同型半胱氨酸、尿酸与老年冠心病患者动脉易损斑块的关系

刘伟　丁钧　潘茗



同型半胱氨酸、尿酸与老年冠心病患者动脉易损斑块的关系

刘伟丁钧潘茗

动脉粥样硬化是引起冠心病的首要原因。通过对冠心病患者颈动脉进行多普勒超声检查,根据斑块回声特征,将颈动脉斑块分为稳定性斑块与不稳定性斑块。不稳定斑块中斑块纤维帽的不稳定性易诱发斑块破裂或发生溃疡，钙化结节形成，斑块内出血等,导致局部血栓形成,甚至脱落,产生心脑血管临床症状。近年来有研究发现同型半胱氨酸(HCY)、血尿酸(UA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆红素(TBIL)、脑钠素(BNP)、基质金属蛋白酶(MMPs)等与动脉内斑块的发生和发展相关。但这些因素与斑块的稳定性是否有关,此类研究较少。本文探讨冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与HCY、UA及hs-CRP水平的关系,为降低冠心病患者的严重心脑血管事件发生率和综合防治及疗效监测提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取195例2012年3月至2014年1月在我院住院的冠心病患者,根据颈动脉多普勒超声检测斑块回声特征,分为不稳定斑块组56例,男49例,女7例,年龄62～78岁,平均(66.59±2.90)岁;稳定斑块组78例,男67例,女11例,年龄61～76岁,平均(66.15±2.78)岁;及61例无颈动脉斑块者为对照组,其中男53例,女8例,年龄60～77岁,平均(65.84±2.92)岁。3组患者均接受标准规范治疗,年龄、性别比例比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。且各组均需排除肝胆系统疾病、甲状腺功能低下、严重肝肾功能不全、严重心律失常、心力衰竭、急性感染、恶性肿瘤及免疫系统疾病等。冠心病的诊断标准为:(1)有典型的心绞痛症状并排除主动脉瓣病变;(2)有明确的陈旧性心肌梗死的病史;(3)有明确的急性心肌梗死的病史;(4)选择性冠状动脉造影(CAG)发现有≥70%的冠状动脉狭窄。

1.2研究方法所有患者行颈动脉超声检查，应用Philips彩色多普勒超声诊断仪,探头频率7～12 MHz,依次检查颈总动脉、分叉部、颅外段颈内动脉,并在颈总动脉远端距分叉处2 cm处血管后壁测量内膜中层厚度,观察和测量粥样斑块的形态、大小、范围、软硬度以及有无溃疡壁龛、狭窄或阻塞。根据超声表现,将低回声和不均匀回声斑块划为不稳定斑块组,强回声斑块划为稳定斑块组。

各组患者均于清晨空腹抽取肘静脉血,循环酶法(ECA)检测HCY水平,胶乳增强免疫透射比浊法测定hs-CRP水平,尿酸酶-过氧化物酶耦联法测定UA浓度。

2　结果

单因素方差分析后多重比较显示,不稳定斑块组和稳定斑块组血HCY水平明显高于对照组(P<0.001和P=0.049)。不稳定斑块组血HCY水平明显高于稳定斑块组(P=0.043)。不稳定斑块组血hs-CRP、UA水平明显高于对照组(P=0.002;P=0.006);不稳定斑块组血hs-CRP、UA水平高于稳定斑块组(P=0.042;P=0.035),差异有统计学意义。见表1。

表1　颈动脉不同性质斑块组血HCY、hs-CRP、UA水平比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与稳定斑块组比较，△P<0.05

3　讨论

近年来研究认为急性心肌梗死的发生与冠状动脉易损斑块的破裂和不稳定密切相关。颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一个窗口,可以通过无创超声技术检测颈动脉血管壁结构变化而间接反映冠心病的严重程度[1]。目前临床上判定冠心病患者颈动脉有无斑块,斑块是否稳定,是依靠颈动脉超声检查,很少联合应用生化指标对心血管危险性做出判断和评价。本文对老年冠心病患者颈动脉不稳定斑块组与稳定斑块组、无斑块组血HCY、hs-CRP、UA的水平进行研究,分析其在动脉硬化进程不同时期的变化,探讨血HCY、hs-CRP、UA水平是否可以作为老年冠心病患者颈动脉粥样斑块稳定性评价的生化指标,联合颈动脉超声共同对患者心脑血管风险做出评价和监测。

本研究发现,不稳定斑块组冠心病患者的血HCY水平明显高于对照组,亦明显高于稳定斑块组水平。稳定斑块组血HCY水平高于无斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示冠心病患者颈动脉硬化程度越重,血HCY水平越高,HCY水平影响动脉硬化的发生、发展,与颈动脉硬化严重程度呈正相关。Washio等[2]也证明了中度高HCY血症是心脑血管疾病的危险因素。也有多项研究显示血浆HCY浓度升高与脑梗死及心肌梗死密切相关[3-4],其损伤颈动脉的可能与以下机制有关:促进过氧化物及氧自由基的形成,引起血管内皮受损;加速低密度脂蛋白胆固醇的氧化和泡沫细胞形成;影响血管内皮细胞凝血功能;引起甲硫氨酸转甲基水平降低等。

hs-CRP是代表性的非特异性炎症敏感指标,杨慧聪等[5]研究表明,动脉粥样硬化斑块与CRP具有相关性。血清hs-CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关[6],能反映冠状动脉粥样硬化斑块的炎症反应程度。动脉硬化斑块的炎症反应是动脉粥样硬化斑块破裂和不稳定的重要原因。本研究亦证明hs-CRP水平与颈动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关。近年研究认为急性脑梗死和急性心肌梗死的发生可能与动脉易损斑块的破裂密切相关[7]。提示动态观察hs-CRP水平或可用来监测、识别老年冠心病患者颈动脉易损斑块。

Ishizaka等[8]研究表明,UA水平增高是动脉粥样硬化的独立危险因素。本研究中不稳定斑块组血UA水平明显高于稳定斑块组和对照组,提示血UA水平持续明显升高或可帮助监测识别老年冠心病患者颈动脉易损斑块(不稳定斑块)。

综上所述,老年冠心病患者的血HCY、hs-CRP、UA水平与颈动脉粥样斑块的稳定性密切相关,其可以作为临床生化标志物,联合颈动脉超声检查共同评价和监测冠心病的危险程度,为指导干预治疗和疗效监测提供基础依据。

[1]Mookadam F， Tanasunont W, Jalal U, et al. Carotid intima-media thickness and cardiovascular risk[J]. Future Cardio,2011,7(2):173-182.

[2]Washio T, Nomoto K, Watanabe I, et al. Relationship between plasma homocysteine levels and congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction[J]. Int Heart J,2011,52(4):224-228.

[3]杨春华. 血浆同型半胱氨酸水平与老年脑梗死的关系及药物干预研究[J]. 实用老年医学, 2014, 28(4):294-296.

[4]刘俊恒, 戎娟, 倪黎刚, 等. 脑梗死患者血浆前D-二聚体、同型半胱氨酸及血黏度的改变[J]. 实用老年医学, 2014, 28(2):141-143.

[5]杨慧聪, 吴阿阳, 林洁, 等.血浆中CRP 、HCY、 LDL 、HDL含量与动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 检验医学与临床, 2011, 8(20):2433-2437.

[6]Hoffemeister HM, Ehers R, Buttcher E, et al. Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute-phase reaction in acute coronary syndromes [J]. Thrombolysis, 2008, 15(1):33-39.

[7]Fisher M, Paganin-Hill A, Martin A, et al. Carotid plaque pathology. Thrombosis, ulceration and stroke pathogenesis[J].Stroke， 2005,36(2):253-257.

[8]Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, et al. Association between serum uric acid, metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(5):1038-1044.

266071山东省青岛市，青岛市市立医院东院区干部保健一科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.027

2015-01-25)