PIP化合物对动脉粥样硬化大鼠肾脏结构和功能的影响

姚恩辉　陈良龙　方军　石黎明　叶洪　范林

【摘要】 目的 探讨毗咯-咪唑聚酰胺类化合物（PIP）对动脉粥样硬化大鼠肾脏结构和功能的影响。方法 60只动脉粥样硬化大鼠， 按照数字随机法分为对照组和观察组， 每组30只。对照组大鼠不做任何处理， 观察组大鼠则注射PIP化合物。比较两组大鼠的肾脏结构和功能的变化。结果 观察组大鼠肾小球肥大明显减轻， 系膜基质增生明显减轻， 肾小管修复现象明显；观察组大鼠肾脏功能中肾小球硬化指数（GSI）和间质纤维化指数（IF）及转化生长因子-β（TGF-β）的检测结果均显著优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 PIP化合物对动脉粥样硬化大鼠肾脏结构和功能无明显不良影响， 甚至有改善迹象， 应用于人体还需作进一步研究。

【关键词】 毗咯-咪唑聚酰胺类化合物；动脉粥样硬化；大鼠；肾脏结构；功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.206

动脉粥样硬化是临床上的常见病， 在全球的发病率和病死率均较高， 是冠心病、脑梗死以及外周血管疾病的主要原因， 严重影响患者的身体健康和生命安全[1]。目前， 临床治疗多以西药为主， 但是不良反应较明显， 且依从性差， 因此找到一种效果良好的药物极为重要[2]。随着医学的发展， 学者开始研究PIP化合物对于动脉粥样硬化的效果， 并在大鼠身上进行实验。鉴于此， 本院也做了相关实验， 旨在探究PIP化合物对于动脉粥样硬化大鼠肾脏结构和功能的影响， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机选取60只动脉粥样硬化大鼠作为研究对象， 要求6～7周大， 体重（180±20）g。将满足上述条件的大鼠按照数字随机法分为对照组和观察组， 每组30例。对照组大鼠平均周龄（6.58±0.39）周， 平均体重（181.34±13.37）g；观察组大鼠平均周龄（6.71±0.28）周， 平均体重（181.22±14.29）g。两组大鼠一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 所有大鼠均进行1周的适应性饲养， 然后对照组大鼠不做任何改变， 给予常规饲养；观察组大鼠则给予PIP化合物注射：将0.4 mg莫索尼定溶于生理盐水注射于大鼠体内， 1次/d。除去PIP化合物注射后， 两组大鼠试验期间均自由摄食饮水。12周后对所有大鼠均进行肾组织检查， 具体如下：大鼠麻醉取血， 快速切开左侧肾脏， 剥离包膜， 沿纵轴切开， 一侧进行液氮冻存， 用来进行免疫组化分析， 检测TGF-β；另一次用10%的福尔马林进行固定， 24 h

后再用70%、80%、90%、95%、100%的乙醇进行梯度脱水， 二甲苯透明， 石蜡包埋。每一个组织蜡块均连续6张4 μm

切片， 在苏木精-伊红染色法（HE）染色后进行常规光学显微镜观察、拍照， 过碘酸雪夫氏染色法（PAS）染色观察肾小球和小管间质的病理变化， 分别采用Caij等半定量方法评估GSI和IF， 半定量分析评估肾小球和小管间质的病理改变。

1. 3 观察指标 比较两组大鼠的HE染色结果；比较两组大鼠的肾脏功能的检测结果， 包括GSI、IF以及TGF-β。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组大鼠的HE染色结果比较 12周后， 对照组大鼠HE检测显示肾小球肥大， 且部分出现萎缩现象， 系膜基质增生较为明显， 毛细血管扩张以及肾小管管腔扩张明显， 纤维化程度较高；观察组大鼠肾小球肥大明显减轻， 系膜基质增生明显减轻， 肾小管修复现象明显。

2. 2 两组大鼠的肾脏功能的检测结果比较 观察组大鼠肾脏功能中GSI、IF及TGF-β的检测结果均显著优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

PIP是由具有芳香结构的N-甲基吡咯和N-甲基咪唑单体合成的一类化合物， 在农药和医药领域应用的较为广泛[3]。动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死以及外周血管疾病的主要原因， 发病机制较为复杂， 一旦发展到足以阻塞动脉腔的时候则很容易导致该动脉供应的组织和器官缺血或坏死， 严重影响患者的生命安全， 找到良好的治疗药物极为重要。随着医学的发展， 有学者提出利用PIP化合物进行动脉粥样硬化的治疗， 为了安全， 进行了大量的实验， 尤其是对患者肾脏结构和功能进行研究探讨。

在本次研究中， 通过对动脉粥样硬化大鼠进行PIP化合物注射治疗发现， 观察组大鼠在肾小球、肾小管、毛细血管， 系膜基质等肾脏结构相较于对照组大鼠均有明显的改善， 即PIP化合物对动脉粥样硬化大鼠的肾脏结构具有改善作用；此外观察组大鼠肾脏功能检测结果包括GSI、IF以及TGF-β均显著优于对照组， 提示PIP化合物对动脉粥样硬化大鼠肾脏功能也无不良影响。目前临床上常采用西药进行动脉粥样硬化的治疗， 但是大量临床资料表明在治疗过程中患者的依从性较低， 且不良反应较多， 尤其对肾脏结构和功能的影响较大[4]。在此次研究中， 观察组大鼠肾脏结构和功能均未收到影响， 甚至有改善的迹象， 说明PIP化合物的可用性较高。

综上所述， PIP化合物对动脉粥样硬化大鼠肾脏结构和功能无明显不良影响， 甚至有改善迹象， 应用于人体还需作进一步研究。

参考文献

[1] 陈兴来.吡咯-咪唑聚酰胺固相合成载体应用研究进展.浙江化工， 2013， 44（10）：12-15.

[2] 巩清波.茯苓复方与有氧运动干预动脉粥样硬化模型大鼠血脂及黏附分子的变化. 中国组织工程研究， 2015， 19（40）：6465-6469.

[3] 江世坤， 王普， 吴艳玲， 等.脂肪链在吡咯-咪唑聚酰胺及其结合物与B-DNA键合中的作用. 化学进展， 2011， 23（11）：2339-2352.

[4] 常露， 王应霞， 杨桂梅， 等.动脉粥样硬化模型大鼠血液生化指标变化. 昆明医科大学学报， 2015， 36（9）：13-16.

[收稿日期：2016-03-07]