黄芪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影响*

王 旭，陈宝华，张彩娣，董乔菁，史建平

(南通大学第三附属医院呼吸科，江苏无锡 214041)

黄芪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影响*

王 旭，陈宝华△，张彩娣，董乔菁，史建平

(南通大学第三附属医院呼吸科，江苏无锡 214041)

目的 探讨黄芪对急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者免疫功能的影响。方法 将2014年4月至2015年8月该院明确诊断的急性加重期COPD患者随机数字表法分成治疗组和对照组，均接受临床常规治疗，治疗组加用黄芪治疗，于入院1 d(治疗前)、7 d及14 d检测血免疫细胞(Th、Tc、NK、Treg及B细胞)，同时在吸入支气管扩张剂后予肺功能检测，记录指标一秒用力呼气容积(FEV1)和流速 (FEV1/FVC)，观察以上指标的改变。结果 治疗组及对照组NK、B细胞及Th/Tc均较治疗前有显著升高(P<0.05)，而Treg较治疗前显著下降(P<0.05)；同时治疗组Th/Tc比值、NK细胞显著高于对照组(P<0.01)，Treg较对照组显著降低(P<0.01)，而B细胞较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组及对照组肺功能指标FEV1和FEV1/FVC在治疗14 d时与治疗前比较均现显著增高(P<0.05)，且治疗组均显著高于对照组(P<0.05)。结论 黄芪能改善急性加重期COPD患者的免疫功能。

肺疾病,慢性阻塞性；黄芪；呼吸功能试验；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是以不完全可逆性气流阻塞，呈进行性发展为特征的慢性支气管炎和肺气肿所引起的疾病，是世界范围内严重危害民众身体健康的常见病[1-2]。累及肺实质、气道及肺血管的慢性炎症是病情发展的基础。在COPD急性加重期(AECOPD)，免疫细胞参与炎症过程。调节免疫功能,控制炎性反应，改善肺功能，对提高COPD患者的生活质量有着重要意义[3-5]。黄芪作为中医学中的补气良药，现代医学认为其具有显著地改善机体免疫功能作用[6-8]。本研究依据中医理论，以黄芪结合常规方法治疗AECOPD患者，观察其对机体免疫状态回稳的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月至2015年8月在本院诊治的AECOPD患者82例，按随机数字表方式(按照入院顺序编号)分为对照组(n=41，男21例，女20例，年龄51～90岁)及治疗组(n=41，男22例，女19例，年龄46～93岁)。纳入标准：(1) AECOPD的诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南(2007 年修订版)的定义标准[9]；(2) 入组前3个月内未使用局部及全身激素；(3) 入院时能够接受肺功能检测。排除标准：所有患者排除 COPD 以外的其他呼吸系统疾病、左心室收缩或舒张功能不全、血液病、恶性肿瘤、全身性自身免疫性病、其他感染性疾病以及严重的内分泌、肝、肾疾病和近期手术。该研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 治疗组所有患者均按照中华医学会制定的COPD诊治指南( 2007年修订版)的要求，常规予解痉、化痰、平喘、抗感染治疗，治疗组加用黄芪颗粒剂(江阴天江药业集团)，每日2次，每次20 g冲服，均连续治疗14 d。

1.2.2 肺功能检测 治疗组及对照组患者均于入院当日及第7、14天清晨于清醒状态下吸入支气管扩张剂特布他林5 mg 15 min后，应用肺功能仪(MasterScreen系列肺功能仪，德国耶格公司产品)测肺功能3次，取最佳一次并记录指标FVC、FEV1和FEV1/FVC。

1.2.3 免疫细胞检测 实验组及对照组患者均于入院当日及第7、14天清晨空腹抽取静脉血5 mL分置1支EDTA抗凝试管(当日做免疫细胞检测)。免疫细胞包括Th(CD3+/CD4+)、Tc(CD3+/CD8+)、NK(CD3-/CD16/56+)、Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+)及B(CD3-/CD19+)细胞，采用流式细胞术，试剂盒购自美国BD公司，检测仪器为FACSCalibur流式细胞仪(BD USA),具体操作按照仪器及试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 研究对象数量分析 列入研究的82例COPD患者，治疗中对照组及治疗组分别有6例和3例患者因数据遗漏、更换治疗方式或提前出院等原因被剔除，共计73例患者(对照组35例，治疗组38例)进入结果分析。

2.2 治疗组及对照组的基线资料比较 纳入的73例COPD患者的基线资料中，治疗组及患者的年龄[(73.18±10.79)岁vs. (74.17±10.20)岁；t=0.388，P=0.699]与性别(男/女：20/18vs. 16/19，χ2=0.349，P=0.555)差异无统计学性意义；治疗组及对照组患者肺功能指标：FEV1[(52.34±7.13)%vs. (51.57±7.53)%；t=0.443，P=0.659]和FEV1/FVC[(56.75±9.44)%vs. (57.49±9.08)%；t=0.341，P=0.734]组间差异无统计学意义；两组治疗前的免疫学指标的比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前免疫学指标比较

2.3 治疗组及对照组NK、Treg、B细胞及Th/Tc的改变比较 研究终点时治疗组及对照组NK、B细胞及Th/Tc均较治疗前有显著升高(P<0.05)，而Treg较治疗前显著下降(P<0.05)；组间比较， Th/Tc比值在治疗7 d时差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组升高更多；治疗组NK细胞比率在治疗14 d时显著高于对照组(P<0.05)，Treg细胞比率在治疗14 d时显著低于对照组(P<0.05)，而B细胞比率在治疗14 d时两组间差异无统计学意义(P>0.05)，见图1。

2.4 治疗组及对照组肺功能FEV1和FEV1/FVC的改变 治疗组及对照组肺功能FEV1和FEV1/FVC在治疗7 d和14 d时与治疗前比较均现显著增高(P<0.05)；在组间比较上，治疗14 d时治疗组FEV1和FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)，见图2。

a:P<0.05,与对照组比较。

图1 治疗组及对照组治疗后Th/Tc、NK、Treg及B细胞的比较

a:P<0.05,与对照组比较。

图2 治疗组及对照组随治疗时间肺功能FEV1和FEV1/FVC比较

2.5 不良反应 治疗组2例出现轻度腹泻症状，1例出现腹胀，对症处理后缓解，对照组未见不良反应。

3 讨 论

COPD患者免疫功能紊乱，尤其对病毒或细菌感染均显示出较差的抵抗力，存在免疫失衡[10]，表现为体现细胞免疫能力的Th/Tc比值、NK细胞、B细胞等出现降低[11-12]；而中性粒细胞(PMN)、Treg细胞应激性增高，这些紊乱的免疫细胞参与炎性反应，形成促进COPD持续进展的内在网络[13-15]。

黄芪具有多种生物学作用，为良好的免疫调节剂[16-18]，能够调节T淋巴细胞功能，抑制NF-κB的活化，使呼吸道黏膜的SIgA含量增高，调节机体的体液免疫表达，减轻支气管黏膜的炎性水肿，从而控制COPD患者的临床症状；黄芪还能抑制氧自由基生成,阻止其作用于膜脂质生成脂质过氧化物,减少对生物膜的损伤[19],抑制血小板黏附作用。

在本研究中，两组COPD患者急性加重期在给予解痉、化痰、平喘、抗感染治疗14 d后，免疫细胞中NK、B细胞及Th/Tc均较治疗前有显著升高(P<0.05)，Treg较治疗前显著下降(P<0.05)，说明该种治疗策略的优点还是很明确的，在宏观上也表现出肺功能指标FEV1和FEV1/FVC的显著改善。研究还发现，治疗组(加用黄芪组)Th/Tc比值、NK细胞显著高于对照组(P<0.01)，Treg较对照组出现显著降低(P<0.01)。这说明黄芪通过其具有的多种活性组份更多地干涉了急性加重期COPD患者的体液免疫表达，显著促进Th细胞和NK细胞的增殖活化以及Treg细胞的回归，从而削弱了炎性反应，提高了机体的抗感染能力，达到治疗效果的更好转归。同样治疗组较对照组更高的FEV1和FEV1/FVC检测值也说明了该点。

综上所述，在解痉、化痰、平喘、抗感染治疗的基础上联用黄芪能更好地平衡急性加重期COPD患者的体液免疫、细胞免疫及促进肺功能的改善。

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The effects of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated acute chronic obstructive pulmonary disease*

WangXu,ChenBaohua△,ZhangCaidi,DongQiaojing,ShiJianping

(DepartmentofRespiration,theThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity,Wuxi,Jiangsu214041,China)

Objective To investigate the effect of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 73 patients with AECOPD treated in our hospital from April,2014 to August,2015 were randomly divided into treatment group and control group.Before and 7 d and 14 d after the course,Th(CD3+/CD4+cells),Tc(CD3+/CD8+cells),NK(CD3-/CD16/56+cells),Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+cells) and B-lymphocytes(CD3-/CD19+cells) were measured by flow cytometry respectively.Post bronchodilator FEV1 and FEV1/FVC were tested.Results NK,B-lymphocytes and Th/Tc ratio increased significantly in patients treated with Astragalus membranaceus compared with those in control subjects.Treg decreased significantly compared with those before the course(P<0.01).FEV1 and FEV1/FVC results were improved in 14 d after treatment both in the groups(P<0.05).Conclusion Astragalus membranaceus can improve the disorder of immune function in AECOPD.

pulmonary disease,chronic obstructive;astragalus membranaceus;respiratory function tests;immune function

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.34.009

江苏省中医药局科技基金资助项目(LB13007)。 作者简介：王旭(1968-)，副主任医师，本科，主要从事慢性气道疾病的研究。△

，E-mail：wxsy66566@163.com。

R562.2

A

1671-8348(2016)34-4779-03

2016-04-28

2016-08-06)