致新生儿早期死亡及智力发育障碍、脑瘫的重要原因之一。据报道，新生儿HIE的发病率约为15%，其中约20%的患儿在新生儿期死亡，有30%的存活者可能留有严重后遗症，给患儿家庭及社会造成较大负担[4]。其发病机制较复杂，可能与脑血流改变、能量代谢代谢、神经细胞凋亡及神经毒性物质有很大关系。其主要临床表现为惊厥、意识障碍、反射改变及肌张力改变等，严重影响患儿健康，甚至危及其生命。因此，控制临床症状，降低后遗症的发生是临床治疗的关键。近年来，对于新生儿HIE，临床多采用三维持、三对症等常规治疗方法，但其治疗效果不佳[5]。因此，采取有效方法应用于HIE患儿的治疗中是医学界普遍关注的问题。

PB是临床首选的抗惊厥药物，其主要作用机制是通过降低脑代谢率及颅内压，从而使儿茶酚胺的释放减少，进而发挥抗痉挛、镇静的作用。有相关研究表明：PB还具有降低脑代谢、清除氧自由基的作用[6-7]。目前，临床公认PB的有效浓度为15 μg/mL～40 μg/mL[8]。本研究负荷量PB的首次复合剂量为20 mg/kg，对于惊厥仍未停止的患儿每间隔20 min后追加5 mg/kg，从而使PB在短时间内达到有效控制惊厥的血药浓度。24 h后给予患儿PB维持剂量5 mg/(kg·d)，分两次静脉输注，结果显示：约有69.39%的患儿负荷量PB达到有效浓度范围，有效率为91.18%，其中血药浓度为25 μg/mL～40 μg/mL患儿的有效率最高。与李霞阳[9]研究结果一致。表明对新生儿HIE采用负荷量PB治疗时，血药浓度在25 μg/mL～40 μg/mL时治疗效果最佳。研究组有1例患儿血药浓度在45 μg/mL时，仍存在惊厥，且有1例患儿出现PB中毒，这可能与患儿伴有高胆红素血症有很大关系。因此，应及时对其进行高胆红素血症治疗，以防止PB中毒的发生。

另有研究表明：采用PB治疗新生儿HIE疗效显著，对改善患儿惊厥、意识障碍、反射改变及肌张力改变等临床症状具有重大意义[10-11]。本研究结果显示：研究组惊厥停止时间、意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间明显短于对照组，临床总有效率明显高于对照组。这与高秀艳等[12-14]结果一致，表明负荷量PB应用于新生儿HIE治疗中，可提高临床总有效率，缩短惊厥、意识障碍、反射改变及肌张力改变等临床症状的恢复时间，预防永久性神经功能缺陷的发生，对改善其预后具有极为重大的意义。故负荷量PB治疗血药浓度在25 μg/mL～40 μg/mL时可作为临床最佳的治疗方法。

综上所述，对新生儿HIE采用负荷量PB治疗时，可采用血药浓度监测来判断药物剂量大小，以确保临床合理用药。负荷量PB血药浓度在25 μg/mL～40 μg/mL时可作为临床最佳的治疗方法，可有效提高其临床疗效，降低其后遗症的发生。但本研究还存在一定不足之处，未对药物不良反应及远期疗效进行研究，因此，还有待今后进一步研究，以为该类患儿寻求最佳的药物治疗方法。

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(本文编辑郭怀印)

海南省农垦龙江医院(海南白沙 572818)，E-mail：455806990@qq.com

R743R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．036

1672-1349(2016)14-1671-03

2016-02-09)