玉米须泡腾片的制备工艺

侯惠玲，关宏，杨文钦，郭皓，陈雪，刘振艳，藏传刚，刘宇超，刘吉成齐齐哈尔医学院，黑龙江齐齐哈尔161006

玉米须泡腾片的制备工艺

侯惠玲，关宏，杨文钦，郭皓，陈雪，刘振艳，藏传刚，刘宇超，刘吉成
齐齐哈尔医学院，黑龙江齐齐哈尔161006

目的对玉米须泡腾片制备工艺及稳定性考察，并验证处方工艺。方法对泡腾剂中的酸碱比例和泡腾剂总量等因素采用正交设计方法优选制剂工艺。结果最佳比例为：玉米须冻干粉，木糖醇，柠檬酸，碳酸氢钠，采用5%聚乙二醇6 000包裹碳酸氢钠，并以此工艺制成泡腾片。结论该方法设计合理、制备工艺简单、稳定性良好，符合中华人民共和国药典2010版的质量要求，适用于扩大生产和推广应用。

玉米须；泡腾片；制备工艺；质量标准

［Abstract］Objective To research the preparation technique of corn silk effervescent tablet and its stability and validate the formula preparation technique.M ethods The preparation technique of acid-base proportion in the effervescent agents and effervescent agent total amount was preferred by the orthogonal design method.Results The best proportion:corn silk lyophilized powder，xylitol，citric acid，sodium bicarbonate and sodium bicarbonate wrapped by 5%polyethylene glycol 6000，and the effervescent tabletwasmade based on the proportion.Conclusion The design of thismethod is rational，and the preparation technique is easy and the stability is good meeting the quality requirements of pharmacopoeia of People's Republic of China in 2010，which is suitable for expandable production and promotion and application.

［Key words］Corn silk；Effervescent tablet；Preparation technique；Quality standards

玉米须（stigmamaydis）为禾本科玉蜀属植物玉米的花柱和柱头［1］。在我国，玉米须作为中药材已有悠久的临床用药历史，研究表明，玉米须中含有多种生物活性成分，例如黄酮及其苷类、甾醇、生物碱、糖类、有机酸、挥发油、微量元素及多种维生素等，其提取物具有抗氧化、利尿、降血糖、抑菌、降压和增强免疫等功效［2-5］。美国食品药物管理局确认玉米须作为安全、无毒的物质。

泡腾片是近年来国外开发应用的一种新型片剂，投入水中会产生大量的气泡，并在较短的时间内溶解具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便等特点，特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者［6-8］。

1　仪器与试药

1.1实验仪器

GZX-9146电热恒温鼓风干燥箱（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）；中药粉碎机（浙江温岭市创立药材机械厂）；压片机（北京国药龙立）；pH计（杭州雷磁分析仪器厂）；YD-20KZ硬度仪（天津市天大天发科技有限公司）；冷冻干燥机（美国LABCONCO公司）

1.2药品与试剂

玉米须由齐齐哈尔医学院医药科学研究院提供；聚乙二醇6000（天津市光复精细化红研究所）；碳酸氢钠、柠檬酸（天津市凯通化学试剂有限公司）；木糖醇（山东绿健生物技术有限公司）。

2　实验方法

2.1中药材的提取工艺

称取药材，加15倍量水浸泡过夜，回流提取3次，提取液滤过，合并提取液，减压浓缩至密度为1.15～1.18，将浓缩液于-80℃冰箱冷冻后置于冷冻干燥机中冻干，备用。

2.2泡腾片成型工艺的考察

2.2.1正交试验设计实验中通过正交试验优选了玉米须泡腾片中基质（聚乙二醇6000）的使用方法、泡腾剂（碳酸氢钠、柠檬酸）的最佳配比及泡腾剂最佳量，选用L9（34）表进行实验，因素与水平见表1。评价指标为成品泡腾片的pH值、崩解时限（秒）、口感（很好=4，好=3，一般=2，差=1）及硬度（第0天，第45天）。

2.2.2试验方法、方案及结果将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。另将玉米须冻干粉、柠檬酸、木糖醇等分别粉碎，过80目筛，按正交设计表中所设的赋形剂比例，称取柠檬酸、聚乙二醇6000包裹后的碳酸氢钠、木糖醇及玉米须冻干粉，混合均匀，制粒，干燥（50℃），压制成1.0 g的泡腾片，检查各项指标。结果见表2。

2.2.3试验结果分析采用综合平衡法对试验结果进行极差分析和方差分析（SPSS统计软件），结果见表3～7。

表1　试验因素水平

表2　泡腾片成型工艺L9（34）正交试验（n=2）及结果

表3　pH值分析结果

表4　泡腾时间分析结果

表5　口感分析结果

表6　第0天（kg）硬度分析结果

表7　第45天（kg）硬度分析结果

由方差分析结果可知，对指标pH值、崩解时限和口感，因素A的影响均有显著性，结合其极差分析，选取A1水平，B、C水平可任选；对硬度指标，因素A、B、C对硬度的影响均无显著性，A、B、C水平可任选。综合分析，确定出泡腾片的较优工艺条件是A1B2C1。即柠檬酸与碳酸氢钠的配比为0.75:1，泡腾剂量为35%，聚乙二醇6000采用包裹法。

2.3制备工艺的验证

按上述较优工艺条件制备4批小样，进行工艺验证，结果见表8。结果表明，所确定的较优工艺比较稳定。

表8　较优工艺的验证

2.4制剂的质量考察

2.4.1pH值测定取本品1片，使泡腾分散于100mL水中，测定溶液的pH值。

2.4.2崩解时限检查取本片1片，置250 mL烧杯中，烧杯中加入热水200 mL，有许多气泡放出，当气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩余，按崩解时限检查法检验，取本片6片，各片均应在5min内崩解。

2.4.3硬度考察将各试验条件下制得得泡腾片进行铝塑泡罩包装，室温条件下放置，分别于第0天与第45天取样，测定硬度。

3　讨论

泡腾片作为近年来上市的一种新剂型，遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，具有携带、使用方便，水中分布均匀，生物利用度高等优点，兼具了固体制剂和液体制剂的特点。将中药材提取采用冻干干燥的方法制成细粉，改善了中药浸膏片易粘冲的问题，适应大规模生产的要求。

采用正交设计法优选柠檬酸和碳酸氢钠的比例和泡腾剂的用量，柠檬酸和碳酸氢钠的比例为0.75:1，泡腾剂的用量为35%；使泡腾剂发挥最佳效果，同时又利于制剂的稳定性。聚乙二醇包裹法能有效地隔离酸源与二氧化碳源，解决泡腾片中泡腾剂放置易失效的问题，且水溶性载体聚乙二醇在颗粒中还起到润滑剂的作用，改善了中药浸膏片易粘冲的问题；同时增加碱性起泡剂在水中的溶解速度，降低其崩解时间。此外，把泡腾片做成平斜片，与水接触时，增加了与水的接触面，能够有效缩短制剂崩解时间。

［1］中华人民共和国卫生部药材标准委员会.《中华人民共和国卫生部药材标准》1985版一部［M］.北京：人民卫生出版社，1986，12.

［2］Velazquez D V，Xavier H S，Batista JE，et al.Zeamays L. extracts modify glomerular function and potassium urinary excretion in conscious rats［J］.Phytomedicine，2005，12（5）: 363-369.

［3］温宪春，李雪岩，李成冲，等.玉米须水提物对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响［J］.中国糖尿病杂志，2011（12）: 946-949.

［4］ZhaoW，Yin Y，Yu Z，et al.Comparison of anti-diabetic effects of polysaccharides from corn silk on normal and hyperglycemia rats［J］.Int JBiolMacromol，2012，50（4）:1133-1137.

［5］丁琳.玉米须浓缩液辅助降血脂作用研究［J］.中国医学创新，2015，12（34）:112-115.

［6］俞加林，刘莉，孙湘莉，等.清开灵泡腾片制备工艺的研究［J］.中成药，2001，23（8）:559-561.

［7］孙俊杰，牛友兰.中药泡腾片的工艺研究概况［J］.中国药业，2008，17（10）:72-73.

［8］郑平，王文忠，张鹏.正交设计法优选半夏厚朴泡腾片制备工艺［J］.中药材，2006（10）:1087-1089.

《中国图书馆分类法》

《中国图书馆分类法》（原称《中国图书馆图书分类法》）是我国建国后编制出版的一部具有代表性的大型综合性分类法，是当今国内图书馆使用最广泛的分类法体系，简称《中图法》。《中图法》初版于1975年，1999年出版了第四版。修订后的《中图法》第四版增加了类分资料的类目，并与类分图书的类目以“+”标识进行了区分，因此正式改名为《中国图书馆分类法》，简称不变。《中图法》第四版全面补充新主题、扩充类目体系，使分类法跟上科学技术发展的步伐。同时规范类目，完善参照系统、注释系统，调整类目体系，增修复分表，明显加强类目的扩容性和分类的准确性。

Preparation Technique of Corn Silk Effervescent Tablet

HOU Hui-ling，GUAN Hong，YANGWen-qin，GUO Hao，CHEN Xue，LIU Zhen-yan，ZANG Chuan-gang，LIU Yu-chao，LIU Ji-cheng

Qiqihar Medical University，Qiqihar，Heilongjiang Province，161006 China

R94

A

1672-5654（2016）06（a）-0177-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.16.177

黑龙江省教育厅高校科技成果产业化前期培育项目（1252cgzh04）。

侯惠玲（1985-），女，助理实验师，研究方向：药物制剂和保健食品。

刘吉成，博士研究生导师，教授，从事分子药理学和肿瘤药理学研究，E-mail:ljcqqhe3372@163.com。

2016-03-04）