血清妊娠相关血浆蛋白A与异常妊娠的关系

童爱飞，朱以军，余悦心，胡轶，郑秀娟，杨萍（金华市中心医院，浙江 金华321000）

血清妊娠相关血浆蛋白A与异常妊娠的关系

童爱飞，朱以军，余悦心，胡轶，郑秀娟，杨萍
（金华市中心医院，浙江 金华321000）

目的探讨孕妇血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）与异常妊娠的关系。方法选择异常妊娠组183例，正常妊娠组50例，比较两组的血清PAPP-A含量，同时作血清PAPP-A诊断异常妊娠的ROC曲线，计算出诊断异常妊娠的临界值，以及此临界值时的敏感度和特异度，并计算各种异常妊娠的危险度（RR）。结果异常妊娠组的PAPP-A含量为（0.71±0.20）MOM，明显低于正常妊娠组（1.01±0.27）MOM（P＜0.01）；血清PAPP-A诊断异常妊娠的临界值为0.75MOM，当含量≤0.75MOM时罹患流产、异位妊娠、早产、死胎、胎膜早剥、羊水过少的危险度分别是＞0.75MOM时的3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍。结论孕妇血清PAPP-A含量降低会导致异常妊娠的发生。

异常妊娠；妊娠相关蛋白A；相对危险度

妊娠相关蛋白A（PAPP-A）是一种分子量为800000道尔顿的大分子糖蛋白，由胎儿合体滋养层产生，属于α2巨球蛋白，具有激活补体，起免疫抑制作用，PAPP-A在早期配子的发育、孕卵的着床、妊娠的维持以及胎儿和胎盘的生长、发育等诸方面均起着至关重要的作用［1］。正常妊娠孕妇血清PAPP-A值含量与胎盘重量、新生儿体质量均呈正相关，因此检测孕妇血清PAPP-A含量在筛查胎儿宫内生长迟缓等方面有诊断意义。文献报道，在先兆流产、难免流产、早产、宫内死胎、畸形胎儿及糖尿病合并妊娠的孕妇外周血中，PAPP-A含量低于同孕周的正常孕妇［2-3］。本文通过检测早孕妇女血清PAPP-A的含量，阐明孕妇血清PAPP-A水平与异常妊娠的关系，为产前筛查提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择本院2010年1月～2011年12月183例异常妊娠孕妇（其中流产72例、异位妊娠66例、羊水过少15例、胎膜早剥12例、自发性早产10例、宫内死胎8例）为异常妊娠组，年龄19～44岁，平均（27±7）岁。选择同期超声证实为宫内妊娠的正常单胎或双胎妊娠50例为正常妊娠组，年龄22～39岁，平均（26±5）岁，两组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法两组均在孕6～12周时抽取静脉血3mL，离心后取血清检测。PAPP-A检测:磁颗粒管式直接化学发光检测法，应用新产业的MAGLUMI系列化学发光免疫分析仪检测。试剂为该公司配套试剂，检测范围0～10000mIU/L。两组均随访至妊娠终止。

1.3统计学处理采用SPSS19.0软件进行统计学分析。由于孕妇血清PAPP-A的浓度在各个孕周的变化很大，因此采用MOM法对所得血清PAPP-A的数据进行标准化。MOM=PAPP-A检测值/同孕周（天）该指标的中位数数值。PAPP-A的中位数常模来自国外的研究的大规模人群研究，并校正民族、体质量等因素［4-6］。两组间PAPP-A的比较采用t检验，妊娠结局的比较采用χ2检验。

2　结果

2.1 两组血清PAPP-A的含量比较正常妊娠组PAPP-A水平为（1.01±0.27）MOM，远高于异常妊娠组（0.71±0.20）MOM，差异具有统计学意义（P＜0.01）。

2.2血清PAPP-A诊断异常妊娠的危险度ROC曲线中取最左上位置时曲线下最大面积 （UAC）为0.816，95%CI为0.754～0.878，此时，血清PAPP-A含量 （MOM）为0.75，敏感度为83%，特异度为79%。血清PAPP-A含量≤0.75MOM时罹患流产、异位妊娠、早产、死胎、胎膜早剥、羊水过少的危险度分别是＞0.75MOM时的 3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍，详见表1。

表1以0.75MOM为界点各种异常妊娠的危险度（RR）

3　讨论

PAPP-A是由胎盘合体滋养细胞产生和分泌到母体循环中，从妊娠开始稳定上升一直到分娩，然后逐渐减少，至产后6周消失［7］。孕早期（6周之后）PAPP-A就可以在母体血清中检测到，而整个妊娠期间，胎血中测不到PAPP-A。因此，PAPP-A对监测早孕期胎儿的健康状况有重要的临床价值。

血清中的PAPP-A含量不仅可以直接反映胎盘功能，且可以间接反映孕期胎儿宫内发育情况，充分显示了其在早期诊断方面的价值。D'Antonio等［2］研究显示，妊娠后的前三个月血清PAPP-A含量降低与先兆子痫、早产等不良妊娠结局密切相关。Karim等［8］对315例妊娠不良的孕妇与血清PAPP-A降低的关系进行了研究，结果表明血清PAPP-A降低至0.4MOM时，其罹患流产和死胎的优势比（OR值）分别增加2.7倍和5.6倍。Hanita等［9］研究则显示，孕早期血清PAPP-A检测可用于先兆流产的预后评估。

本研究显示，异常妊娠组血清PAPP-A含量明显低于正常妊娠组 （P＜0.01）。目前，多数研究以PAPP-A 0.5MOM作为判断折点评价PAPP-A降低与不良妊娠的相关性［9］，本研究显示，血清PAPP-A ≤0.75MOM时诊断异常妊娠具有最佳的特异度和敏感度。PAPP-A≤0.75MOM时发生流产、异位妊娠、早产、死胎、胎膜早剥、羊水过少等的危险度分别为＞0.75MOM时的 3.85、3.76、5.87、6.09、3.19、3.10倍，以宫内死胎、自发性早产的危险度最高。

血清PAPP-A降低的与不良妊娠结局密切相关，可能与PAPP-A的生物学活性特征有关。PAPP-A可通过抑制补体系统的活性、淋巴细胞转化及母体吞噬细胞内蛋白酶活性而影响母体免疫系统，从而保护胎儿免遭排斥；PAPP-A也可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用来维持胎盘屏障［10］。研究发现PAPP-A属于一种胰岛素样生长因子结合蛋白酶，并且和胰岛素样生长因子结合蛋白-4（insulinlikegrowthfactorbindingprotein，IGFBP-4）和IGFBP-5结合，可使这些蛋白释放胰岛素样生长因子，以便与它们的受体自由结合，胰岛素样生长因子对滋养层细胞和胎盘血管的发育具有重要作用［11-12］。

胎盘的形成对妊娠的结局具有重要的影响，本研究中，部分孕妇PAPP-A降低导致胰岛素样生长因子释放减少，致使胎盘异常，最终导致异常妊娠。

［1］Loncar D，VarjaciM，ArsenijeviS.Significance of pregnancyassociated plasma protein A（PAPP-A）concentration determinationintheassessmentoffinaloutcomeof pregnancy.Vojnosanit Pregl，2013，70（1）:46

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［8］Karim JN，Sau A.Low pregnancy associated plasma protein-A in the 1st trimester:is it a predictor of poor perinatal outcome？J Obstet Gynaecol，2013，33（4）:351

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金华市科学技术研究计划项目（2009-3-038）