培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效

纪春东　于秀芹　赖永新　孙大鹏



培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效

纪春东于秀芹赖永新孙大鹏

目的观察培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法95例Ⅲ期非小细胞肺癌患者按照治疗方法不同分为观察组48例，对照组47例。观察组给予培美曲塞同步放化疗，对照组给予多西他赛同步放化疗。对2组患者近期疗效、疾病进展时间、生存质量以及不良反应发生情况进行考察。结果观察组总有效率为72.9%，对照组总有效为68.1%；观察组平均疾病进展时间(5.1±2.9)个月，对照组平均疾病进展时间(4.9±3.2)个月。2组患者近期疗效与疾病进展时间差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组生活质量改善有效率为91.7%，对照组生活质量改善有效率为87.2%，观察组略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者白细胞减少、恶心呕吐及脱发情况发生率分别为52.1%、35.4%及39.4%，对照组患者分别为68.1%、63.8%及70.2%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。放射性食管炎、放射性肺炎及血小板减少程度比较，2组无统计学差异(P>0.05)。结论培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗对于局部晚期非小细胞肺癌临床疗效较好，且培美曲塞同步放化疗毒副作用较少，安全性高，更值得临床推广应用。

培美曲塞；多西他赛；同步放化疗；非小细胞肺癌

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.030

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1140～1142)

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)的发生率多年来一直居高不下，据国内外大宗病例数据统计，NSCLC占肺癌的 70%～80%，其中局部晚期病例大约占确诊患者的40%[1]。长期以来，放射治疗抑制是局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方法，然而其总体疗效及预后均较差，采用同步放化疗手段可有效提高疗效及患者预后[2]。我院采用培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，取得了较好的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2007年9月至2014年2月我院收治的95例Ⅲ期非小细胞肺癌患者作为研究对象。纳入标准：①病理确诊且分期明确的非小细胞肺癌患者；②心肺肝肾功能正常；③心电图基本正常。排除标准：①对同步放化疗中的化疗药物过敏；②肝肾功能不全患者；③合并其他系统疾病；④存在精神意识方面障碍。按照治疗方法不同，将95例患者分为观察组及对照组。观察组48例，其中男性26例，女性22例，年龄45～77岁，平均年龄(63.1±7.2)岁；对照组47例，其中男性24例，女性23例，年龄47～75岁，平均年龄(64.0±5.9)岁。按照病理类型进行分类，观察组中肺鳞癌23例，肺腺癌20例，肺腺鳞癌5例；对照组中肺鳞癌22例，肺腺癌21例，肺腺鳞癌4例。按照临床分期进行分类，观察组包含ⅢA期25例，ⅢB期23例；对照组包含ⅢA期23例，ⅢB期24例。2组患者一般资料方面进行比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1化疗方法观察组采用培美曲塞同步放化疗，培美曲塞二钠注射液(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20051288)500 mg/m2，静脉滴注d1，3周为1周期。对照组采用多西他赛同步放化疗，多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)75 mg/m2，静脉滴注d1，3周为1周期。培美曲塞或多西他赛滴注前1 d开始口服地塞米松(阿特维斯制药有限公司，国药准字H44024501)0.75 mg/片，7.5 mg每日2次，持续3 d。化疗过程中及时给予止吐、护肝及减轻骨髓抑制等对症治疗。2组均进行2周期化疗。

1.2.2放疗方法嘱患者取仰卧位，将双手置于头顶之上，经热塑体膜固定体位后，采用医科达(ELEKTA)6MVX直线加速器进行常规分割放疗。按照治疗体位进行16排CT模拟定位，平静呼吸下扫描，层厚5 mm，扫描包括整个肺组织，范围由环状软骨至肺底，扫描图像由局域网光纤传输至治疗计划系统工作站，医生据此进行治疗计划的设计。大体肿瘤靶区外放1.0 cm为临床肿瘤靶区，计划肿瘤靶区在临床肿瘤靶区基础上适当扩大，一般包括临床病灶外1.5～2.0 cm和亚临床病灶外1.0～1.5 cm正常组织。剂量为2 gy/次，每周5次，总剂量60 gy/30次，共治疗6周。需符合肺癌同步放化疗危及器官限量：脊髓MAX≤45 Gy，双肺V20≤28%，心脏V30<40%、V40<30%，食管V50<50%。

1.3评价标准

2组均在治疗结束后4周进行近期疗效判定。近期疗效判定按照实体瘤疗效评价RECIST标准[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)。临床治疗总有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。疾病进展时间为从治疗开始d1至病灶出现进展的时间。生活质量评分采用卡氏评分标准，以评分提高或减少情况进行评价，具体如下：(1)改善：治疗后卡氏评分增加≥10；(2)稳定：治疗后卡氏评分增加或减少<10；(3)无效：治疗后卡氏评分减少≥10。不良反应参照WHO颁布的评价标准进行，主要包括放疗后不良反应、血液不良反应及其他不良反应[4]。放疗后不良反应主要包括放射性食管炎及放射性肺炎，血液不良反应主要包括白细胞及血小板减少，其他不良反应主要包括胃肠道反应及脱发等。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1近期疗效对比

对2组患者近期疗效进行考察，结果显示，观察组48例患者中，完全缓解11例，部分缓解24例，总有效率72.9%；对照组47例患者中，完全缓解9例，部分缓解23例，总有效68.1%。观察组近期疗效与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者近期疗效对比(例，%)

2.2疾病进展时间对比

2组患者均完成治疗及12个月随访，此过程中均未出现失访或死亡病例。观察组患者疾病进展时间为4～10个月，平均进展时间(5.1±2.9)个月；对照组患者疾病进展时间为4～11个月，平均进展时间(4.9±3.2)个月。2组患者疾病进展时间接近，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3生活质量改善情况对比

观察组患者治疗后生活质量卡氏评分改善有效率为91.7%，对照组为87.2%，观察组略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组患者生活质量改善情况对比(例，%)

2.4不良反应发生情况

观察组患者白细胞减少、恶心呕吐及脱发情况发生率分别为52.1%、35.4%及39.4%，对照组患者分别为68.1%、63.8%及70.2%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。放射性食管炎、放射性肺炎及血小板减少程度比较，2组无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者不良反应发生情况(例，%)

3　讨论

局部晚期非小细胞肺癌是指已伴有纵膈淋巴结转移、锁骨上淋巴结转移等其他远处转移的非小细胞肺癌[5]。目前，局部晚期非小细胞肺癌仅有小部分ⅢA期患者仍有手术机会，对于此类患者一般推荐采用手术+化疗+放疗的治疗手段，而对于大部分已错过手术时机的患者，推荐进行放化疗综合治疗[6-7]。有研究表明，放化疗联合治疗与单独进行放疗或化疗相比，具有更好的临床疗效[8]。究其原因，可能是因为局部晚期非小细胞肺癌易发生远处转移，而采用放化疗联合的治疗手段对于降低远处转移率及提高局部控制率等方面具有一定的优势。

放化疗按照时间顺序，可分为同步放化疗与序贯放化疗。此前已有研究证实，在局部晚期非小细胞肺癌的治疗中，同步放化疗较序贯放化疗具有更高的总有效率，且能改善患者预后及延长生存期[9-11]。这是由于采用同步放化疗的方式可增强治疗强度，因此对于病灶的远处转移起到了很好的控制作用。单纯放射治疗可使肿瘤细胞体积缩小，导致肿瘤局部血液供应改善，一定程度上促进肿瘤细胞的增殖。而在放射治疗的同时加以化疗，可将体积缩小的肿瘤细胞快速杀灭，阻止肿瘤细胞的加速增殖。因此同步放化疗是一种理想的局部晚期非小细胞肺癌治疗手段。

在化疗药物的选择方面，培美曲塞是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗[12]。多西他赛是一种常见的半合成紫杉类药物，可促进微管双聚体装配成微管将其稳定，从而将细胞阻滞于G2期或M期，抑制有丝分裂和增殖[13]。本研究使用培美曲塞与多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌，2组患者在总有效率、疾病进展时间以及生活质量改善情况方面均无明显差异，证实2种药物进行同步放化疗，均可取得较为满意的临床效果。而使用多西他赛同步放化疗的患者白细胞减少、恶心呕吐及脱发等不良反应的发生情况明显高于使用培美曲塞同步放化疗的患者，这可能是由于多西他赛的主要副作用为骨髓抑制、消化道反应等，而培美曲塞毒副作用较低，这也与研究结果相类似[14]。

综上所述，采用培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗对于局部晚期非小细胞肺癌临床疗效较好，且培美曲塞同步放化疗毒副作用较少，安全性高，更值得临床推广应用。此外，远期疗效及生存率等情况仍需扩大样本量进行更加深入的研究。

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(编辑：甘艳)

Clinical Effects of Pemetrexed and Docetaxel Respectively Combined with Concurrent Radiochemotherapy for Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

JIChundong,YUXiuqin,LAIYongxin,etal.

GeneralHospitalofFuxinMiningIndustrailGroup,Fuxin,123000

ObjectiveTo explore the therapeutic effects of pemetrexed and docetaxel respectively combined with concurrent radiochemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods95 patients with stage Ⅲ NSCLC were divided to the observation group with 48 cases and the control group with 47 cases according to the treatment methods.The observation group received pemetrexed combined with concurrent radiochemotherapy,and the control group received docetaxel combined with concurrent radiochemotherapy.The recent efficacy,time to progression,life quality and incidence of toxic and adverse reactions were observed.ResultsThe total efficacy of the observation group was 72.9%,of the control group was 68.1%;the average time to progression of the observation group was(5.1±2.9) months,and the control group was(4.9±3.2) months.The total efficacy and time to progression of the 2 groups had no statistically difference(P>0.05).The improvement rate of life quality of the observation group was 91.7%,which was higher than the control group,87.2%,there had no statistically difference(P>0.05).The incidence rate of leucopenia,nausea and vomiting,and baldness of the observation group were 52.1%,35.4% and 39.4%,respectively,the control group were 68.1%,63.8% and 70.2%,respectively,the observation group was obviously lower than the control group,there had statistically significance(P<0.05).The incidence rate of radioactive esophagitis,radiation pneumonitis and thrombocytopenia between the 2 groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionPemetrexed and docetaxel respectively combined with concurrent radiochemotherapy for locally advanced NSCLC is effective.Pemetrexed has less adverse reactions and higher security,which is worthy of clinical application.

Pemetrexed;Docetaxel;Concurrent radiochemotherapy;Non-small cell lung cancer(NSCLC)

123000 阜新矿业(集团)有限责任公司总医院

R734.2

A

1001-5930(2016)07-1140-03

2015-10-19

2016-01-25)