雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎临床疗效和安全性的Meta分析

2016-08-19金文成孙禹威哈尔滨市第一医院药剂科黑龙江哈尔滨150010

中国医药指南 2016年20期

金文成孙禹威（哈尔滨市第一医院药剂科，黑龙江哈尔滨 150010）

金文成孙禹威
（哈尔滨市第一医院药剂科，黑龙江哈尔滨 150010）

目的本文旨在用Meta分析雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床疗效和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法，检索国内外主要的医学信息资源数据库，筛选符合入选标准的文献由3名评价者根据Jadad量表独立评价并交叉核对纳入研究的质量，采用Revman5.2软件进行Meta分析。结果 12篇文献（共1153例患者）被纳入Meta分析，结果显示雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎等的有效率差异有统计学意义，而两组不良反应发生率的差异相比无统计学意义。结论雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎与单纯使用雷贝拉唑相比能显著提高临床疗效，同时没有严重不良反应的发生。

雷贝拉唑；莫沙必利；反流性食管炎；Meta分析

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是指上消化道内容物反流进入食管，引起食管黏膜浅层或深层组织损伤，黏膜发生水肿和充血继而引发的炎症，内镜检查可见食管黏膜充血、水肿、表面糜烂及浅小溃疡，有时可见食管狭窄，内镜通过受阻。临床治疗药物主要包括抑酸药和促胃肠动力药等。其中抑酸药是目前治疗RE的主要措施，对于初次接受治疗的患者或有食管炎的患者宜以PPI治疗，可以达到迅速控制症状、治愈食管炎的目的。大量研究证实：质子泵抑制剂在抑制24 h胃酸分泌，减少食管胃酸暴露，缓解胃十二指肠反流及愈合损伤黏膜方面疗效显著，因而广泛应用于治疗反流性食管炎。促胃肠动力药有助于释放乙酰胆碱，刺激胃肠道从而发挥促动力作用，对于功能性消化不良患者的胃肠道症状有显著改善，同时不影响胃酸分泌。

雷贝拉唑是苯并咪唑类质子泵抑制剂，能够特异性抑制H+-K+-ATP酶，具有较强的抗HP活性，能够在多个位点直接攻击Hp，对胆碱和组胺H2受体没有拮抗作用。莫沙必利是选择性5-HT4受体激动药，作为一种新型胃肠动力药，能显著促进食管蠕动并增强下食管括约肌张力，有效防止胃内容物反流进入食管，改善食管清除作用，同时还能增强胃及十二指肠的收缩和协调运动，促进胃十二指肠反流减少，排空增加。

目前我国临床上已有很多关于雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的研究报道，症状缓解和内镜下病变改善的有效率均优于单用雷贝拉唑组，不但症状改善迅速，而且病变治愈率也高，但目前尚无两药联合治疗反流性食管炎的系统评价，缺少循证医学依据。因此本课题拟从循证医学角度出发，运用 Cochrane协作网的系统评价方法，对国内外2000年至今公开发表的雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的随机对照试验文献进行Meta分析，对其治疗效果和安全性进行评价，从而帮助临床医师做出恰当的临床决策。

1　资料与方法

1.1文献纳入标准

1.1.1文献要求：本课题纳入的文献均采用随机对照试验，为前瞻性研究，对试验设计实施要求较高。

1.1.2研究对象入选标准：①年龄20～75岁；②有较典型的反酸、烧灼感、胸骨后灼痛等症状；③胃镜及病理检查均有食管下段炎症改变；④病程≥2个月；⑤4周内未服用抗酸剂和其他影响胃肠功能药物。

1.1.3研究对象剔除标准：严重心肺功能和肝肾功能不全患者，妊娠和哺乳期妇女均不在入选范围。

1.1.4内镜判断标准：依据内镜下食管黏膜损伤的程度，将反流性食管炎分为四级：1级食管炎是指食管黏膜的损伤局限于黏膜皱襞，未融合；且糜烂的长度＜5 mm，2级食管炎的糜烂长度＞5 mm；3级食管炎食管损伤有融合，但不超过食管环周的75%；4级食管炎指食管环周的黏膜损伤。

1.1.5临床判断标准：根据临床症状分为显效、有效、无效3级。

1.2文献排除标准：回顾性研究、非随机对照试验、叙述性文献综述类文献不纳入筛选文献。

1.3检索策略

1.3.1检索范围：PUBMED、EMBASE、SCI、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Database，CBD）、中国期刊全文数据库（CJFD）、中国科技期刊数据库（CSFD）、万方中文数据库。

1.3.2检索关键词

1.3.2.1中文检索词：“反流性食管炎”、“反流性食管炎”、“雷贝拉唑”、“莫沙必利”。

1.3.2.2英文检索词：“Reflus esoplhagitis”、“Rabeprazole”、“Mosapride”。

1.3.3检索年限：2000年1月至2015年12月。

1.4数据提取：资料数据由3名评价员各自独立提取，并互相复核，准确无误并意见统一后进行统计分析。提取资料主要包括以下信息：论文基本信息，包括研究题目、发表年份、作者；研究方法，包括试验设计、随机方法、盲法等；观察对象，包括人数、年龄、症状体征等；干预措施，包括治疗组、对照组人数、治疗方案、给药剂量、临床疗效等。

1.5统计学分析：本课题用统计软件RevMan5.2完成，进行t或卡方检验，P＜0.05具有统计学差异。

2　结果

2.1文献资料：课题初检215篇文献，最终纳入符合标准的文献12篇［1-12］，共1153例患者。

2.2质量评价：3名评价员利用RevMan5.2软件进行数据处理。对各研究的测量指标用相对危险度RR及其95%CI表示，根据不同治疗方案用随机效应模型对数据进行合并分析。文献纳入研究质量较高，大多进行隐蔽分组，Jadad 质量评分可达4～5分。

2.3Meta分析结果

2.3.1雷贝拉唑联合莫沙必利对临床症状改善率的影响：雷贝拉唑联合莫沙必利临床症状总改善率为95.08%，单纯使用雷贝拉唑治疗组的临床症状总改善率为78.16%，综合分析两组有显著差异（P＜0.0001）。见图1。

图1　雷贝拉唑联合莫沙必利对临床症状改善率影响的Meta分析

2.3.2雷贝拉唑联合莫沙必利对内镜下疗效的影响：雷贝拉唑联合莫沙必利内镜疗效总改善率为93.81%，单纯使用雷贝拉唑治疗组的内镜疗效总改善率为77.39%，综合分析两组有显著差异（P＜0.0001）。见图2。

图2　雷贝拉唑联合莫沙必利对内镜下疗效影响的Meta分析

2.3.3治疗过程中总的药物相关不良反应的发生率：两组患者不良反应发生率均较低，分别为2.53%和4.59，两组患者不良反应发生率没有显著性差异（P=0.05）。见图3。

图3　雷贝拉唑联合莫沙必利对不良反应发生率影响的Meta分析

3　讨论

本课题结果显示，雷贝拉唑与莫沙必利联合应用对于反流性食管炎的临床症状能有效控制，对于胃镜下病理状态也能有明显改善，在两个方面都优于单纯使用雷贝拉唑治疗的效果，同时二者联合应用的不良反应发生率也很低，与单纯使用雷贝拉唑治疗组相比没有统计学差异。本课题所纳入的12项研究为随机对照试验，试验设计和所得结果均较可靠。

本课题对于试验纳入和文献标准制定了严格的筛选标准，选择误差偏倚较小，同时由结果中的三个漏斗图可以看出，发表偏倚在可控范围之内，对称性表现良好，不具备影响影响本Meta分析结果的试验因素。

本课题基于对现有文献和随机试验的综合分析，其结果正确性和临床指导性很大程度在于现有研究的质量，由于纳入研究的12项RCT研究的样本量不大，观察时点也有差异，因此还有待于进行大样本的前瞻性随机对照研究。

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