二仙汤治疗更年期高血压的meta分析*

崔伟锋　孙现鹏　李星锐　范军铭



二仙汤治疗更年期高血压的meta分析*

崔伟锋孙现鹏李星锐范军铭△

目的评价二仙汤治疗更年期高血压的临床疗效与安全性。方法检索PubMed、万方数据库、维普网、中国期刊全文数据库(CNKI) 中公开发表的二仙汤治疗更年期高血压的临床随机对照试验，根据RCT质量评价Jadad量表评价标准对纳入文献进行质量评价，使用Revman5.2 统计软件进行Meta分析。结果Meta分析结果显示：二仙汤治疗更年期高血压与对照组相比在临床总有效率上有明显的优势OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)，整体效果检验Z=3.51(P=0.0004<0.05)。结论二仙汤治疗更年期高血压有较好疗效，但还需要高质量的随机对照试验增加其循证依据。

更年期高血压；二仙汤；随机对照试验；meta分析

更年期女性高血压临床上多见血压升高且波动明显，临床症状多，对更年期女性的正常工作及身心健康造成严重影响。现代医学认为女性更年期是一个特殊的生理阶段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明显下降，引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能紊乱，出现的一系列植物神经功能失调症状，目前普遍认为更年期高血压与绝经前后体内雌激素变化相关[1]。二仙汤是张伯纳教授 20 世纪 50 年代经过反复筛选验证而研制出的一首名方，该方临床应用几十年，疗效确实，现已载入多部方剂学著作，得到国内外中医界的认可[2]。本研究拟基于国内公开发表的二仙汤治疗更年期高血压的相关RCT文献，进行Meta分析，以评估其疗效，旨在为二仙汤治疗更年期高血压提供循证学证据。

1　资料与方法

1.1试验设计以国内外医学期刊公开发表的有关二仙汤治疗更年期高血压的临床研究文献为研究对象。以更年期高血压、高血压、二仙汤为关键词和主题词，检索PubMed、重庆维普、万方数据库中文科技期刊全文数据库、清华同方中国期刊全文数据库。文献筛选和质量评估的方法：①对查阅所得的文献由两名研究者采用Jadad量表对其质量进行评估核对，包括科研设计方法、是否采用随机方法及描述、随机方案是否隐藏、盲法的采用及质量等，如有分歧通过讨论或请第三位研究者协助解决。同时与作者取得联系以明确研究所采用的随机方法。②质量评价。对纳入文献按RCT质量评价标准进行随机化、盲法、随访三部分内容的质量评分(1～3分视为低质量，4～7 分视为高质量)。另外，对研究的基线相似性进行分析以辅助评价选择性偏倚。

1.2纳入标准①文献类型: 主要干预措施为二仙汤治疗更年期高血压，采用随机临床对照试验，治疗组为二仙汤加高血压基础治疗，包括采用盲法和非盲法。②研究对象：原发性高血压患者，有明确诊断标准。③报告两组总例数，并采用总有效率疗效指标。

1.3排除标准①虽然使用二仙汤进行临床研究，但同时合并使用其他中药或针灸治疗而影响治疗效果判断的；②没有设立平行对照采用自身对照；③单纯描述性研究；④个案研究、理论探讨、综述、动物实验等非临床研究文献。

1.6统计分析采用ReviewManager5.2软件进行Meta分析。采用相对优势比OR，以95%可信区间表示。检验其异质性，按其异质性选择固定效应或随机效应模型。检验结果在森林图中列出。潜在的发表偏倚采用倒漏斗图分析。

2　结果

2.1检索结果初检得到12篇相关文献，排除个案研究3篇、前后对照4篇、综述1篇，最终纳入4个随机对照试验[2～5]，纳入文献均为中文文献。共纳入受试者414例。纳入文献基本信息见表1。

2.2Meta分析结果合并进行异质性检验(P =1.00，I2= 0)，表明所纳入研究临床及统计学上具有同质性，因此采用固定效应模型进行分析，总有效率OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)整体效果检验Z=3.51(P=0.0004<0.05)。表明二仙汤加减治疗更年期高血压在临床总有效率方面有优势。本次研究以临床有效率作为总体临床疗效的指标，结果见图1。

图1　二仙汤治疗更年期高血压临床疗效比较森林图

图2　二仙汤治疗更年期高血压发表偏倚漏斗图

2.2不良反应 研究中仅有1项研究对二仙汤治疗中不良反应有描述，孙民增报道[3]46例中治疗组无不良事件发生。所有病例血尿心电图肝肾功均未见疗前正常疗后异常病例。

3　讨论

本研究对二仙汤加减治疗更年期高血压临床疗效进行了系统评价。此次共纳入4项研究(418例患者)。目前许多研究表明二仙汤治疗更年期高血压具有明显的优势且不良反应少。

此次纳入文献的研究设计中方法学质量普遍偏低，均未使用盲法。在研究方法的描述上过于简单，随机化方法和随机隐藏未描述，研究中疗程不一致，基线可比性没有完全报道，失访/退出都无报道，统计未采用ITT分析。4篇报道中研究中仅有1篇研究对不良反应情况进行描述，其余3篇未作描述显示研究中对安全性问题重视不够，这在一定程度上导致试验结果难以信服。因此二仙汤治疗更年期高血压的疗效需要进一步评价。在今后临床研究开展遵循CONSORT规程，增加大样本、随机、对照、盲法等高质量研究。另外，应清晰描述研究中失访、剔除的病例，并对结果采用ITT分析，减小偏倚，使研究结果更可信。

[1]林玲, 张艳辉, 曲俐.辨证论治妇女更年期合并高血压36例[J].辽宁中医杂志，2004,31(4)：34-36.

[2]刘永胜, 赵丽慧.二仙汤的研究及临床应用[J].光明中医,2010,25(4):34-36.

[3]杨晓钊. 中西医结合治疗妇女更年期高血压60例疗效观察[J]. 广西医科大学学报，2001,18(04):561-562.

[4]陈曦, 王玉民. 加味二仙汤联合硝苯地平缓释片治疗阴阳两虚型更年期高血压病60例[J]. 中医研究， 2013，26(06):41-43.

[5]孙民增, 罗显云, 褚丽秀, 等. 二仙汤加减联合贝那普利治疗更年期女性高血压临床研究[J]. 内蒙古中医药， 2013，32(18):35-37.

[6]朱宝珍, 范世慧. 二仙汤加减对更年期妇女高血压患者生活质量的影响[J]. 河北医药，2007，29(1):80-81.

AMetaAnalysisofErxianDecoctionintheTreatmentofClimactericHypertension

CUIWeifengSUNXianpengLIXingruiFANJunming△

(DepartmentofScienceandEducation,HenanInstituteofTraditionalChineseMedicine,Henan,Zhengzhou450004,China)

ObjectiveTosystematicallyevaluatetheeffectofErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertension.MethodsAccordingtostrictinclusiveandexclusivecriteria,throughelectronicsearchesofrelevantrandomizedcontrolledtrials(RCTS)onErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensioninPubMed,WanFangData,WeiPuDataandCNKI.AllreviewedliteratureswereassessedJadadqualityscale.DatastatisticalanalyseswereperformedbyREVMan5.2software.ResultsComparingwiththecontrolgroup,Meta-analysisshowedthatErxiandecoctionsignificantlyimprovedoverallresponserate,thetotaloddratios(OR)were5.88, 95%confidenceinterval(CI) = (2.19,15.82),betweenthetwogroupsZ=3.51(P=0.0004<0.05).ConclusionErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensionshowedgoodcurativeeffect.However,italsoneedshigh-qualityrandomizedcontrolledtrialstoincreaseitsevidence-based.

Climacterichypertension;Erxiandecoction;Randomizedcontrolledtrial;Metaanalysis

国家自然科学基金资助项目(No.69788090)；河南省中医临床学科领军人才(No.2013-10)；国家中医药管理局重点学科建设项目(No.2008-2013)；卫生部重点专科建设项目(No.2010-2015)专科建设项目(No.2010-2015)

河南省中医药研究院科教科(郑州 450004 )

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.066

1003-8914(2016)-07-1035-02

(本文校对：王明2015-04-24)