手术联合术后化疗治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的疗效分析

宋建榕 郑祥钦李素玉 赵 萍 衣 欢（福建省妇幼保健院，福建 福州 350005）

手术联合术后化疗治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的疗效分析

宋建榕 郑祥钦*李素玉 赵 萍 衣 欢
（福建省妇幼保健院，福建 福州 350005）

目的 探讨手术联合术后化疗治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的疗效。方法 计算机检索Cochrane图书馆（2015年第2期）、Pub Med、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、万方（截至2015年10月）。收集手术联合术后化疗治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的对照研究，采用Cochrane系统评价的方法对同质研究的相关结局指标采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入8个临床研究，包括75例患者。Meta分析结果显示：与单纯手术比较，手术联合术后化疗尚不能增加患者的5年生存率、8年生存率及10年生存率，也不能降低术后5年复发率、8年复发率及10年复发率。结论 对于伴有种植转移的交界性卵巢肿瘤，术后化疗并不能增加患者的生存率和降低术后复发率。

化疗；肿瘤减灭术；交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植；Meta-分析

交界性卵巢肿瘤（BOT）约占卵巢上皮性肿瘤的10%～20%［1］，好发年龄：39～53岁，早于卵巢浸润性癌［2］。临床发现Ⅰ期交界性卵巢肿瘤约70%［3］，以缓慢生长、低转移率、迟复发为特点，低于0.5%将发生癌变。卵巢交界性肿瘤组织学类型分为黏液性、浆液性、移行细胞、透明细胞等。其中最常见浆液性与黏液性约95%［4］。关于交界性卵巢肿瘤术后是否化疗观点不一致，一般Ⅰ期BOT患者术后不需辅助化疗，而对Ⅱ期以上患者是否有益尚有争议，部分学者不建议术后化疗，认为交界性肿瘤化疗不敏感，不仅不能改变交界性肿瘤患者的预后，过度化疗还可引起并发症，增加病死率。尚无任何前瞻性随机研究支持术后放化疗有益，但仍有学者建议［5］。大部分学者支持对于高危复发因素的患者行术后化疗，包括腹膜种植等，交界性肿瘤腹膜种植转移直接反映了术后残留病灶的可能。对于腹膜种植转移的交界性可考虑选择补充以铂类为基础的化疗3～6个疗程，并密切随访。腹膜或网膜表面有种植病灶的交界性卵巢肿瘤较少，对于该期交界性卵巢肿瘤是否需要术后化疗，更是争议的焦点。本研究采用循证医学的方法对应用化疗联合手术对比手术治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植患者的对照研究进行荟萃分析以探索交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植治疗过程中化疗的价值。

1　材料与方法

1.1纳入标准：①研究对象：诊断为交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植患者。②回顾性分析、对照研究、非随机对照试验及随机对照试验将被纳入分析；③干预措施：手术vs化疗联合手术；④结局指标：生存率、复发率。

1.2检索策略：于2015年7月以“化疗、手术、交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植”为主题词全面检索计算机检索Cochrane liberty 数据库（2015年第3期），EMBASE数据库及Pub med数据库。

1.3筛选文献：各研究者通过独立阅读所获试验的题目和摘要排除与纳入标准不符的研究，通过阅读可疑试验的全文最终判断是否可以纳入。初步筛选后，研究者对纳入结果交叉核对，对于仍有分歧的研究，由研究组讨论决定是否可以纳入该研究。通过电话或Email与实验研究者联系并补充不完整的资料。

1.4统计分析：采用RevMan5.3软件对纳入研究的数据进行分析。以相对危险度（RR）为疗效分析统计量分析计数资料，以95%可信区间（CI）表示各效应量。当P＞0.1，I2＜50%时，各研究间有统计学同质性，采用固定效应模型；若P＜0.1，I2＞50%，则采用随机效应模型。

2　结 果

2.1检索结果及方法学质量评价：初步检索文献387篇，阅读标题、摘要和全文后共排除379篇，最终8个探讨化疗联合手术对比手术治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的研究被纳入分析，包括75例患者。

2.2分析结果

2.2.1生存率：8个研究［6-13］报道化疗联合手术对比手术治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植后生存率，2个研究报道5年生存率，meta分析结果：［OR=0.09，95%CI（0，2.83）］，提示两组5年生存率无差异。3个研究报道8年生存率，meta分析结果：［OR=2.03，95%CI（0.21，19.6）］，提示两组8年生存率无差异。3个研究报道10年生存率，meta分析结果：［OR=2.25，95%CI（0.2，25.64）］，提示两组10年生存率无差异。见图1。

图1　生存率分析

2.2.2复发率：8个研究报告化疗联合手术对比手术治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植后复发率，2个研究报道5年复发率，meta分析结果：［OR=0.47，95%CI（0.04，5.9）］，提示两组5年复发率无差异。3个研究报道8年复发率，meta分析结果：［OR=0.3，95%CI（0.03，2.58）］，提示两组8年复发率无差异。3个研究报道10年复发率，meta分析结果：［OR=0.21，95%CI（0.03，1，41）］，提示两组10年复发率无差异。见图2。

图2　复发率分析

3　讨 论

交界性卵巢肿瘤是否需要化疗尚无统一意见，多数交界性卵巢肿瘤临床诊断时为早期，5年生存率接近100%，术后无需化疗。但是伴微乳头及种植尤其是浸润性种植的交界性卵巢肿瘤复发及复发时恶变风险高，多数医师支持术后化疗，以消灭可能存在的未切净病灶，但是交界性卵巢肿瘤T对化疗药物不敏感，目前尚无循证医学证据支持此类患者术后化疗。本研究的meta分析结果提示即使对于伴有腹膜种植的交界性卵巢肿瘤，与单纯手术组相比，手术联合术后化疗尚不能增加患者的5年生存率、8年生存率及10年生存率。交界性卵巢肿瘤即使伴腹膜种植生存率依然很高，可能交界性卵巢肿瘤本来恶性程度低、进展慢、对化疗不敏感导致了最终结局。而在5年复发率、8年复发率及10年复发率方面，单纯手术组与手术联合术后化疗组相比也没有差异，说明对于交界性卵巢肿瘤而言，化疗达不到降低术后复发率的目的。

本研究结果的准确性可能受一些方法学质量问题的影响，首先本研究纳入的文献均为回顾性分析，目前尚无前瞻性研究探索化疗联合手术治疗交界性卵巢肿瘤伴腹膜种植的确切效果，此外本研究的纳入标准也很宽松，化疗方案也不同，增加了各研究间的异质性，最重要的是纳入研究报道的样本量均比较少，将会对本meta分析的结果的稳定性造成很大影响。此外，本研究未对化疗的不良反应、生活质量以及化疗经济负担进行确切的评价。

目前证据表明对于伴有种植转移的交界性卵巢肿瘤，术后化疗并不能增加患者的生存率和降低术后复发率，而且增加了患者负担，因此，最大限度的肿瘤细胞减灭术依然是治疗种植转移的交界性卵巢肿瘤的首选方案。

［1］ Harter P，Gershenson D，Lhomme C，et al. Gynecologic Cancer InterGroup consensus review for ovarian tumors of low malignant potential［J］.Int J Gynecol Cancer，2014，24（9 Suppl 3）：S5-8.

［2］ Ren，J，Peng Z，Yang K.A clinicopathologic multivariate analysis affecting recurrence of borderline ovarian tumors［J］.Gynecol Oncol，2008，110（2）：162-167.

［3］ Hohne，S，Milzsch M.Ovarian borderline tumors in pre-menarche girls［J］.Pediatr Hematol Oncol，2013，30（4）：253-262.

［4］ Trillsch F，Mahner S.Clinical management of borderline ovarian tumors［J］.Expert Rev Anticancer Ther，2010，10（7）：1115-1124.

［5］ Sevcik L，Klat J.Radical surgical therapy and role of adjuvant chemotherapy in ovarian tumors of borderline malignancy［J］. Ceska Gynekol，2004，69（6）：488-492.

［6］ Akeson M，Zetterqvist BM.Population-based cohort follow-up study of all patients operated for borderline ovarian tumor in western Sweden［J］.Int J Gynecol Cancer，2008，18（3）：453-459.

［7］ Camatte S，Morice P.Fertility results after conservative treatment of advanced stage serous borderline tumou［J］.BJOG，2002，109（4）：376-380.

［8］ Gershenson DM，Silva EG.Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants［J］.Cancer，1990，65（3）：578-585.

［9］ Lenhard MS，Mitterer S.Long-term follow-up after ovarian borderline tumor relapse and survival in a large patient cohort［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2009，145（2）：189-194.

［10］ Longacre TA，McKenney JK.Ovarian serous tumors of low malignant potential outcome-based stud［J］.Am J Surg Pathol，2005，29（6）：707-723.

［11］ MoriceP，Camatte S.Prognostic factors for patients with advanced stage serous borderline tumours of the ovary［J］.Ann Oncol，2003，14（4）：592-598.

［12］ Seidman JD，Kurman RJ.Subclassification of serous borderline tumors of the ovary into benign and malignant types［J］.Am J Surg Pathol，1996，20（11）：1331-1345.

［13］ Zanetta GS，RotaS.Behavior of borderline tumors with particular interest to persistence，recurrence，and progression to invasive carcinom［J］.J Clin Oncol，2001，19（10）：2658-2664.

R737.31

B

1671-8194（2016）21-0071-02