紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素分析

周国成



紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素分析

周国成

目的研究分析紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素。方法158例首发的宫颈癌患者随机分为研究组和对照组，研究组100例，对照组58例。研究组给予患者紫杉醇脂质体联合卡铂方案，对照组给予患者紫杉醇注射液联合卡铂方案，2组患者均进行2个疗程的治疗。比较2组患者的疗效和不良反应，同时分析患者化疗预后与FIGO分期、肿瘤大小、年龄、病理类型、分化程度及血红的蛋白水平之间相关性。结果2组患者在总有效率、骨髓抑制发生率以及胃肠道反应发生率上不存在明显的差异(P>0.05)，但研究组过敏反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。年龄、肿瘤直径、分化程度以及血红蛋白水平与患者预后效果之间有明显的相关性(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合卡铂方案治疗宫颈癌具有良好的疗效和可靠的安全性，其预后效果与肿瘤分化程度、分期以及是否患有贫血等多种因素有关，可给予患者一定的干预以提高预后效果。

宫颈癌；紫杉醇脂质体；紫杉醇注射液；疗效；预后

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.036

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1159～1161)

临床妇科恶性肿瘤中化学药物治疗是针对宫颈癌的一种重要的治疗手段，约有80%的患者可以采用此种手段进行治疗[1]。根据相关调查研究显示，宫颈癌患者的5年生存率和5年相对生存率较低[2]。目前研究表明，紫杉醇联合卡铂对原发恶性肿瘤患者有着良好的疗效[3]。美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)2009年推荐选择紫杉醇联合卡铂，对使用术后出现并发症或顺铂不耐受患者的辅助化疗患者进行治疗[4]。紫杉醇合并卡铂的治疗方案与贝伐单抗合并紫杉醇和卡铂的治疗方案相比，在总生存时间和症状缓解率上均较低[5]。作为靶向递药系统中的一种新剂型的脂质体，其是由胆固醇、磷脂等材料组成其外膜，而此种组成的外膜与生物的细胞膜结构类似。并且由于磷脂是一种二亲物质，故既可以作为水溶性药物载体，亦可称为脂溶性药物的载体[6]。将紫杉醇包裹于其中，可以将由于溶媒而导致的一系列风险解决，从而使得紫杉醇的使用人群大量增加。本次研究通过采用紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂进行疗效对比，同时对使用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗的患者预后影响因素进行分析，从而为紫杉醇脂质体的临床应用以及预后管理提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取我院2008年3月至2009年7月间收治的156例宫颈癌患者，年龄37～72岁，平均年龄为(55.7±10.9)岁；宫颈癌以1995年国际妇产科协会所制定的标准作为其诊断标准。按照随机数字表将患者分为研究组和对照组。研究组100例患者，平均年龄为(54.8±12.9)岁；其中25例患者为Ⅰ期，34例为Ⅱ期，25例为Ⅲ期，26例为Ⅳ期；其中鳞癌有89例，腺癌有11例；病理分级有21例为高分化、42例为中分化、37例为低分化；通过影像学检查发现直径<4 cm的患者有38例，直径≥4 cm的患者有62例；血常规检查结果发现有56例患者的血红蛋白低于120 g/L，其余44例均≥120 g/L。对照组56例患者，平均年龄为(57.3±11.6)岁，其中14例患者为Ⅰ 期，11例为Ⅱ期，16例为Ⅲ期，15例为Ⅳ期；其中鳞癌有47例，腺癌有9例；病理分级有14例为高分化、26例为中分化、16例为低分化；通过影像学检查发现直径<4 cm的患者有22例，直径≥4 cm的患者有34例；血常规检查结果发现有35例患者的血红蛋白低于120 g/L，其余21例均≥120 g/L。2组对比无明显差异(P>0.05)，具有可对比性。

1.2各组给药方式

研究组给予紫杉醇脂质体(力朴素)175 mg/m2+卡铂AUC52，对照组按照175 mg/m2的剂量给予紫杉醇+卡铂AUC52，2组患者均进行2个疗程的化疗。2个疗程完成后，评价其疗效和相关指标。并对患者进行回访。

1.3检测相关标准

疗效使用RECIST作为评价标准。疗效评估：(1)患者体内恶性肿瘤病灶全部消失成为完全缓解(complete response，CR)；(2)基线病灶的直径总和相对缩小30%以上者成为部分缓解(partial response，PR)；(3)基线病灶的直径总和相对增长20%以上者成为进展(progressive disease，PD)；(4)基线病灶长直径总和有所缩小但是要低于20%或有所增长但未达到PD称为稳定(stable disease，SD)。以美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准NCI-CTC4.0作为本次安全性评价的标准。

对研究组的100例患者进行长期随访，观察治疗效果，分析患者肿瘤直径、FIGO分期、血红蛋白水平、病理类型等与患者预后的相关性，并观察患者预后并发症情况。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者疗效与安全性对比

2组患者在分别进行2周的化疗后，研究组和对照组CR、PR、SD以及PD值分别为9.0%和8.9%、38.0%和28.5%、38.0%和48.2%、15.0%和14.2%，研究组和对照组总有效率为47.0%和37.5%，无明显差异(P>0.05)。研究组在骨髓抑制率和胃肠反应方面与对照组相比也无明显差异(P>0.05)；但研究组中未出现过敏反应，而对照组过敏反应发生率为10.7%，两者差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效及安全性对比(例，%)

2.2化疗预后的相关影响因素分析

FIGO分期、年龄、肿瘤直径、血红蛋白含量以及病理分级与宫颈癌患者化疗预后均表现出相关性，见表2。

表2　化疗预后的相关影响因素分析(例，%)

3　讨论

宫颈癌是一种严重危害到女性健康的恶性肿瘤，化疗是对其进行治疗的一种重要手段，而且获得了满意的效果。研究表明宫颈癌是目前疗效较为良好的恶性肿瘤之一[7]。自从紫杉醇脂质体被研制出来，就被广泛地应用到实体瘤的化疗中，并且获得了良好的临床效果。通过紫杉醇临床前动物实验证实，紫杉醇脂质体静脉给药的LD50比紫杉醇注射液的LD50高出1倍，此研究结果表明机体对紫杉醇脂质体的耐受性明显高于紫杉醇。剂量增大后期未出现更多的不良反应，并且紫杉醇脂质体的半衰期也较注射液明显提高[8]，同时还可以使肿瘤细胞暴露于紫杉醇有效杀死浓度下进行杀灭，从而提高序贯治疗以及同步化疗的治疗效果。脂质体还具有一定的靶向性，因此紫杉醇脂质体在脾、肝、淋巴、肺等呈现出网状的内皮组织中的浓度水平要高于使用紫杉醇后表现出的剂量，基于此对这些组织器官中恶性肿瘤的治疗紫杉醇脂质体效果更好[9]。

临床药代动力学研究发现，紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液体在相同治疗剂量下，前者血液中的浓度较低[8]，对骨髓的抑制作用可能也相对较低。但是在本次研究中发现，研究组在使用紫杉醇脂质体后期骨髓抑制发生率达到了79.0%，要高于对照组的67.9%，虽然两者之间不存在明显的统计学差异，但鉴于紫杉醇的量效关系目前依旧不太明确[10]，对身体较为孱弱者不建议使用高剂量的紫杉醇进行化疗。本次研究结果还提示，研究组在使用紫杉醇脂质体后，与对照组使用紫杉醇注射液相比未发生明显的胃肠道不良反应，并且在过敏反应、外周神经毒性和骨关节疼痛发生率方面还要低于使用紫杉醇注射液的对照组，此结果提示相对于紫杉醇注射液机体对紫杉醇脂质体有更好的耐受性。因此我们可以断定，紫杉醇脂质体联合卡铂在治疗宫颈癌患者的过程中具有良好的治疗效果和具有可靠的安全性。

许多研究表明，年龄、FIGO分期、贫血以及肿瘤直径等与癌症的预后效果有着紧密的相关性[11-16]。在本次研究中，通过对研究组患者进行3年的随访发现，患者的年纪越轻，其3年生存率越高，并且存在着差异性。本组研究报道再次证实伴随着FIGO分期越高，患者3年生存率越低。紫杉醇脂质体联合卡铂治疗宫颈癌患者的预后效果与年龄、FIGO分期、病理分级、肿瘤直径以及血红蛋白有着密切的相关性。

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(编辑：甘艳)

Efficacy of Paclitaxel Liposome Combined with Carboplatin in the Treatment of Cervical Cancer and Prognostic Factors

ZHOUGuocheng.

FirstPeople'sHospitalofWuxue，Wuxue，435400

ObjectiveTo study the efficacy of paclitaxel liposome combined with carboplatin in the treatment of cervical cancer and prognostic factors.Methods158 cases of cervical cancer patients were randomly divided into the study group (100 cases)and the control group(58 cases)，the study group was given the paclitaxel combined with carboplatin regimen.Patients in the control group were treated with paclitaxel combined with carboplatin，both groups received 2 courses of treatment.The efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared，and the correlation between the prognosis of patients with FIGO，tumor size，age，pathological type，differentiation degree and serum red protein level were analyzed.ResultsThere was no significant difference in total effective rate，incidence of bone marrow suppression and gastrointestinal reaction between the 2 groups(P>0.05)，but the incidence of allergic reaction in the study group was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Age，tumor size，differentiation and hemoglobin level were significantly correlated with the prognosis of patients(P<0.05).ConclusionPaclitaxel combined with carboplatin regimen in the treatment of cervical cancer has good efficacy and safety，and prognosis is related with degree of tumor differentiation，staging and anemia，patients should be given intervention to improve the prognosis.

Cervical cancer；Paclitaxel liposome；Paclitaxel injection；Curative effect；Prognosis

435400 湖北省武穴市第一人民医院

R737.33

A

1001-5930(2016)07-1159-03

2015-09-07

2015-12-27)