肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融治疗原发性肝癌的临床疗效分析

雷尚芳　鲍升娟　陈　悦



肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融治疗原发性肝癌的临床疗效分析

雷尚芳鲍升娟陈悦

目的探讨多种手段联合治疗对原发性肝癌的临床效果。方法90例确诊为原发性肝癌患者随机分为对照组和实验组，对照组采用常规射频消融联合肺动脉灌注栓塞，实验组在对照组的基础上加用无水乙醇化学消融治疗，对比分析2组患者治疗效果。结果对照组患者有效率为57.8%，实验组患者有效率为80.8%，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗后6个月、12个月以及24个月的存活率分别为93.3%、82.2%和42.2%，显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者治疗后肿瘤完全坏死率为77.8%，显著高于对照组的20.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率差异不具统计学意义(P>0.05)。结论肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融对原发性肝癌的临床治疗效果显著，值得临床推广。

原发性肝癌；射频消融；肝动脉灌注；无水乙醇

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.021

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1111～1113)

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是消化道常见恶性肿瘤之一，常用的非手术治疗手段包括肝动脉灌注栓塞化疗、射频消融、无水乙醇注射等[1]。随着临床技术的发展，联合治疗成为非手术治疗肝癌的主要手段，肝动脉灌注化疗联合射频消融法因其并发症较少、适应证广在原发性肝癌的治疗上取得良好发展[2]，但是由于肝癌血供的特殊性以及射频消融自身的条件限制，肝癌患者的远期生存率并未得到提高。经皮无水乙醇注射通过其对细胞的毒性作用，使得肿瘤细胞脱水、瘤内血管血栓化、上皮细胞坏死，从而完成对肿瘤的治疗作用[3]。本文就肝动脉灌注化疗联合射频消融以及无水乙醇消融对原发性肝癌的治疗作用进行探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院病理及影像学检查确诊的原发性肝癌患者90例，随机分为对照组和实验组。对照组患者年龄39～71岁，平均年龄(54.7±7.2)岁，男女比为25∶2；实验组患者年龄40～73岁，平均年龄(53.5±7.0)岁，男女比为24∶21。所有患者原发性肝癌患者的Child-Pugh A级58例，B级32例。排除标准：①非原发性肝癌；②接受过肝癌手术或其他方法治疗的患者；③严重的肝肾功能不全的患者；④不给予配合的患者。

1.2方法

肝动脉灌注化疗(TACE)：采用Selding技术，肝供血动脉中注入碘化油15 mL，阿奇霉素，顺铂，丝裂霉素的混合乳化物，各药物剂量根据患者的具体情况以及体表面积决定。射频消融治疗：患者TACE治疗后2周接受射频消融治疗，治疗系统采用美国RADIONICS公司的冷循环超能射频肿瘤治疗系统，选择合适的消融功率及直径，消融时间10～15 min/次，根据肿瘤直径选择治疗方式，病灶<3 cm采用单点单次治疗，病灶≥3 cm采用多层面治疗。实验组加用无水乙醇化疗，根据患者癌变面积注入适量无水乙醇，每10 天1次，总注射3～5次，疗程共1个月。

1.3观察指标

观察2组患者治疗后的近、远期疗效以及不良反应发生率。近期疗效评定标准：显效：肿瘤缩小≥50%；有效：肿瘤缩小<50%；稳定：肿瘤体积无变化且病情无明显进展；无效：肿瘤体积增大或新生血管形成。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。通过病变的强化程度判断肿瘤的坏死程度。

1.4统计学分析

所有数据资料采用SPSS 18.0统计学软件处理，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1对照组与实验组患者治疗近期疗效对比分析

对照组患者总有效率为57.8%，实验组患者总有效率为80.8%，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　对照组与实验组患者治疗近期疗效对比分析(例，%)

2.2对照组和实验组患者治疗后肿瘤坏死情况及生存率对比分析

实验组患者治疗后6个月、12个月以及24个月的存活率分别为93.3%、82.2%和42.2%，显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者治疗后肿瘤完全坏死率为77.8%，显著高于对照组的20.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　对照组和实验组患者治疗后肿瘤坏死

2.3对照组与实验组患者治疗后不良反应发生率对比分析

2组患者治疗后不良反应主要为骨髓抑制以及消化道症状，但2组患者不良反应发生率差异不具统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　对照组与实验组患者治疗后不良反应

3　讨论

目前国内外对原发性肝癌的治疗有较多方法，包括多种治疗方法的联合治疗，但实际预后效果并不理想，对原发性肝癌的治疗应实行个体化综合治疗。肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融是目前联合治疗原发性肝癌的常用手段，且TACE被认为是非手术治疗的首选方法，临床治疗效果较好，但远期治疗效果仍不甚理想[4-5]。经皮无水乙醇灌注的直接细胞毒效应对射频消融以及化疗栓塞术治疗具有协同作用，可以提高对原发性肝癌的治疗效果[6]。为探讨三者联合应用的实际临床效果，本研究报道如下。

本研究中实验组患者接受肝动脉灌注栓塞化疗、射频消融治疗并联合无水乙醇化学消融治疗的办法，其有效率为80.0%，显著高于单纯接受肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融治疗组57.8%的有效率。肝动脉灌注化疗联合射频消融在减少肿瘤血供以及局部高温杀死肿瘤细胞的同时，无水乙醇的诱发细胞变性凋亡作用，无疑起到对治疗效果的巩固作用。肝动脉灌注栓塞化疗作为姑息性治疗后肝癌病灶的坏死率较低，且化疗药物以及碘油对正常肝实质造成损伤，从而使得患者生存率受影响[7]，同时肝动脉灌注栓塞化疗法受血供影响，若肿瘤为乏血供型则治疗效果更差。射频消融治疗原理为高频电磁波产生的热量使得组织凝固坏死，肿瘤细胞的DNA于41 ℃时受损伤或死亡,同时对肿瘤组织血管再生起到抑制作用，防止癌的转移[8]。肿瘤治疗的难点即转移和复发，本研究实验组患者治疗后6个月、12个月以及24个月的存活率分别为93.3%、82.2%和42.2%，显著高于对照组。灌注栓塞联合射频消融对肿瘤细胞有较为彻底的杀死作用，能降低肿瘤转移的风险性[9]。无水乙醇对肿瘤血管及周围组织的脱水、固定作用，使得瘤体血供不足而缺血缺氧坏死。无水乙醇利用对肝癌病变组织硬度的差别准确地扩散入肿瘤组织，而对肿瘤外周组织的损害极小，从而强化对原发性肝癌的治疗效果。由于各种因素的存在，原发性肝癌的治疗常有残留活癌灶，本研究中实验组患者治疗后肿瘤完全坏死率为77.8%，显著高于对照组的20.0%，大大降低了肿瘤残留和复发的几率。接受原发性肝癌治疗患者的主要不良反应为白细胞减少、胃肠道反应等，本研究中2组患者不良反应发生率差异不具统计学意义，这表明接受肝动脉灌注栓塞化疗、射频消融治疗并联合无水乙醇化学消融治疗并未增加患者的不良反应，却在极大程度上提高了治疗效果，这也与李明[10]的研究结果相一致。

综上所述，肝动脉灌注栓塞化疗、射频消融治疗并联合无水乙醇化学消融治疗能有效提高患者肿瘤完全坏死率，延长患者的存活时间，且不增加患者不良反应发生率，优于单纯使用肝动脉灌注栓塞化疗联合射频消融治疗。

[1]Cheng JW,Lv Y.New progress of non-surgical treatments for hepatocelular carcinoma〔J〕.Med Oncol,2013,30(1):381.

[2]洪敏,李云亭,汤靖岚,等.射频消融与肝动脉栓塞化疗对原发性肝癌的短期疗效评价〔J〕.浙江临床医学,2014,16(5):711-714.

[3]闫俊丽,贺会江,潘雪峰.高能聚焦超声热疗加介入化疗栓塞治疗肝癌〔J〕.实用医药杂志,2012,29(3):212-214.

[4]诺埃尔,龚铖,张进,等.Twist 在肝细胞癌组织中的表达及临床意义〔J〕.武汉大学学报(医学版),2012,33(3):412-414.

[5]尹正录,吴万垠,孟兆祥,等.经肝动脉灌注栓塞治疗232例原发性肝癌患者的临床分析〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(5):500-503.

[6]闫俊丽,贺会江,潘雪峰.高能聚焦超声热疗加介入化疗栓塞治疗肝癌〔J〕.实用医药杂志,2012,29(3):212-214.

[7]Zhou B,Shan H,Zhu KS,et al.Chemoembolization with lobaplatin mixed with iodized oil for unresectable recurrent hepatocellular carcinoma after orthotopic liver transplantation〔J〕.J Vasc Interv Radiol,2010,21(3):333.

[8]Liu DD,Zhi LJ,Ma MX,et al.Primarily screening and analyzing ESTs differentially expressed in rats’primary liver cancer〔J〕.Chin J Cancer Res,2013,25(1):71-78.

[9]吕银祥,谢小西,章宏欣,等.肝动脉介入热灌注化疗栓塞联合CT引导下射频消融治疗肝脏恶性肿瘤〔J〕.肿瘤学杂志,2010,16(4):301-304.

[10]李明.原发性肝癌患者应用介入化疗栓塞术联合无水乙醇灌注治疗的效果分析〔J〕.中国现代药物应用,2015,9(6):183-184.

(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy of Hepatic Arterial Chemoembolization Combined with Radiofrequency Ablation and Ethanol Ablation in the Treatment of Primary Hepatic Carcinoma

LEIShangfang,BAOShengjuan,CHENYue.

TaiheHospital,Shiyan,442000

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effect of combined treatment of multiple means for primary liver cancer.Methods90 patients with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group was treated with conventional radiofrequency ablation combined with pulmonary arterial embolization.The experimental group was treated with ethanol chemicalablation on the basis of the control group.The treatment effect was compared between the 2 groups.ResultsThe effective rate of the control group was 57.8%,and the effective rate of the experimental group was 80.8%.The difference was statistically significant(P<0.05).6-,12-and 24-month survival rates of the experimental group were 93.3%,82.2% and 42.2%,respectively,which were significantly higher than those of the control group(P<0.05).The complete necrosis rate of the experimental group was 77.8%,which was significantly higher than 20.0% of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).There had no significant differences in adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).ConclusionHepatic arterial chemoembolization combined with radiofrequency catheter ablation and ethanol chemical ablation for primary liver cancer has significant clinical efficacy,and it is worthy of clinical promotion.

Primary hepatic carcinoma;Radiofrequency ablation;Hepatic arterial infusion;Ethanol

442000 湖北省十堰市太和医院(雷尚芳，陈悦)；442000 湖北省十堰市张湾区花果医院(鲍升娟)

陈悦

R735.7

A

1001-5930(2016)07-1111-03

2015-09-07

2016-01-11)