7-ADCA结晶工艺改进探索

付成名，于 凯，吴晓东（.华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄 0565；.河北科技大学化学与制药工程学院，石家庄 05008）

7-ADCA结晶工艺改进探索

付成名1，于 凯1，吴晓东2
（1.华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄 052165；2.河北科技大学化学与制药工程学院，石家庄 050018）

7-ADCA结晶属于重要的医药中间体，能够用来合成头孢拉定、头孢氢氨苄类药物，如果7-ADCA结晶的质量不高，将会对一些下游产品的质量造成严重影响，因此，保障7-ADCA结晶的生产质量有着重要作用。在实际情况中，我国相关医学技术虽然有了较大进步，也起到了一定效果，但是受人为因素及外部客观因素的影响，依旧存在较多问题。相关制度规范对7-ADCA结晶的生产提出了较高标准，但是很多技术人员在生产过程中没有对相应的风险因素进行有效解决，进而出现多种问题。本文主要对7-ADCA结晶工艺改进方法进行分析，提出了一些建议。

7-ADCA结晶；工艺；改进

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.16.036

0　引言

在社会经济的推动下，我国的医疗事业有了较大进步，各类新型药品以及生产工艺不断涌现，为人们身体健康的维护准备了条件。7-ADCA结晶的原料主要是青霉素，半合成头孢菌素则是其下游产品，所以7-ADCA结晶的生产质量对许多方面都有着重大影响。7-ADCA结晶生产工艺涉及的内容较多，生产过程存在着多种风险因素，如果不及时解决，必将造成严重后果。因此，技术人员必须对7-ADCA结晶生产情况进行合理分析，对相应的工艺环节进行改进，引进各种先进的技术，以更好保障7-ADCA结晶的生产效果。

1　7-ADCA结晶工艺分析

根据7-ADCA的化学结构可知，7-ADCA属于两性化合物，包含着7-位氨基以及4-位羧基。在实际情况中，7-ADCA在水中溶解度与PH值有着紧密关系，在酸性环境下，酸与7-位氨基成盐，能够溶于水；在碱性或者中性环境下，碱与4-位羧基成盐，也能够与水相溶。只有在PH值=3.8时，7-位氨基以及4-位羧基就会处于游离状态，此时7-ADCA不溶于水，形成结晶。

7-ADCA结晶主要对化学反应沉淀结晶法进行应用，对溶液的PH值进行调节，从而促使7-ADCA结晶析出。在实际情况中，当一些酸或者碱逐渐加入时，结晶溶液的PH值会逐渐向7-ADCA结晶的等电点转变，进而形成一些不溶于水的7-ADCA；之后相应的结晶会逐渐向7-ADCA过饱和溶液进行转变；在继续反应后，会形成一定的晶核，之后会继续反应，直到电点结晶过程完成。

在7-ADCA结晶的生产过程中，当酶裂解后，料液会在二氯甲烷酸性萃取作用下对乙酸副产物进行清除，之后在活性炭的作用下会形成酸性7-ADCA溶液。然后技术人员在应用浓氨水进行相应的结晶调整操作，需进行两次，并合理控制相应的搅拌转速、氨水流量，最后在对混合料液进行离心干燥，便可形成最终的7-ADCA。

2　7-ADCA结晶工艺改进方法分析

在7-ADCA结晶生产过程中，会存在一些杂质，进而对7-ADCA结晶的质量造成严重影响，这些杂质较多，主要包括萃取剂二氯甲烷、未裂解完全的扩环酸、副产物苯乙酸等物质。在实际生产过程中，这些杂质会对结晶的形成造成一定破坏，阻碍结晶析出。有些杂质不会参与到溶质，只在溶液中存在，并集中于晶体附近，会对晶体的表面层造成一定影响，进而阻碍结晶的顺利形成。有些杂质会存在于晶体表面以及母液中，进行对晶体的成长速率造成影响，破坏晶体形状，最终影响晶体生产品质。在7-ADCA结晶生产过程中，由于工艺过程同时进行反应、分离以及提纯步骤，所以一些杂质会存留于母液中，所以技术人员需从多方面保障结晶效果。

在对7-ADCA结晶工艺进行改进时，技术人员可从等电点两侧两个方向进行操作。一般情况下，如果某一侧等电点大于PH，则可视作酸性条件；如果某一侧等电点小于PH，则可视作碱性条件。虽然在酸性条件和碱性条件下晶体晶形均为片状，但是在碱性条件下一般得到四边形晶体，在酸性条件下一般得到六边形晶体。所以技术人员可将以往酸性条件下氨水正调转变为碱性条件溶解后反调，从而实现晶体晶形的改变，这样就能较好提高晶体质量。

技术人员可进行改进实验操作，并相应实验情况进行记录，如图1和图2，分别显示了7-ADCA含量对比以及7-ADCA吸光对比，可知改进工艺能够取得较好效果。

图1　7-ADCA含量对比

图2　7-ADCA吸光对比

实际生产中，氨水具有较好的溶解分散效果，能够促进结晶，所以技术人员可在正调工艺中对氨水进行应用。返调工艺能够对离心母液中氨氮量进行降低，达到一定的环保效果，从而更好提高7-ADCA结晶品质。

3　结束语

基于7-ADCA结晶的重要性，要求技术人员严格按照相关工艺规范进行操作，确保每个环节的操作效果，并及时处理一些风险因素，这样才能更好保障7-ADCA结晶的生产质量。在实际生产过程中，7-ADCA结晶工艺具有一定的复杂性，会涉及到多种反应问题，所以技术人员必须明确7-ADCA结晶工艺特性，降低生产污染，并根据实际情况对工艺环节进行改进，提高工艺环保性和效率，这样才能更好保障7-ADCA生产效果。

［1］王捷.回收7-ADCA结晶母液废水中硫酸铵的研究［J］.产业与科技论坛，2014，13（02）：86-87.

［2］谷慧科.青霉素V钾蒸发结晶过程研究［D］.天津大学，2013.

付成名（1981-），男，河北临西人，工程师，主要从事医药中间体研究。