热毒宁注射液联合利巴韦林治疗并发细菌感染手足口病疗效观察

刘金凤

(河北省丰宁县医院，河北 丰宁 068350)



热毒宁注射液联合利巴韦林治疗并发细菌感染手足口病疗效观察

刘金凤

(河北省丰宁县医院，河北 丰宁 068350)

[摘要]目的观察热毒宁注射液联合利巴韦林治疗并发细菌感染手足口病患儿的临床疗效。方法将120例手足口病合并细菌感染患儿随机分为2组，对照组给予利巴韦林注射液、注射用头孢唑林钠静滴，利巴韦林气雾剂雾化吸入，治疗组在对照组治疗基础上给予热毒宁注射液静滴。检测2组治疗前及治疗第3天、第5天血常规和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，统计2组临床疗效及症状体征消失时间。结果2组治疗后白细胞计数和hs-CRP水平均显著下降(P均<0.05)，但治疗组下降更明显。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，患儿退热时间、皮疹消退时间、溃疡愈合时间均明显短于对照组(P均<0.05)。2组治疗过程中均未出现药物性不良反应。结论热毒宁注射液联合利巴韦林治疗并发细菌感染的小儿手足口病能更快地降低血白细胞数量及hs-CRP水平，减轻炎症反应，能快速改善患儿的临床症状，提高治疗有效率，值得推广应用。

[关键词]热毒宁注射液；利巴韦林；手足口病；细菌感染

手足口病(HFMD)为儿科常见的传染病，主要由肠道病毒EV71和柯萨奇病毒CoxA16导致[1]，多发生于5岁以下儿童，主要临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹，并伴有发热等症状，一般病程较短，多数预后良好，但少数患儿也可引起肺水肿、心肌炎、无菌性脑膜炎等并发症[2]。目前还没有有效的疫苗预防手足口病的发生，且临床上也没有特异、高效的抗病毒药物治疗手足口病。大部分手足口病患儿不合并细菌感染，但并发细菌感染的患儿病情更严重，治疗相对复杂。笔者观察了热毒宁注射液联合利巴韦林治疗手足口病并发细菌感染患儿的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2013年5月—2014年8月我院收住手足口病并发细菌感染患儿120例 ，均符合《手足口病诊疗指南2010版》标准[3]，患儿体温38.2～41.5(39.4±0.3)℃，足底、手掌及上肢出现疱疹和斑丘疹等；口腔出现溃疡和疱疹；患儿不存在心肝肾等器官疾病，且无药物过敏情况；合并牙龈炎、中耳炎、肺炎或支气管炎等细菌感染症状，入院当日血常规、hs-CRP检查高于正常范围。随机分为2组：治疗组60例，男32例，女28例；年龄1～5(2.6±0.4)岁，2岁以下12例，2岁以上48例；体温(39.4±0.3)℃。对照组60例，男33例，女27例；年龄1～5(2.5±0.5)岁，2岁以下13例，2岁以上47例；体温(39.4±0.2)℃。2组年龄、性别、体温比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予利巴韦林注射液(苏州第六制药厂，0.1 g/支)10 mg/(kg·d)分2次加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，疗程3～5 d；利巴韦林气雾剂(上海信谊药厂，10.5 g/60 mL)每次3喷，开始第1小时内用药4次，以后每隔1 h用药1次，2 d后每日用药4次，疗程3～5 d；注射用头孢唑林钠(鲁抗)50 mg/(kg·d)分2次静脉滴注 。治疗组在对照组治疗基础上给予热毒宁注射液(江苏康缘药业，10 mL/支)0.5 mL/(kg·次)加入5%葡萄糖注射液50 mL中静脉滴注，1次/d，小于5岁儿童最大量10 mL，疗程3～5 d。

1.3观察指标①实验室指标：分别于治疗前和治疗第3天、第5天清晨空腹采集静脉血检测血常规和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。2岁以下白细胞正常范围参考值(11.0～12.0)×109L-1， 2岁以上白细胞正常范围参考值(6.0～10.0)×109L-1。hs-CRP采用特定蛋白仪的免疫散射比浊法进行检测，该试剂盒为国赛公司产品。②临床指标：统计2组退热时间、皮疹消退时间、溃疡愈合时间。③临床疗效。④不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准显效：治疗3 d后体温降至正常，3～5 d内皮疹消退，疱疹结痂，无新鲜皮疹出现，溃疡愈合；有效：治疗3 d后体温基本恢复正常，5 d内皮疹消退，疱疹结痂，溃疡好转但未完全愈合；无效：治疗3 d后仍有发热、皮疹未结痂或加重，溃疡未愈合或加重，偶有出现并发症。

2结果

2.12组治疗前后白细胞计数比较治疗第3天、第5天时，2组WBC计数均显著降低(P均<0.05)，且治疗组WBC计数下降更快，在治疗第3天时，WBC计数已接近正常范围。见表1。

2.22组治疗前后hs-CRP水平比较治疗第3天、第5天时，2组hs-CRP水平均显著降低(P均<0.05)，且治疗组hs-CRP水平下降更快。见表2。

表1　2组治疗前后白细胞计数比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组临床症状消退时间比较治疗组退热时间、皮疹消退时间、溃疡愈合时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组临床症状消退时间比较±s，d)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗效果比较治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况2组均未出现药物性皮疹、呕吐、过敏性休克、腹泻等不良反应。

3讨论

手足口病主要由EV71和CoxA16型病毒引起，但近年来非EV71非CoxA16型肠道病毒引起的手足口病在不断增加，使其病原谱有新的变化[4-6]。李洪杰等[7]对北京地区手足口住院患儿进行病原学分布分析发现，分布以EV71为主，非CA16和非EV71型肠道病毒感染率已经显著高于CA16型肠道病毒感染，为手足口病的临床治疗带来新的挑战。同时部分患儿会合并细菌感染，如不及时治疗，会引起心肌损害等并发症，增加治疗难度。

hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症刺激后产生的急性时相反应蛋白[8]，机体细菌感染时其水平明显升高，一旦感染消除，其水平就会迅速下降。虽然手足口病为病毒感染所致，一般hs-CRP水平不会升高，但合并细菌感染时其水平会明显升高，故早期检测该项指标水平有助于及时治疗[9-10]。

目前，对手足口病的治疗主要予以抗病毒、抗感染及全身支持性治疗，并且需要密切关注病情变化，预防并发症的发生。治疗药物主要为利巴韦林。潘淑华等[11]研究发现，使用利巴韦林气雾剂治疗手足口病患儿，病毒清除率显著高于对照组。但利巴韦林可引起骨髓抑制、白细胞减少、肝功能损害等不良反应，使其临床使用受到限制。所以，使用其他药物联合利巴韦林治疗小儿手足口病成为目前治疗的新方向。

手足口病属于中医“温病”范畴，为湿热疫毒经口鼻而入引发，患儿手足、口咽出现疱疹，同时患儿伴有高热、抖动等。《中医药防治手足口病临床技术指南(2009版)》明确指出：对于普通型手足口病患儿治法为清热解毒、化湿透邪。热毒宁是由青蒿、金银花、栀子等中药组成的清热、解毒制剂，有抗菌、抗病毒、清热降温、提高免疫力的作用，用药更安全。唐永良[12]使用热毒宁注射液治疗手足口病结果证实，治疗组退热、皮疹消退效果明显优于对照组，且无并发症，未见明显不良反应。

本研究结果显示，2组治疗后白细胞计数和hs-CRP水平均显著下降，但治疗组下降更明显，且下降速度快；治疗组总有效率明显高于对照组，患儿退热时间、皮疹消退时间、溃疡愈合时间均明显短于对照组；2组治疗过程中均未出现药物性不良反应。说明热毒宁注射液与利巴韦林合用可增强抗病毒功能，从而缩短了病程，提高了疗效，且安全。

综上所述，热毒宁注射液联合利巴韦林治疗并发细菌感染手足口病患儿疗效更好，起效快、疗程短，且无明显不良反应，但由于热毒宁注射液中药成分药理作用相对较复杂，特别是与其他药物易发生反应，所以使用时要多观察，确保用药安全；另外是否可减少心肌损伤尚不清楚，需结合心肌酶谱检测进一步研究。

[参考文献]

[1]赵秀昌,张杰民. 手足口病的流行概况及其预防控制措施[J]. 内科,2012,7(3):309-311

[2]卢婉玲，涂爱兰，陈月崧. 手足口病患儿心肌酶谱检测分析[J]. 检验医学与临床，2011,8(4):407-408

[3]卫生部办公厅. 手足口病诊疗指南[S]. 北京：人民卫生出版社,2010：1-5

[4]孟一星,梁金秋，庞琳，等. 2012年度211例手足口病住院患儿病原学检测及分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志：电子版，2014，8(2):203-207

[5]Iwai M,Masaki A,Hasegawa S,et al. Genetic changes of Coxsackievirus A16 and enterovirus 71 isolated from hand, foot, and mouth disease patients in Toyama, Japan between 1981 and 2007[J]. Jpn J Infect Dis,2009,62(4):254-259

[6]Puenpa J,Chieochansin T,Linsuwanon P,et al. Hand, foot, and mouth disease caused by Coxsackievirus A6, Thailand, 2012[J]. Emerg Infect Dis,2013,19(4):641-643

[7]李洪杰,庞琳,王琦，等. 2010年度北京地区儿童手足口病住院患者病原学分布分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志：电子版,2012,6(1)：10-14

[8]孙志豪，李见群，袁满海. 手足口病患儿心肌酶谱与超敏C反应蛋白的变化及临床意义[J]. 中外医学研究,2013,11(17):36-37

[9]刘志刚，张章，彭盛. 感染指标在诊断重症手足口病合并细菌感染中的价值[J]. 中国中西医结合儿科学，2012，4(3):228-230

[10] 世淑兰,周百灵，樊茂. 手足口病并发症及其实验室诊断研究进展[J]. 国际检验医学杂志,2015，36(9)：1272-1274

[11] 潘淑华,钱继红,龚小慧，等. 利巴韦林气雾剂对手足口病患儿排毒的影响[J]. 中华医学杂志，2014,94(20):1563-1566

[12] 唐永良. 热毒宁注射液治疗手足口病46例临床观察[J]. 右江民族医学院学报，2009,31(4)：668-669

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.028

[中图分类号]R51

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2588-03

[收稿日期]2016-01-20