针灸及穴位注射治疗病毒感染后嗅觉障碍的临床研究*

庞智慧　　余洪猛戴琪



针灸及穴位注射治疗病毒感染后嗅觉障碍的临床研究*

庞智慧1余洪猛1戴琪1

目的 观察针刺及穴位注射治疗病毒感染后嗅觉障碍的疗效。方法 90例病毒感染后嗅觉障碍患者随机分为3组，即针刺组、穴位注射组和空白对照组，分别予以双侧迎香穴、上迎香穴和鼻丘针刺，利多卡因迎香穴注射以及单纯临床观察，均持续随访3月。治疗前后以宾夕法尼亚大学标准微胶囊嗅觉检查及嗅觉功能评价分级法评价嗅觉功能。嗅觉功能分级提高1个等级及以上、微胶囊嗅觉检查评分提高4分及以上为有效。结果 针刺组总有效率44.0%，穴位注射组为46.7%，空白对照组为13.3%，针刺组与穴位注射组疗效水平差异无统计学意义，亦与患者年龄、性别、病程无关，但与嗅觉障碍程度相关，嗅觉减退者疗效优于嗅觉丧失者。结论 针刺及穴位注射均能改善PVOD患者的嗅觉功能，治疗效果优劣与嗅觉障碍程度相关。

病毒感染后嗅觉障碍；针刺治疗；穴位注射；疗效

1复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉头颈外科（上海，200031）通信作者：余洪猛，主任医师.Email:hongmengyush@163.com

嗅觉是人体非常重要的感觉，在辨别气味、识别环境、食欲和情绪调节等方面发挥着重要作用。据统计，成年人中约有1%～2%的人存在有嗅觉问题，65岁以上的人群中则有一半的人伴有嗅觉问题［1］。造成嗅觉障碍的原因有很多，其中上呼吸道感染是最常见的原因之一，约占11%～42%［2，3］。一般认为，上呼吸道感染后嗅觉障碍主要是由病毒损伤嗅觉通路引起，故又称病毒感染后嗅觉障碍（post-viral olfactory dysfunction，PVOD）。到目前为止，仍没有治疗PVOD特别有效的药物。目前传统的治疗方法是全身或局部使用糖皮质激素、嗅觉训练［4，5］、维生素B补充剂、α-硫辛酸、米诺环素［6］以及银杏叶提取物［7］等，虽然取得一定的疗效，但仍然有大量的病人经过上述的西医治疗无法恢复嗅觉。本研究从2012年10月～2015年1月，运用针灸及穴位注射治疗PVOD患者90例，获得满意疗效，现报告如下。

资料与方法

1临床资料

1.1一般资料

本研究每组随机入组30例，其中针灸组有5例病人脱落。共完成85例。用单因素方差分析及Pearson χ2检验对三组性别、年龄、病程分布、嗅觉状况等方面进行分析，数据统计后，P＞0.05，均无统计学意义，即三组间的均衡性好，具有可比性。见表1。

表1　三组患者一般资料比较

1.2诊断标准

1.2.1必须有上呼吸道感染的病史；

1.2.2嗅觉障碍必须伴随病毒感染，两者之间不能有空白期；

1.2.3需要排除其他因素造成的嗅觉障碍（询问是否有外伤史，毒性物质接触史，先天性疾病，遗传病史等，并行鼻内镜检查，排除嗅裂的水肿、占位性病变，必要时可行CT及MRI检查）。

1.3纳入标准

1.3.1符合病毒感染后嗅觉障碍的诊断标准；

1.3.2所有的患者均经过激素及其他治疗效差；

1.3.3年龄在20-75岁之间；

1.3.4患者知情同意，愿意接受本研究，能坚持治疗并复查。

1.4剔除标准

1.4.1治疗过程中出现不良反应；

1.4.2治疗过程中应用其他药物，可干扰本试验结果者；

1.4.3因各种原因中断或退出治疗。

2治疗方法

患者取坐位，常规消毒后，取迎香穴（双）、上迎香穴（双）、鼻丘（双），采用0.40mm×60mm（鼻丘）及0.25mm×40mm（迎香穴、上迎香穴）华佗针针灸，得气后留针20分钟，中间行针2次。每周3次，10次1个疗程，疗程间隔3～5天，连续3个月。

2.2迎香穴注射组

取利多卡因0.1～0.2ml，维生素B121ml，垂直进针，产生针感后回抽无血时，将药缓慢注于双侧迎香穴皮下，每周3次，10次1个疗程，疗程间隔3～5天，连续3个月。

2.3空白对照组

单纯随访，不进行任何相关治疗。

3疗效评定标准

所有患者治疗前及治疗后均采用美国宾夕法尼亚大学的标准微胶囊嗅觉检查（UPSIT）及嗅觉功能评价分级来评价嗅觉功能。

3.1嗅觉功能评价分级见表2。

表2　嗅觉功能评价分级

3.2UPSIT法嗅觉功能分级，见表3。

从‘索邦’中筛选出肌动蛋白基因Actin和网格蛋白基因Clathrin,分别作为qRT-PCR测定基因相对表达量的内参基因。以花被片各样品的 cDNA 为模板，利用Primer 3软件设计荧光定量引物(表1)。根据SYBR© Premix Ex Taq TM Ⅱ(TaKaRa)试剂盒说明书，使用CFX Connect Real-Time PCR System(Bio-Rad)进行扩增，反应体系为20 μL，扩增程序为：95℃变性30 s，60℃退火和延伸 30 s，共39个循环，95℃变性5 s，60℃退火和延伸30 s。每份样品重复3次。

表3　UPSIT法嗅觉功能分级

3.3治疗成功的定义为

嗅觉功能分级提高1个及其以上等级；UPSIT评分提高4分及其以上。

4统计学处理

采用SPSS18.0软件进行统计处理，定性指标以百分率描述，定量指标以均数±标准差表示。假设检验使用双侧检验，得到相对应的P值，以P≤0.05作为有统计学意义。

4.1组间的均衡性

用单因素方差分析和Pearson χ2检验对三组年龄、病程、嗅觉状况、性别进行分析。

4.2有效性分析

组间比较采用Pearson χ2检验。

结果

针灸组的总体疗效为治疗成功11例，未改善14例，总体有效率为44.0%；穴位注射组的总体疗效为治疗成功14例，未改善16例，总体有效率为46.7%。对照组嗅觉改善4例，未改善26例，自发恢复率为13.3%。三组间进行Pearson χ2检验，P＜0.05，即三组疗效不全相同，见表4。由于三组的疗效不全相同，为比较各组的治疗效果，使用Bonferroni校正来进行两两比较，两两比较的检验水准为0.05/3，即0.0167。针灸组与对照组，穴位注射组与对照组的P值均＜0.0167，即针灸组与对照组的疗效差异有统计学意义，穴位注射组与对照组的疗效差异有统计学意义。而穴位注射组与针灸组Pearson χ2检验的P值＞0.0167，即穴位注射组与针灸组的疗效差异无统计学意义。

表4　三组患者治疗后疗效比较

疗效与年龄、性别、病程无关，疗效与嗅觉状况相关，嗅觉减退患者疗效好于嗅觉丧失的患者（见表5-8）。

表5　疗效与性别

经Pearson χ2检验，P＞0.05，性别差异无统计学意义，即治疗效果与性别关系不大。

表6　疗效与病程

经Pearson χ2检验，P＞0.05，差异无统计学意义，即治疗效果与病程无明显关系。

表7　疗效与年龄

经Pearson χ2检验，P＞0.05，差异无统计学意义，即各年龄组的治疗效果无明显统计学差异。

表8　疗效与嗅觉状况

经Pearson χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义，即治疗效果与嗅觉状况有关，嗅觉减退患者疗效更好。

讨论

由于病毒感染后嗅觉障碍（PVOD）具有一定的自愈性，因此任何有效治疗的疗效都应该高于自发恢复率，本研究从以下两个方面来说明该问题：第一，本课题中的空白对照组，该组的自发恢复率为13.3%，而该课题的针灸组与穴位注射组的疗效分别为44.0%，46.7%，两组与空白对照组进行比较时，P值均＜0.0167，即穴位注射组、针灸组与空白对照组的疗效有统计学差异，且两组的疗效好于空白对照组。第二，与文献中的自发恢复率相比较。病毒感染后嗅觉障碍，具有一定的自愈性，不同文献中所报道的自发恢复率不同，随着随访时间的延长，自发恢复率也随之增加。Hummel发现PVOD患者在4个月内，自发恢复率可达6%-8%［8］；Reden报道PVOD在7个月内的自发恢复率可达20%［6］；随访12个月时，自发恢复率为35%［9］；随访14个月时，自发恢复率为32%［10］；随访37个月，自发恢复率可达67%［11］。由于各文献中所用的评价标准不同，随访人数也有很大的差异，自发恢复率也不同。但总的来说，随着随访时间的延长，自愈率也不断增加。该课题中的随访时间为3个月，针灸组与穴位注射组的疗效分别为44.0%，46.7%，远高于文献所报道的6～8%恢复率。

本研究发现该病的治疗效果与性别、年龄、病程关系不大，疗效与嗅觉状况有一定的关系，嗅觉减退患者治疗效果明显好于嗅觉丧失患者。有学者发现［10］，随着年龄的增长，嗅觉受体神经元的再生能力降低，嗅觉受体神经元减少。有文献报道，年龄与恢复率呈负相关，40岁以下的患者恢复率可达47%，而超过69岁的患者恢复率仅为7%。而本研究中未发现恢复率与年龄有关。可能与以下几点有关：第一，各试验组人数较少；第二，本试验中将年龄分为3个年龄段；第三，病毒感染后嗅觉障碍的恢复率与年龄无关。

针灸及穴位注射治疗病毒感染后嗅觉障碍疗效确切，值得临床进一步探讨。但由于临床限制较多，观察时间有限，缺乏远期疗效的跟踪，临床样本量较小，所得的结果可能存在一定的误差，下一步研究可能尝试增加样本量和增加远期疗效观察，以期得到行业内外的充分肯定。综上所述，针灸及穴位注射均能改善PVOD患者的嗅觉功能，为PVOD患者带来了治疗的希望。

1London B，Nabet B，Fisher A R，et al.Predictors of prognosis in patients with olfactory disturbance［J］.Ann Neurol，2008，63（2）：159-166.

2Croy I，Nordin S，Hummel T.Olfactory disorders and quality of life--an updated review［J］.Chem Senses，2014，39（3）：185-194.

3Fark T，Hummel T.Olfactory disorders：distribution according to age and gender in 3，400 patients［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2013，270（2）：777-779.

4Geissler K，Reimann H，Gudziol H，et al.Olfactory training for patients with olfactory loss after upper respiratory tract infections［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2014，271 （6）：1557-1562.

5Damm M，Pikart L K，Reimann H，et al.Olfactory training is helpful in postinfectious olfactory loss：A randomized，controlled，multicenter study［J］.LARYNGOSCOPE，2014，124（4）：826-831.

6Reden J，Herting B，Lill K，et al.Treatment of postinfectious olfactory disorders with minocycline：a double-blind，placebo-controlled study［J］.Laryngoscope，2011，121（3）：679-682.

7Seo B S，Lee H J，Mo J H，et al.Treatment of postviral olfactory loss with glucocorticoids，Ginkgo biloba，and mometasone nasal spray［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2009，135（10）：1000-1004.

8Hummel T，Rissom K，Reden J，et al.Effects of olfactory training in patients with olfactory loss［J］.Laryngoscope，2009，119（3）：496-499.

9Hendriks A P.Olfactory dysfunction［J］.Rhinology，1988，26（4）：229-251.

10Reden J，Mueller A，Mueller C，et al.Recovery of olfactory function following closed head injury or infections of theupper respiratory tract［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2006，132（3）：265-269.

11Duncan H J，Seiden A M.Long-term follow-up of olfactory loss secondary to head trauma and upper respiratory tract infection［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1995，121（10）：1183-1187.

（收稿:2015-05-15修回：2015-08-26）

Therapeutic effect of acupuncture and acupoint injection on the condition of postvirus-infectiong olfactory dysfunction

PANG Zhihui，YU Hongmeng，DAI Qi
Department of Otolarygology-Head&Neck Surgery，Eye Ear Nose and Throat Hospital of Fudan University；Shanghai，200031，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of acupuncture and acupoint injection on the condition of postvirusinfectiong olfactory dysfunction（PVOD）based on a clinical trial.Methods Included in this study were 90 patients with PVOD，randomly divided into 3 groups，i.e.acupuncture group（APG），acupoint injection group（AIG）and blank control group（BCG）.Patients in APG were treated by needling acupoints Yingxiang，Upper Yingxiang and agger nasi on both sides，those in AIG were injected into acupoint Yingxiang on both sides with lidocaine solution，with the therapies lasted for 3 months，while ones in BCG were given no any special treating measures other than simple clinical observation，also lasted for 3 months.Olfactory function status of these patients was evaluated by means of Pennsylvania University standard micro-capsule olfactory test（UPSMOT）and olfactory function grading （OFG）before and after treatment respectively.Effective treatment was defined as an increase in UPSMOT scores at least four points and in subjective smell rating at least one grade.Results By the end of therapeutic course lasted for three months，the total effective rate of APG was 44.0%，this rate was 46.7%in AIG，and it was only 13.3%in BCG，with no statistical significance in the difference of effective rate between APG and AIG（P＞0.05），but obviously statistical significance present when compared the results of APG and AIG with that of BCG（P＜0.05）.The level of therapeutic effect was not correlated with gender，age and ill duration（P＞0.05），while it was correlated with the severity of olfactory dysfunction，i.e.the lighter the severity of olfactory dysfunction，the better the therapeutic effect，vice versa，hyposmia being improved better than anosmia.Conclusion Acupuncture and acupoint injection both can effectively improve the olfactory function of cases with PVOD.The therapeutic effect of acupuncture and acupoint injection on PVOD is better on hyposmia than on anosmia.

Postvirus-infecting olfactory dysfunction；Acupuncture；Acupoint injection；Therapeutic effect

上海市科学技术委员会科技支撑项目（12401906600）

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.01.007