血清胰岛素样生长因子-1、低密度脂蛋白胆固醇与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

张伟萍（诸暨市人民医院，浙江 诸暨311800）

血清胰岛素样生长因子-1、低密度脂蛋白胆固醇与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

张伟萍
（诸暨市人民医院，浙江 诸暨311800）

目的探讨血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法选择150例急性脑梗死患者，根据颈动脉彩超检测结果分为不稳定斑块组52例、稳定斑块组45例、无斑块组53例三个亚组，并测定空腹血清IGF-1、血脂水平，并比较三组间IGF-1、血脂水平的差异，通过Logistic回归分析，确定引起斑块不稳定的危险因素和保护因素。结果不稳定斑块组的血清IGF-1水平显著低于稳定斑块组和无斑块组（均P＜0.01），稳定斑块组血清IGF-1水平显著低于无斑块组（P＜0.01）；不稳定斑块组血清LDL-C水平显著高于稳定斑块组和无斑块组（均P＜0.01）；经Logistic回归分析，血清LDL-C水平是斑块不稳定的危险因素，而IGF-1则为保护性因素。结论急性脑梗死患者中血清IGF-1水平下降和LDL-C水平升高与不稳定性颈动脉粥样硬化斑块的形成有关。

胰岛素样生长因子-1；低密度脂蛋白胆固醇；脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块

当前，心脑血管疾病已位居我国死因顺位之首［1］。颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的常见病因，尤其不稳定斑块的破裂和脱落，是引发脑梗死的重要机制。及时了解颈动脉粥样硬化斑块形成及其稳定性，探索预测斑块易损性的指标，对防治缺血性脑血管疾病具有重要意义。本文旨在探讨血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选择本院2008年6月～2014年8月住院的150例急性脑梗死患者，男98例，女52例，年龄46～85岁，平均（66.2±9.4）岁。根据颈动脉彩超检测结果分为不稳定斑块组52例、稳定斑块组45例、无斑块组53例。所有入选病例均符合全国第四届脑血管病学术会议所制定的诊断标准［2］，均为首次发病且72小时内起病，并经头颅CT或头颅MRI检查证实。排除标准:（1）年龄＜45岁；（2）心源性脑栓塞或其他原因引起的脑梗死；（3）血液病、动脉炎、脑血管畸形等其他病因引起的脑梗死；（4）恶性肿瘤；（5）代谢性疾病（糖尿病、甲状腺机能异常）；（6）感染性疾病；（7）严重心肝肾功能损害。记录所有观察对象的年龄、性别、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压病史等基础病史资料。

1.2方法

1.2.1血液生化检测所有观察对象均禁食12小时以上，入院后第2日清晨空腹抽取肘静脉血6mL分离血清，采用ELISA法测定IGF-1，试剂盒由美国DSL公司提供；采用日立7170A型生化仪测定总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C，试剂盒由上海长征公司提供。

1.2.2颈动脉超声检测采用惠普公司HDI-3000型彩色多普勒超声诊断仪，周围血管探头频率10MHz宽频探头，由经验丰富的超声科医师操作，分别检测颈总动脉、颈动脉分叉、颈内动脉、颈外动脉的内膜中层厚度（IMT）及有无斑块形成。当IMT局限性增厚＞1.3mm时，定义为颈动脉粥样硬化斑块形成。斑块按标准划分为不稳定斑块和稳定斑块:不稳定斑块表现为软斑和溃疡斑；稳定斑块表现为扁平斑和硬斑。其中软斑超声局部显示不同程度的混合性回声或均匀的弱回声，表面有连续的回声轮廓及光滑的纤维帽；溃疡斑超声表现为斑块不规则，表面不平，CDFI显示有龛影，有时呈“穴”状或“壁龛”样改变，溃疡边缘回声减低；扁平斑超声显示动脉管壁偏心性增厚，内膜不光滑且较均匀的低回声；硬斑由于斑块内钙化或纤维化，局部回声增强，后方伴有声影或较明显的声衰减［3］。本研究将同时具有稳定斑块和不稳定斑块的病例纳入不稳定斑块组。所有受检者根据颈动脉超声结果分为不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组三个亚组。

1.3统计学处理采用SPSS19.0统计软件，计量资料用（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD法；计数资料比较采用χ2检验；使用多因素Logistic回归分析探讨影响脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的危险因素。

2　结果

2.1临床指标比较不稳定斑块组的血清IGF-1水平显著低于稳定斑块组和无斑块组（均P＜0.01），稳定斑块组血清IGF-1水平显著低于无斑块组（P＜0.01）；不稳定斑块组血清LDL-C水平显著高于稳定斑块组和无斑块组 （均P＜0.01）；三组年龄、男女性别构成比、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、TC、TG、HDL-C比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1　三组脑梗死患者临床各项指标比较

2.2多因素Logistic回归分析以斑块性质为因变量，将无斑块、稳定斑块合并定义为0，不稳定斑块定义为1，单因素方差分析有差别的IGF-1、LDL-C进入多因素Logistics回归分析模型为自变量，结果显示:血清LDL-C水平是斑块不稳定的危险因素，而IGF-1则为保护性因素，见表2。

表2　多因素Logistics回归分析结果

3　讨论

IGF-1是一种是受生长激素调节的神经营养因子，由70个氨基酸组成的单链碱性多肽，有45%的结构与胰岛素相似，当它与特异性受体结合后，可发挥近期的类胰岛素样作用和远期的促有丝分裂作用，能促进组织生长分化，它几乎参与了动脉粥样硬化的整个过程［4］。近年研究表明，IGF-1对动脉粥样硬化可能存在保护性效应［5-6］。本文发现急性脑梗死患者人群中血清IGF-1水平在不稳定斑块组显著低于稳定斑块组，同时稳定斑块组中IGF-1水平也显著低于无斑块组，可见血清IGF-1水平下降可能促发斑块的不稳定性，Shai等［7］经动物实验证实了这种可能。同时本文多因素Logistic回归分析提示IGF-1是斑块不稳定的保护性因素，其保护性机制可能为:（1）IGF-1可增加动脉粥样硬化斑块上合成表型的血管平滑肌细胞数量、胶原蛋白含量，减少斑块坏死核心，从而增加斑块稳定性［8］；（2）IGF-1能改善血管内皮功能紊乱，提高一氧化氮合酶活性促使一氧化氮释放［9］，产生内皮依赖的扩血管效应、清除氧自由基及抗血小板聚集；（3）IGF-1能促进外周组织利用LDL-C，明显降低TC水平［10］；（4）IGF-1有抗炎效应，Sukhanov等［11］经动物实验表明，循环血中IGF-1水平增高2倍左右可减少血管促炎症因子的表达，减少动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润；（5）IGF-1能改善胰岛素抵抗［12］，通过降低生长激素和上调胰岛素受体等途径增加组织对胰岛素的敏感性。

血液中LDL-C含量升高后将沉积于心脑血管的动脉壁内，逐渐形成动脉粥样硬化性斑块，同时LDL-C能够有效地通过氧化和糖化损伤患者血管内皮细胞和平滑肌细胞，从而导致动脉粥样硬化的发生［13］。本文发现急性脑梗死患者中血清LDL-C水平在不稳定斑块组显著高于稳定斑块组和无斑块组，且Logistic回归分析提示它是斑块不稳定的危险因素。因此，作者认为血清LDL-C水平的显著升高可能促进了斑块的不稳定性。

总之，本文发现急性脑梗死人群中血清IGF-1水平下降和LDL-C水平升高与不稳定性颈动脉粥样硬化斑块的形成有关，有可能为缺血性心脑血管疾病的早期干预和治疗提供依据。

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