地高辛血清浓度的影响因素分析

王曦林　余海清　舒红利（四川省遂宁市第一人民医院药剂科，四川 遂宁 629000）



地高辛血清浓度的影响因素分析

王曦林余海清舒红利
（四川省遂宁市第一人民医院药剂科，四川 遂宁 629000）

目的 探讨影响地高辛血清浓度的主要因素。方法 选取2014年1月至2014年12月我院的100例住院患者，均于治疗药物检测室接受地高辛血清浓度检测，统计不同性别、年龄段、地高辛用药剂量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛浓度，以及不同血药浓度患者的中毒情况。结果 患者的地高辛血清浓度平均为（1.84±1.02）ng/mL，不同年龄段与不同性别患者的血清地高辛浓度的比较无显著差异，血清肌酐清除率越高，患者的血药浓度越低；服用大剂量地高辛者的血药浓度明显高于低剂量服药者；共10例患者发生地高辛中毒，大剂量组中毒发生率为33.3%，大于小剂量组（6.6%），P＜0.05；血清浓度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒发生率分别为0、3.7%和23.5%，各组间差异显著，P＜0.05。结论 地高辛血清浓度过高很可能导致患者中毒，威胁其生命安危，而地高辛血药浓度会受到多方面因素的影响，医护人员应加强浓度监测，提高用药有效性与安全性。

地高辛血清浓度；影响因素；肌酐清除率；药物剂量

地高辛是临床上对充血性心力衰竭进行治疗的常见药物，由于作用时间长，耐药性低，而且药价低廉，在心房扑动、心房颤动、室上性心动过速，与各种慢、急性心功能全等疾病的治疗中得到了广泛应用［1］。由于该药具有复杂的作用机制，应当密切监测患者的血清浓度［2］。我院分析了影响地高辛血清浓度的因素，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2014年1月至2014年12月我院的住院患者100例，均于治疗药物检测室接受地高辛血清浓度检测，其中男性55例，女性45例；年龄29～83岁，平均（68.5±8.7）岁；体质量（W）53～84 kg，平均（59.3±9.3）kg；给药剂量为0.125 mg，qod，或者0.125 mg，qd，91例；给药剂量超过0.125 mg/d的9例。患者的基础疾病主要是心律失常、先天性心脏病、扩张型、风湿性心脏病和冠心病等，而合并疾病则主要是糖尿病、高血压和脑梗死等［3］。所有患者的信息记录与资料均完整，统计其年龄（A）、体质量、性别、地高辛用药剂量、血清肌酐值（Scr）与检测结果等，并按照以下公式对血肌酐清除率（Ccr）进行计算：Ccr男性=W×（140-A）/（0.814×Scr），Ccr女性=Ccr男性×0.85。如果患者出现无其他原因的心律失常和视力模糊、呕吐、恶心等症状，说明出现了中毒反应。

1.2监测方法：①仪器与试剂：本次检测中采用的仪器为上海手术器械厂生产的80-2医用离心机和美国雅培生产的AxSYM全自动化学发光免疫分析仪。采用的试剂为美国雅培公司生产的地高辛定标液、试剂盒与质控液。②检测方法：全部患者均连续口服上海信谊制药总厂生产的地高辛片（规格：每片0.25 mg），等待血药浓度处于稳定状态后，于次日清晨（给药前）采集2 mL空腹静脉血，并且离心5 min（转速为4000 r/min），吸取150 μL血清，对血清浓度加以测定。如果患者有药物过量导致中毒的可能性或者难以鉴别临床症状，应当及时采血测定。根据化学发光免疫分析仪的操作说明和规程，通过荧光偏振免疫法（FPIA）测定患者血清地高辛浓度，并设置指控对照，灵敏度为0.2 ng/mL，范围0～4 ng/mL。

1.3观察指标与方法：统计不同性别、年龄段、地高辛用药剂量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛浓度，并统计血药浓度不同的患者的中毒情况。

1.4统计学处理：本次研究中分析与处理数据时采用的统计学软件为SPSS13.0，采用（均数±平均差）的方式表示计量数据，采用百分比的方式表示计数数据，并且分别采用t与χ2检验其组间比较间的差异。如果P＜0.05，表示差异显著，具有统计学意义。

2　结 果

2.1地高辛血清浓度影响因素分析：监测结果显示，患者的地高辛血清浓度平均为（1.84±1.02）ng/mL，其中＜0.8 ng/mL者12例，占12.0%，浓度在0.8～2.0 ng/mL者54例，占54.0%，浓度＞2.0 ng/mL者34例，占34.0%。见表1。

表1　地高辛血清浓度影响因素分析（ng/mL）

2.2地高辛中毒反应分布：共10例患者发生地高辛中毒，年龄在44～86岁，平均（72.6±9.8）岁，地高辛血清浓度平均（2.79±1.13）ng/mL。大剂量组共3例患者中毒，发生率为33.3%，小剂量组6例中毒，发生率为6.6%，两组间差异显著；血清浓度＜0.8 ng/mL的患者均未中毒，浓度在0.8～2.0 ng/mL者共2例中毒，发生率为3.7%，浓度＞2.0 ng/mL者共8例中毒，发生率为23.5%，各组间差异显著，P＜0.05。

3　讨 论

在心房颤动与慢性心力衰竭的治疗过程中，地高辛是一种十分有效的药物，但是其治疗窗狭窄，可能受到各方面因素的影响，为了对给药方案做出及时调整，确保血药浓度适宜，避免发生中毒，应当给予密切的临床监测［4］。本次研究结果显示，不同年龄段与不同性别患者的血清地高辛浓度的比较无显著差异，血清肌酐清除率越高，患者的血药浓度越低，这是因为大部分地高辛从肾脏排泄，依次经过肾小球、肾小管的过滤与分泌作用，最终经过尿液排出，肾功能障碍者可能无法及时排出地高辛，从而因药物蓄积导致毒性反应，所以对于肾功能不全者需要对地高辛给予剂量进行及时调整，预防中毒反应出现；共10例患者发生地高辛中毒，大剂量组中毒发生率为33.3%，大于小剂量组（6.6%）；血清浓度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒发生率分别为0、3.7%和23.5%，各组间差异显著，说明地高辛血清浓度大于其有效血清浓度范围或者使用剂量过大时患者发生地高辛中毒的概率更高。

马银铃［5］等在《地高辛血清浓度的相关影响因素分析》中的结果显示，51.25%的患者地高辛血清浓度在0.5～2.0 ng/mL，其中29.27%的患者发生中毒反应，而浓度＞2.0 ng/mL的患者的中毒发生率为74.36%，远大于低浓度者；发生中毒反应的患者主要患冠心病。风湿性心脏病和扩张性心肌病等基础疾病，地高辛血清浓度与螺内酯、肌酐、地高辛总量呈正相关，与体质量呈负相关，与本次研究中的结果相似。

综上所述，应用地高辛治疗时患者间的个体差异较大，血清浓度过高很可能导致患者中毒，威胁其生命安危，而地高辛血药浓度会受到多方面因素的影响，医护人员应加强浓度监测，尽量选择小剂量给药方案，根据患者的临床症状、联合用药情况与生理病理因素对给药方案加以调整，提高用药的有效性与安全性。

［1］ 程丽静，熊晗晖，冯端浩.2010年解放军第309医院地高辛血清浓度监测分析［J］.中国医院用药评价与分析，2011，29（10）：913-914.

［2］ 白玉国，魏国义，赵强.地高辛血清浓度影响因素及我院合理应用情况分析［J］.中国药房，2010，31（16）：1514-1517.

［3］ 谢守霞，张万帆，王大果，等.951例心功能不全患者地高辛血清浓度的监测分析［J］.医药导报，2013，32（12）：890-892.

［4］ 殷胜利，孙培吾，钟佛添，等.体外循环前后心肌和血清地高辛浓度的变化及影响其变化的多因素分析［J］.中国病理生理杂志，2013，26（10）：884-887.

［5］ 马银铃，赫立恩，白万军，等.地高辛血清浓度的相关影响因素分析［J］.河北医药，2014，36（15）：2363-2365.

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1671-8194（2016）19-0158-02