重组人干扰素α-2b栓、多西环素联合完带汤治疗宫颈支原体感染疗效观察

2016-08-11胡文波董亚宁

现代中西医结合杂志 2016年23期

关键词：干扰素体征支原体

胡文波,董亚宁

(1. 渭南职业技术学院，陕西渭南 714026;2. 陕西省渭南市第一医院，陕西渭南 714000)

重组人干扰素α-2b栓、多西环素联合完带汤治疗宫颈支原体感染疗效观察

胡文波1,董亚宁2

(1. 渭南职业技术学院，陕西渭南 714026;2. 陕西省渭南市第一医院，陕西渭南 714000)

[摘要]目的观察多西环素与重组人干扰素α-2b联合完带汤加味治疗宫颈支原体感染的临床效果。方法将60例宫颈支原体感染患者随机分为2组，对照组给予多西环素联合重组人干扰素α-2b治疗，研究组在对照组治疗基础上给予加味完带汤治疗，对比2组患者治疗前后的中医症状积分、阴道带下局部症状积分、阴道局部体征积分，统计临床疗效以及支原体转阴情况。结果治疗结束后研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，支原体转阴率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组中医症状积分、阴道带下局部症状积分、阴道局部体征积分均明显改善(P<0.05)，且研究组改善更显著(P均<0.05)。结论中药完带汤加味联合治疗宫颈支原体感染较单纯西药多西环素与重组人干扰素α-2b联合方案效果更好，对于患者整体以及阴道局部症状与体征改善有明显促进作用，还能够提高支原体清除效果。

[关键词]重组人干扰素α-2b栓；多西环素；完带汤；宫颈支原体感染

支原体是细胞外生存微生物中最小的一种，是动植物以及人类容易感染的病原菌。非淋菌性生殖系统炎症是较为常见的性传播疾病，在近年来一直保持发病率不断上升的态势。有研究证实将近30%的非淋菌性尿道炎都是由于人体支原体所引发的[1]。支原体没有细胞壁，所以头孢类以及青霉素类针对细胞壁其作用的抗菌药物均不能起到理想的作用。在临床治疗中主要的药物方案选择为大环内酯类、四环素类与喹诺酮类药物。但是近年来在临床治疗中抗生素的应用过于频繁，耐药状况越来越严重，同时抗生素治疗也存在较多不良反应[2]。所以在临床治疗中单独应用抗支原体药物的效果也越来越不够理想，需要寻找疗效更好的综合治疗方案。中医药在治疗妇科疾病方面有明显的效果，能够针对患者脾虚湿热的病理特点，调理机体内脏腑机能，改善患者体质。本次临床研究以完带汤联合多西环素以及重组人干扰素α-2b栓剂治疗宫颈支原体感染，探寻有效的中西医结合治疗方案。

1临床资料

1.1一般资料收集2014年1月—2015年6月妇科门诊治疗的宫颈支原体感染患者，均符合《中医妇科学》[3]以及《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的相关标准的相关诊断标准[4]，辨证分型均为脾虚湿热证，至少存在1种主要的临床症状以及体征(外阴瘙痒以及痛、肿、红，白带异常，宫颈糜烂或者发红、肿大)，宫颈分泌物支原体检查(Uu解脲支原体或者Mh人型支原体)，并且排除真菌、淋病、细菌以及滴虫等感染情况，在治疗前均排除宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌患者，均为初诊患者或者在入组前1个月内没有使用抗菌药物，也没有接受任何形式的物理治疗方案；排除心、肾、肝等内脏器官存在严重器质性病变的患者，存在药物过敏史的患者，妊娠期或者哺乳期妇女，不能完成治疗以及中途退出与失访的患者。患者及家属均签署知情同意书。共有60例患者入组，以随机数字表法将患者平均分为2组：研究组30例，年龄24～46(33.67±8.25)岁，病程3～23(10.31±2.06)个月。对照组30例，年龄21～48(34.08±7.89)岁，病程2～23(11.10±3.21)个月。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予盐酸多西环素片(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51021752)0.1 g/次口服，2次/d，首次加倍，持续治疗7 d为1个疗程；重组人干扰素α-2b栓剂(长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S19991019)在睡前放置在阴道后穹隆，每次1粒，每2 d给药1次，持续治疗6次为1个疗程。研究组在对照组治疗基础上给予完带汤加味治疗，组方：炒白术30 g、人参6 g、炒山药30 g、白芍15 g、陈皮6 g、制苍术9 g、黑荆芥穗6 g、柴胡6 g、甘草6 g、车前子9 g、白果10枚、炒芡实30 g、黄柏6 g，水煎3次取混合药汁400 mL，早晚2次温服，在每次月经彻底干净之后服用，治疗7 d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3观察指标2组均在治疗结束1周后开始检查，间隔1个月复查1次，采集宫颈管内分泌物进行聚合酶链反应(PCR)检查，以支原体检查结果计算转阴率，持续复查2次均为阴性则判定为支原体清除。统计2组治疗前后中医症状积分、阴道局部症状以及体征积分。以《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的相关内容拟定中医症状评分标准[4-5]。中医症状包括食少纳呆、脘腹胀闷、腹痛绵绵、体倦乏力、身热不扬、腹胀、身体困重、面色萎黄、小便短赤、四肢水肿、大便溏而不爽分别记0～3分，舌质发红、舌苔发黄、脉象滑数分别记1～3分，总分为3～42分，分值越高症状越严重。阴道带下局部症状评分标准共包括带下量、带下颜色、带下质地、带下气味、外阴瘙痒、阴道灼热、性交疼痛，共7项，分别为0～3分，总分为1～21分，分值越高症状越严重。参照阴道健康评分表(VHS)对阴道局部体征进行评分，包括阴道清洁度、阴道pH值2项，均记0～3分。3组项目评分之和为总积分，以尼莫地平法计算疗效指数，治疗指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.4疗效评价标准痊愈：治疗指数在95%以上，阴道带下局部症状与中医症状基本消失，阴道局部体征恢复正常。显效：治疗指数70%～94%，阴道带下局部症状以及体征与中医症状明显改善。有效：治疗指数30%～69%，阴道带下局部症状以及体征与中医症状缓解。无效：治疗指数不足30%，阴道带下局部症状以及体征与中医症状无改善。总有效为痊愈、显效与有效之和。

2结果

2.1临床疗效比较研究组治愈率、总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.2症状以及体征积分比较2组治疗前中医症状积分、阴道局部症状以及体征积分比较均无明显差异(P均>0.05)。治疗后2组中医症状积分、阴道局部症状以及体征积分均明显减少(P均<0.05)，且研究组患者治疗后中医症状积分、阴道局部症状以及体征积分改善程度均相比对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

2.3转阴率比较研究组治疗结束后支原体检查转阴26例，转阴率为86.67%；对照组治疗结束后支原体转阴14例，转阴率为46.67%。研究组支原体转阴率明显高于对照组(2=1.879，P<0.05)。

表2　2组治疗前后中医症状积分、阴道局部症状以及体征积分比较±s，分)

3讨论

支原体的寄生大多在细胞膜表面，能够经由细胞膜表面蛋白的转换避开机体免疫系统的清除，继而通过改变机体自身的免疫机能反应以及炎性症状反应引发病理性损伤。支原体感染的机制较为复杂，当前主要认为是支原体通过吸收细胞膜上的胆固醇以及脂类物质，完成对细胞膜的损害，继而影响到机体细胞。而同时支原体的黏附蛋白与人类自身部分蛋白有类似的地方，如果在细胞表面黏附，能够通过蛋白质与原生质外壳模拟细胞壁，影响免疫系统的辨识能力，避免免疫应答作用[6]。在泌尿系统以及生殖道中寄存的支原体主要为Uu以及Mh，在现代检测医学技术的支持下，支原体检测的准确度在不断提高，检出率也随之升高[7]。在泌尿生殖系统支原体感染后，可能引发不孕、早产、异位妊娠、宫颈炎等疾病，所以有效清除感染的致病原，对于患者健康十分重要。在临床治疗中如果选择大环内酯类抗菌药物，虽然能够阻止并扰乱支原体蛋白质的合成，但是全身药物并不能有效增强感染局灶的药物浓度，在影响转阴率的同时还可能产生胃肠道不良反应。干扰素栓剂能够有效抑制支原体以及衣原体合成，还可以调节机体免疫活动，通过宫颈位置直接给药，破坏宫颈上皮细胞的支原体病源，联合抗菌药物能够取得良好的效果[8]。而中医则是近年来临床研究的热点，通过机体整体的调节，增强对病原体的抵抗力，缓解临床症状。

在中医理论中宫颈支原体感染应属于“带下病”的范畴，究其主要病因则为“湿热”。湿热入体则会伤害到任脉以及带脉，任脉不能稳固而带脉失去约束，从而引发带下疾病。由于湿热的外邪会导致人机体的正气损耗，正气虚弱则不能够有效抵抗外邪，同时湿热外邪具有黏滞缠绵的特点，难以彻底根除，湿毒不能清除干净就会在机体内留存，疾病反复会引发宫颈支原体感染。支原体感染的主要病机为正虚湿伏，最为多见的是脾虚肝郁，脾虚会导致水谷以及水湿不能够有效健运，引发内湿；脾虚肝郁则会导致湿浊胶着不去，夹杂湿热难以治疗[9]。而中医药治疗疾病的基础是以疾病根本为出发点，结合整体着眼以及辨证论治，在支原体感染治疗中扣紧脾虚肝郁、湿邪内生、湿郁化热的基础病机，通过健脾益气、清热除湿的治疗原则，对完带汤进行调整，加味而成方[10]。

完带汤是针对白带而设的专门方剂，具有疏肝健脾、祛湿止带作用，该方以培土抑木，补益脾土为核心，以疏肝祛湿为辅，同时加入清热祛湿的药物，构成加味完带汤能够针对脾虚湿热证的带下证[11]。方中山药与白术健脾益气，二者一个性温一个性平，能够协同作用补益脾土，白术的主要作用是增强脾的阳气，山药的主要作用则是能够增强脾脏的阴气，联合能够大补中气的人参，三者共同作为君药。陈皮醒脾理气、和胃行气，苍术和胃燥湿，白芍柔肝敛阴、调肝理气，三种药物联合应用能够健脾燥湿，升举中州的气陷，调制邪湿，作为臣药。车前子具有分消水气的作用，能够为邪湿提供有效的宣泄路径。少量黑芥穗以及柴胡能够通过气味芬芳清新的药性，增强理气、疏肝、解郁的功效，同时还可以有效祛湿升阳，甘草能够益气补中，还可以调和诸药。多种药物联合应用，可以同时调理肝脾胃，将补益融合在散湿之中，将行气融合在升阳之中[12]。而在方中增加清热燥湿的药物能够有效治疗湿热积郁过久而化热的状况，起到祛湿散热的功效。增加山药能够调理补益任脉的虚弱，同时还可以利水以及生津清热，增加白果能够将药效引入任脉；加入黄柏能够将清火效果引入肾脏，任脉与肾脏能够交济相通，任脉与带脉互相联通，三种药物能够将清火的药效直达下焦任带二脉。全方十三味药物主次有序、轻重有纲、佐使有理。

本研究结果显示，治疗结束后研究组治疗总有效率明显高于对照组，支原体转阴率明显高于对照组；治疗后2组中医症状积分、阴道带下局部症状积分、阴道局部体征积分均明显改善，研究组改善更显著。提示完带汤加味联合重组人干扰素α-2b栓与多西环素能够有效治疗宫颈支原体感染，可提高支原体清除效果，改善阴道局部体征以及症状，能够达到较为理想的治疗效果。

[参考文献]

[1]叶力克西·托合达尔,杨忠伟. 非淋菌性泌尿生殖道感染支原体耐药性分析[J]. 中外健康文摘,2013,24(3):117

[2]陈瑛,李静宜,辛德莉，等. 宫颈炎239例分泌物支原体检测及抗生素敏感性分析[J]. 临床和实验医学杂志,2015,15(6):443-445

[3]张玉珍. 中医妇科学[M]. 北京:中国中医药出版社,2007:169-172

[4]国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:77-85

[5]崔佑萍. 加味完带汤治疗脾虚湿热型带下过多的临床观察[D]. 武汉：湖北中医药大学,2015

[6]胡美容,周燕芬,张震，等. 支原体表面蛋白的相变与抗原变异机制[J]. 广东畜牧兽医科技,2014,39(6):1-6

[7]徐红艳,王芳,丁黎黎，等. 育龄妇女生殖道支原体、衣原体感染检测及支原体感染药敏分析[J]. 中国性科学,2014,27(11):66-69

[8]吴红展,胡逸君,张爱娜，等. 重组人干扰素α-2a 栓治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染[J]. 中国基层医药,2014,31(14):2166-2167；2168

[9]宋春花,常欣峰,韩立民，等. 带下病中医辨证分型与解脲支原体感染的关系[J]. 赣南医学院学报,2010,30(2):260

[10] 刘季媛. 完带汤加减治疗脾虚型带下病的临床观察[D]. 南京：南京中医药大学,2012

[11] 任光荣. 《傅青主女科》带下五方的学习应用体会[J]. 甘肃中医,2008,21(11):2-4