高效液相色谱法测定西洛他唑片的溶出度

2016-08-09李艳提河南应用技术职业学院开封475001

北方药学 2016年8期

张　锋　李艳提（河南应用技术职业学院　开封　475001）

高效液相色谱法测定西洛他唑片的溶出度

张锋李艳提（河南应用技术职业学院开封475001）

目的：建立西洛他唑片的溶出度试验方法高效液相色谱法。方法：以40%乙醇为溶出介质，采用转篮法进行溶出度测定，转速为75r/min，温度为（37±0.5）℃，进行累积溶出百分率测定。采用Hypersil BDS C18柱（5μm，4.6mm×200mm），以水-乙腈（55∶45）为流动相，流速为1.0mL·min-1，254nm波长下测定。结果：片剂辅料及其他杂质在该法测定范围内对西洛他唑的测定无干扰；在0.63～20.14μg/mL范围内线性关系良好。西洛他唑片各时间累积溶出量基本符合要求。结论：高效液相色谱测定方法简便，结果准确可靠，可用于西洛他唑片的溶出度测定。

西洛他唑片溶出度高效液相法

西洛他唑（cilostazol）是过去15年中第一个获得许可用于治疗稳定性间歇性跛行的药物［1］。其性状为白色或黄色粉末，无嗅无味，易溶于氯仿，较易溶于二甲基甲酰胺、苯-甲醇和苯-乙醇和液（1∶1），难溶于甲醇和乙醇，在水合物水乙醚中几乎不溶，属于难溶性药物，故对其溶出度的测定方法进行研究。

1材料与方法

1.1仪器与试药：Agilent 1100高效液相色谱仪由G1315B二极管阵列检测器、G1313A全自动进样器，Agilent 1100高效液相色谱化学工作站组成，美国Agilent公司生产；TU-1800PC型紫外分光光度计；ZRS-8型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；西洛他唑片（批号：3I74P，规格：50mg/片，含量为标示量的101.86%，中国大冢制药有限公司提供）；西洛他唑化学对照品（含量为99.67%，中国大冢制药有限公司提供）；试验用水为重蒸馏水，乙腈为色谱纯，高效液相用水为纯水；其他试剂为分析纯。

1.2试验方法

1.2.1色谱条件：色谱柱为Hypersil BDS C18柱（5μm，4.6mm× 200mm），大连依利特科学仪器有限公司产品；柱温：30℃；流动相：水-乙腈（55∶45）；流速：1.0mL·min-1；紫外检测波长：254nm；进样量20μL。

1.2.2线性范围的确定：精密称取10.07mg西洛他唑对照品，溶于50mL容量瓶中制成201.4μg/mL的西洛他唑40%乙醇溶液，精密量取1mL于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，为①液，再精密称取此溶液5mL于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，为②液，照此方法倍半稀释再配置4组，作为标准曲线液。各精密吸取20μL于高效液相进样，以峰面积A为纵坐标，以浓度C为横坐标回归，其方程为：A=41.554C+1.0786，相关系数（r）为0.99999。结果表明，西洛他唑在0.63～20.14μg/mL浓度范围内，吸收度与浓度有很好的线性关系。高效液相以外标法测定。

1.2.3溶出介质的选择：由于西洛他唑在水合物水乙醚中几乎不溶，经试验于0.1mol/L盐酸溶液、醋酸盐缓冲液（pH6.86）中均难以溶解，考虑到人体因素于以上介质中加入0.5%十二烷基硫酸钠（SDS）及0.05%吐温-80对其溶出均无改善；其后考察乙醇溶出情况，发现30%乙醇也可以缓慢溶出，但速度过慢，考虑到人体情况，使用40%乙醇液为溶出介质［2］。

1.2.4溶出转速的选择：取样品以40%乙醇为溶剂，按《中国药典》2015版第一法以50r/min测定，结果不符合质量标准，以75r/min测定符合要求。

1.2.5溶出度测定：取本品，照溶出度测定法［3］，以40%乙醇溶液900mL为溶出介质，转速为75r/min，依法操作，经5、10、15、20、 30、40、45、60、90min时取溶出介质5mL（同时补加5mL40%乙醇溶液），滤过，去续滤液3mL置于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，各溶液各精密吸取20μL进行高效液相测定，按外标法以峰面积计算、记录并计算该批样品不同时间的累积溶出百分率。