年龄>75岁老年冠心病患者置入BuMA支架后缩短氯吡格雷服药时间的短期安全性研究

刘洁云　秦雷　王要鑫　杨文　王振军



·临床研究·

年龄>75岁老年冠心病患者置入BuMA支架后缩短氯吡格雷服药时间的短期安全性研究

刘洁云秦雷王要鑫杨文王振军

475009河南开封，开封市中心医院心血管内科

【摘要】目的评价年龄>75岁老年冠心病患者置入国产BuMA生物降解药物涂层冠脉支架(BuMA支架)后，缩短氯吡格雷用药时间的短期临床疗效和安全性。方法选择2012年11月至2013年7月于开封市中心医院就诊的年龄>75岁、已明确诊断冠心病需行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)及经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)的老年患者100例，均置入BuMA支架，随机分为观察组50例(口服氯吡格雷75 mg,每日1次，维持9个月)和对照组50例(口服氯吡格雷75 mg,每日1次，维持12个月)，比较术后12个月内心绞痛、急性心肌梗死、临床出血事件等发生率及复查冠状动脉造影情况。结果观察组术后3个月再发心绞痛4例(8.0%)；术后12个月复查CAG患者45例(90.0%)，原支架均未见明显狭窄，余冠状动脉病变血管稍有进展。对照组术后4个月再发心绞痛3例(6.0%)；术后12个月复查CAG患者42例(84.0%)，均未见异常。随访12个月内两组均无临床出血事件、迟发性支架内血栓、非致死性心肌梗死及心原性死亡等不良事件发生。结论年龄>75岁老年冠心病患者置入国产BuMA支架后，缩短氯吡格雷用药时间在短期内安全有效。

【关键词】老年；冠心病；BuMA支架

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为不稳定型心绞痛和心肌梗死的主要治疗手段，短期内疗效显著，但术后再狭窄事件严重降低了PCI的远期疗效。近年来，年龄>75岁老年冠心病患者日益增多，且随着社会发展，患者对生活质量要求逐渐提高，选择PCI的患者也日益增多。由于老年患者机体功能的衰退，选择一种理想的支架置入及减少服药时间对其有重要意义。而理想的支架应具有良好的生物兼容性，既可有效抑制内膜过度增生，同时又可以促进内皮化，以降低晚期血栓形成的风险。临床已有BuMA生物降解药物涂层冠脉支架(BuMA支架)内膜修复完整、快速的证据[1]。本研究旨在观察年龄>75岁的老年冠心病患者应用BuMA支架的安全性及临床疗效，初步探讨老年冠心病患者能否在PCI术后适当缩短氯吡格雷用药时间。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2012年11月至2013年7月于开封市中心医院就诊的年龄>75岁、已明确诊断冠心病(症状、心电图动态改变)需行冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)及PCI的老年患者100例，并排除冠状动脉三支病变、合并糖尿病、肿瘤、近期重大外伤、肝肾功能不全、自身免疫性及外周血管病患者。所有入选患者均置入BuMA支架，均常规服用抗血小板聚集、调脂、扩冠、降低心肌氧耗等药物。应用随机数字表法分为观察组50例，口服氯吡格雷75 mg、每日1次，维持9个月；对照组50例，口服氯吡格雷75 mg、每日1次，维持12个月。两组患者均为不稳定型心绞痛。患者均签署BuMA支架知情同意书及服药时间知情同意书。

1.2血液生化指标

所有患者入院后即刻测心肌酶、血脂、血糖、肝功能等指标。

1.3疗效观察

观察患者术后即刻、住院期间的并发症及出院后3、12个月随访时心绞痛、急性心肌梗死、临床出血事件等的发生率，于术后12个月复查CAG。

1.4统计学分析

2结果

2.1两组患者的临床资料比较

两组患者的年龄、性别、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、肌酸酐、肌钙蛋白T、谷丙转氨酶等资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05，表1)。

表1　两组患者临床资料比较

2.2两组患者CAG及支架置入资料比较

两组患者CAG显示的靶病变位置，置入支架的平均长度、直径等资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05，表2)。

表2　两组患者冠状动脉造影结果及支架置入资料比较

注：LAD，左前降支；LCX，左回旋支；RCA，右冠状动脉

2.3随访情况

观察组术后3个月再发心绞痛4例(8.0%)；术后12个月复查CAG患者45例(90.0%)，原支架均未见明显狭窄，余冠状动脉病变血管稍有进展。对照组术后4个月再发心绞痛3例(6.0%)；术后12个月复查CAG患者42例(84.0%)，均未见异常。两组患者再发心绞痛和复查CAG比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访12个月内两组均无临床出血事件、迟发性支架内血栓、非致死性心肌梗死及心原性死亡等不良事件发生。

3讨论

近年来，通过认证并已应用于临床的支架种类逐渐增多，虽然其在设计及工艺上得到不断的改进与提高，但仍有报道显示，不同支架术后急性期和远期效果存在差异[2-4]。术后疗效的差异主要与PCI术后支架内再狭窄等因素相关，而术后支架内再狭窄与血管重构、内膜过度增生及弹性回缩、术后亚急性血栓形成等相关，其中最重要的因素是内膜过度增生。因药物洗脱支架能强烈抑制内膜增生，从而可降低支架内再狭窄的发生率[5]。国外有研究证实，药物洗脱支架可降低70%～80%支架内再狭窄[6]。

BuMA支架不同于临床使用的其他药物洗脱支架，其有两层涂层：(1)由聚甲基丙烯酸正丁酯(PBuMA)高分子涂层构成其底部涂层，该涂层200 nm不可降解；(2)聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)与西罗莫司(雷帕霉素)构成其表面载药涂层，即生物降解药物涂层(载药层)。PLGA具有良好的生物降解性及生物兼容性，在人体中可完全降解；同时，西罗莫司有较强的免疫抑制性，其可抑制蛋白激酶TOR(target of rapmycin)活性，起到抑制细胞增殖及抑制平滑肌细胞增生和迁移作用，从而防止再狭窄发生。同时，BuMA支架具有的三大特性可实现内皮化更完美：(1)eG电子接枝技术使两层涂层之间形成交错对插连接，为载药层提供牢固支持，从而保证了载药层结构的完整性、稳定性及药物稳定释放。同时，在高分子涂层及金属支架之间建立化学键连接，在纳米级别控制涂层厚度，从而确保了支架各壁表面上涂层的完整性及均匀性，解决了常规支架经过扩张后的涂层破裂及涂层龟裂而引起内皮化延迟。(2)BuMA支架载药层30 d可完全降解，保证药物稳定、适时(28～30 d)释放，从而有效抑制平滑肌细胞过度增殖；同时，因其无药物残留，减少对内皮细胞抑制，可达到更好的内皮化，降低远期血栓发生的风险。(3)药物完全释放后的纳米级底物涂层可抑制重金属离子释放及抑制炎症反应，从而更利于内皮化，进一步降低再狭窄发生率。国内外研究亦进一步证实了BuMA支架具有较好的内皮覆盖率[7-9]。陈欣等[10]对国内9个中心采用前瞻性、平行对照及非劣效性检验研究发现，BuMA支架能够显著减少晚期管腔的丢失，在降低支架内再狭窄方面有良好的安全性及有效性。近期在应用光学相干断层成像术评估BuMA支架的随机研究中发现，其3个月内皮化程度更优，能更好地降低再狭窄发生率[1]。同时对减少支架内血栓形成的发生及缩短氯吡格雷服药时间提供了一定的临床依据。

本研究对年龄>75岁老年冠心病患者置入BuMA支架治疗并进行随访，观察组和对照组患者术后分别应用氯吡格雷抗血小板聚集治疗9个月和12个月，术后12个月复查CAG显示两组支架内均无过度增生、再狭窄发生。观察组术后3个月再发心绞痛4例(8.0%)，对照组术后4个月再发心绞痛3例(6.0%)，无其他不良心脏事件发生。随着社会进步，年龄>75岁老年冠心病患者日益增多，由于其整体功能及器官功能的退行性改变，对其更应个体化治疗。BuMA支架置入后缩短了术后氯吡格雷用药时间，从而降低了治疗成本，具有良好的安全性及临床短期疗效。但由于本研究例数偏少及随访时间较短，还需进一步延长随访时间及更大规模的临床循证研究来证实。

参考文献

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[10] 陈欣，田锐，汪国忠, 等. BuMA与Endeavor冠状动脉支架系统的安全性和有效性评估. 中国介入心脏病学杂志，2013, 21(3):137-141.

DOI:10.3969/j.issn.1004-8812.2016.01.009

基金项目：中国医师协会阳光心血管研究基金(SCRFCMDA201106)

通信作者：秦雷，Email：suyuan275495580@163.com

【中图分类号】R541.4

(收稿日期:2015-09-04)

Clinical safety and efficacy of shortened period of clopidogrel treatment after BuMA stent implantation in elderly coronary heart disease patients over 75 years old

LIU Jie-yun, QIN Lei, WANG Yao-xin, YANG Wen, WANG Zhen-jun.

DepartmentofVasculocardiology,KaifengCentralHospital,Kaifeng475009,ChinaCorrespondingauthor:QINLei,Email：suyuan275495580@163.com

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of domestic BuMA biodegradable drug eluting coronary stent in elderly coronary heart disease patients over 75 years old with shortened duration of clopidogrel treatment. Methods100 elderly patients who received coronary angiography and PCI were included, and they were randomly divided into the observation group (n=50, received oral clopidogrel for 9 months) and the control group (n=50, received oral clopidogrel for 12 months). The occurance of angina pectoris, AMI, bleeding events and the results of control angiography were compared between the two groups after 12 months of follow-up. ResultsAll the 100 patients were followed up in 12 months after discharge. 4 patients (8.0%) in the observation group and 3 patients (6.0%) in the control group had recurrent angina. Control coronary angiography 12 months later showed no restenosis in the stents. There was no significant difference between the two groups in the recurrence of angina pectoris and coronary stent restenonsis. No acute myocardial infarction,cliniacl bleeding events and late stent thrombosis occurred in the two groups. ConclusionsThe application of the domestic BuMA biodegradable drug eluting stent for the treatment of coronary heart disease patients over 75 years old is safe and effective with shortened duration of clopidogel treatment.

【Key words】Older;Coronary heart disease;BuMA stents