类风湿关节炎患者体质指数与疾病活动性的相关性研究

常 玲，徐建华，徐胜前，肖 会，黄玲玲，刘 娜，马　芹

类风湿关节炎患者体质指数与疾病活动性的相关性研究

常 玲，徐建华，徐胜前，肖 会，黄玲玲，刘 娜，马芹

目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者体质指数（BMI）与疾病活动性之间的相关性。方法 收集620例确诊为RA的患者，分为体重过低（BMI1）组：110例（17.7%）；体重正常（BMI2）组：354例（57.1%）；超重（BMI3）组：156例（25.2%，其中肥胖者占3.0%），比较各组临床特征及实验室指标之间的异同，分析RA患者BMI与疾病活动性之间的相关性。结果 ①BMI1、BMI2、BMI3三组首发症状为膝、踝及髋负重关节炎的患者比例分别为23.6%、28.0%、44.2%，首发症状为手、足等外周小关节炎的患者比例分别为76.4%、72.0%、55.8%（P＜0.001）；BMI1组较BMI2、BMI3组双手X线骨破坏较重、关节功能差（P＜0.001）；三组在是否使用激素及改变病情抗风湿药、抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体阳性率的比较差异无统计学意义；②红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、关节肿胀数（SJC）、关节压痛数（TJC）、健康评估问卷（HAQ）评分、疾病活动指数28 （DAS28）在三组间差异有统计学意义（P＜0.05），BMI1组较其他组ESR、CRP、DAS28、HAQ评分高，SJC及TJC数目多（P＜0.05）；③相关性分析显示：BMI与RA患者的ESR（rs=-0.174，P＜0.001）、CRP（rs=-0.138，P=0.001）、DAS28（rs=-0.155，P＜0.001）、SJC（rs=-0.110，P= 0.006）、TJC（rs=-0.123，P=0.002）、关节功能（rs=-0.102，P=0.012），以及双手X线分期（rs=-0.113，P= 0.007）呈负相关性，与类风湿因子、疼痛VAS评分、HAQ评分、病程等指标间无相关性；④多元线性回归显示：BMI为CRP和ESR的影响因素。结论 低或正常BMI的RA患者发病以小关节为主，而高BMI患者以负重关节发病比率增高；低BMI的RA患者有着更高CRP、ESR及疾病活动性，而高BMI对疾病活动性及骨破坏可能有保护作用。

关节炎；类风湿；体质指数；疾病活动性

网络出版时间：2016-3-8 8：29：01 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160308.0829.038.htm l

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫病，可累手、膝、踝等多个关节。RA患者体质指数（body mass index，BMI）对疾病活动性以及预后是否有影响，目前尚无定论，国外有研究［1］表明高BMI者有着更高的疾病活动性，但也有研究［2］显示高BMI是骨破坏的保护因素，且有研究［3］显示高BMI的RA患者比低BMI者有更低的死亡率，国内目前相关研究尚未见报道。该研究旨在探讨RA患者BMI与临床特征及疾病活动性之间的相关性，以提高对RA疾病的认识。

1 材料与方法

1.1 病例资料 收集2013年1月～2015年6月于安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科就诊的RA患者620例，均符合美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟2009年RA分类标准或1987年ACR修订的RA分类诊断标准，排除合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者。年龄16～83（54.23±13.00）岁；病程4个月～40年，中位病程6年；其中女503例，男117例。

1.2 方法 BMI由受过专业训练的工作人员使用统一的工具测量身高（m）、体重（kg）计算而得（精确到0.01 m和0.1 kg），每次测量前均校零，计算公式 BMI=体重/身高2（kg/m2）。根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》推荐的标准［4］，将所有RA患者分为3组：BMI1组为体重过低组（＜18.5 kg/m2），共110例（17.7%），病程8个月～40年，中位病程7年，其中男23例，女87例；BMI2组为正常体重组（18.5～23.9 kg/m2），共354例（57.1%），病程8月～40年，中位病程5年，其中男63例，女291例；BMI3组为超重组（≥24.0 kg/m2），共156例（25.2%），其中肥胖者（BMI≥28.0 kg/m2）共19例（3.0%），病程4个月～40年，中位病程6年，其中男31例，女125例。三组在性别、病程上差异无统计学意义。

1.3 临床及实验室指标的收集 所有的RA患者均详细记录临床及实验室指标，包括病程、起病关节、激素及改变病情抗风湿药（disease-modifying antirheumatic drug，DMARD）使用情况、28个关节疾病活动指数（disease activity score in 28 joints，DAS28）、疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、28个关节肿胀数（swelling joints count，SJC）、28个关节压痛数（tender joints count，TJC）、关节功能、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、抗环瓜氨酸多肽（anti-cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、双手X线分期、健康评估问卷（health assessment questionnaire，HAQ）评分等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行分析，正态分布或近似正态分布计量资料以±s表示，非正态分布资料以中位数（四分位数间距）［M（QR）］表示。组间计量资料比较采用方差分析（非正态分布资料间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验），组间计数资料的比较采用χ2检验（等级资料采用秩和检验）；相关性分析采用Spearman相关分析，多元分析采用多元线性回归分析。

2 结果

2.1 一般情况 620例RA患者中男性平均BMI为（21.74±3.33）kg/m2，女性平均BMI为（21.66 ±3.16）kg/m2，差异无统计学意义（t=0.217）。三组年龄分别为（53.99±15.42）岁、（53.27± 12.98）岁、（56.56±10.77）岁，BMI 3组年龄高于其他组（F=3.521，P=0.03）。

2.2 三组RA患者计数指标的比较 BMI1、BMI2、BMI3三组中首发症状为膝、踝、髋等负重关节炎的RA患者比例分别为23.6%、28.0%、44.2%，首发症状为手、足等外周小关节炎的RA患者比例分别为76.4%、72.0%、55.8%，三组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。提示随着BMI的增加，以膝、踝、髋等负重关节炎为首发症状的患者比例越来越高，以手、足等外周小关节炎为首发症状的RA患者比例越来越低。双手X线分期、关节功能分级在三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），两两比较结果提示BMI1组较其他组双手X线骨破坏重、关节功能差（P＜0.05）；BMI2与BMI3组比较差异无统计学意义。三组RA患者间抗CCP抗体阳性率、激素及DMARD药物使用率比较差异无统计学意义。见表1。

2.3 三组RA患者计量指标的比较 ESR、CRP、

TJC、SJC、HAQ、DAS28在三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），而疼痛VAS评分、RF、抗CCP抗体在三组间比较差异无统计学意义。两两比较结果提示BMI1组较其他组ESR、CRP、DAS28、HAQ评分高，TJC及SJC数目多；而BMI2组与BMI3组比较差异无统计学意义。见表2。

2.4 Spearman相关分析结果 BMI与RA患者的ESR（rs=-0.174，P＜0.001）、CRP（rs=-0.138，P =0.001）、DAS28（rs=-0.155，P＜0.001）、SJC（rs=-0.110，P=0.006）、TJC（rs=-0.123，P= 0.002）、关节功能（rs=-0.102，P=0.012），以及双手X线分期（rs=-0.113，P=0.007）呈负相关性，与RF、疼痛VAS评分、HAQ、病程等指标间无相关性。

表1 三组RA患者间计数资料的比较［n（%）］

2.5 影响CRP和ESR的多元线性回归分析 采用多元线性回归分析（逐步法），以年龄、性别、SJC、TJC、疼痛VAS评分、BMI、HAQ为自变量，以ESR和sqrt（CRP）为因变量进行分析，结果显示，BMI为sqrt（CRP）和ESR的影响因素，见表3。

表2 三组RA患者间计量资料的比较

表3 影响　sqrt（CRP）和ESR的多元线性回归模型

3 讨论

本研究显示RA患者低体重、正常体重、超重、肥胖的比例分别为17.7%、57.1%、22.2%和3.0%，2010年统计我国18岁及以上成年人超重率为 31.8%，肥胖率为12.1%［5］，因此，RA患者低体重及正常体重者较多，而超重及肥胖者较少。研究中超重及肥胖的RA患者较正常及低BMI者以膝、踝、髋等负重关节发病的比例增高，以外周小关节发病比例降低，这可能与体重增加导致负重关节负担加重从而引起关节间隙狭窄有关。

本研究显示BMI1组较其他组DAS28、ESR、CRP高，SJC、TJC数目多，相关性分析显示BMI与ESR、CRP、DAS28、SJC、TJC呈负相关性。研究［6］表明，RA患者中低体重者有更高的ESR和CRP，另外研究［7］也表明，营养状况差的RA患者有更高的HAQ和更多的SJC，本研究与之相符。研究［8］表明，这一结果是由于风湿性恶病质所导致，是指长期慢性炎症导致机体代谢亢进，致使肌肉组织降解的同时伴有脂肪组织增加或不变，在疾病的早期，BMI可保持正常，随着疾病的进展，BMI逐渐低于正常，此时BMI便不能反映患者的肥胖程度。关于风湿性恶病质的机制目前仍不明确，目前认为促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ）发挥着重要作用，其激活NF-κB从而诱导肌肉蛋白分解，同时糖皮质激素的使用可加剧肌肉蛋白的分解代谢［9］。研究［10］显示，RA患者肌肉蛋白的丢失将导致BMI和生活质量的降低，也进一步验证了风湿性恶病质对RA患者BMI的影响。然而国外有关研究［1，11］却得出相反的结果：随着BMI的升高，RA患者的CRP和DAS28也逐渐升高。这可能是因为后者的研究对象病程相对较短，在疾病早期风湿性恶病质导致RA患者肌肉组织降解尚不明显，此时BMI尚能反映RA患者的肥胖程度，而脂肪组织可产生炎症细胞因子，导致CRP的产生以及疾病的活动，但随着病程的延长，最终将导致BMI的降低。

Westhoff et al［12］通过对767例RA患者随访3年发现，肥胖者关节破坏更缓慢，本研究与之一致，提示BMI升高是骨破坏的保护因素，Scariano et al［13］认为瘦素在其中发挥着重要作用，其是一种由脂肪细胞分泌的多肽，可影响骨的形成，与BMI呈正相关性，随着BMI的升高，瘦素可增强骨的重建和抑制骨的重吸收，从而延缓骨破坏。但目前尚未达成共识，仍待进一步研究。

综上所述，不同BMI的RA患者临床特征及疾病活动性有所差别，BMI低者有更高的ESR、CRP、SJC、TJC及疾病活动性，相关机制仍待进一步研究，在评估RA患者疾病活动性的同时，不可忽视BMI对其的影响。

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Relationship between body mass index and disease activity in rheum atoid arthritis

Chang Ling，Xu Jianhua，Xu Shengqian，et al
（Dept of Rheumatology and Immunology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

Objective To explore the relationship between bodymass index（BMI）and disease activity in rheumatoid arthritis（RA）.Methods 620 patients with RA were divided into three groups，low weight（BMI1）group of 110 cases，normal body weight（BMI2）group of 354 cases and overweight（BMI3）group of 156 cases.The clinical features among the three groups were investigated and the correlation between BMI and disease activity was discussed.Resu lts ① Percentages of first starting symptom with bearing arthritis among BMI1，BMI2 and BMI3 groups were 23.6%，28.0%and 44.2%，while those of the first signs with peripheric arthritis were 76.4%，72.0%and 55.8%（P＜0.001）.Compared with BMI2 and BMI3 groups，BMI1 group had more severe bone destruction and joint function（P＜0.001）.There was no significant difference in anti-CCP antibody positivity，the use of disease-modifying antirheumatic drug and steroid among three groups；②Differences in erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP），tender joint count（TJC），swollen joint count（SJC），health assessment questionnaire（HAQ），disease activity score in 28 joints（DAS28）among the three groups were all significantly different （P＜0.05）.ESR，CRP，DAS28 and HAQ in BMI1 group were higher than those of the other two groups，and BMI1 group had more TJC and SJC than the other two groups；③The correlation analysis showed that BMIwas negatively correlated with ESR（rs=-0.174，P＜0.001），CRP（rs=-0.138，P=0.001），DAS28（rs=-0.155，P＜0.001），SJC（rs=-0.110，P=0.006），TJC（rs=-0.123，P=0.002），bone destruction（rs=-0.102，P= 0.012），and X-ray stages（rs=-0.113，P=0.007）；④Linear regression analysisshowed that BMIwas the factor for the change of CRP and ESR in RA.Conclusion Low and normal weight patients are more prone to take peripheral arthritis as the first symptom，with the increase of BMI，the incidence ratio of bearing arthritis increases. Low BMIappears to be associated with higher ESR，CRP and DAS28，high BMImay be a protective factor for disease activity and bone destruction.

arthritis；rheumatoid；bodymass index；disease activity

R 593.22

A

1000-1492（2016）04-0544-04

2016-01-18接收

国家自然科学基金（编号：81302587）

安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科，合肥 230022作者简介：常 玲，女，硕士研究生；
徐建华，女，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail：xujianhua86@aliyun.com