血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白检测对糖尿病肾病早期的诊断价值

夏木西卡马尔·买买提明,热孜万古力·阿帕尔

(新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院肾内科,新疆喀什 844000)



·经验交流·

血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白检测对糖尿病肾病早期的诊断价值

夏木西卡马尔·买买提明,热孜万古力·阿帕尔

(新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院肾内科,新疆喀什 844000)

摘要:目的探讨血清胱抑素C(Cys C)和视黄醇结合蛋白(RBP)在糖尿病肾病(DN)患者中的变化和临床应用价值。方法选取75例DN患者为疾病组，根据病情轻重以24小时尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)及尿蛋白由高到低分为A、B、C 3个亚组，另选择门诊健康体检者28例作为健康对照组，测定血清Cys C、RBP、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标。结果(1)病例组各亚组的Cys C、RBP、Cr、UREA、FBG和HbAlc水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)C组患者Cys C和RBP检测的阳性率分别为36%和32%，比UREA和Cr高；(3)病例组患者Cys C和RBP与24 h-UAER呈正相关(P<0.01)。结论联合检测血清Cys C和RBP是反映肾小球损伤的重要指标，对疾病的发生、发展及预后有一定预警价值。

关键词:糖尿病肾病；胱抑素C；视黄醇结合蛋白；尿蛋白

糖尿病肾病(DN)是糖尿病引起的危害性最大的一种慢性并发症，具有患病率高、知晓率低、合并心脑血管疾病概率大、晚期肾脏替代治疗的疗效低等特点[1]。尤其是约5%的2型糖尿病患者在被确诊为糖尿病时就已经伴有肾损害，病情随病程的延长而恶化，这其中超过50%的患者最终死于终末期肾病[2]。以往DN患者主要依靠肾功能检测指标[尿素氮和肌酐(Cr)]进行诊断。近年来研究者发现，血视黄醇结合蛋白(RBP)水平与早期肾小管损伤有直接联系，另外胱抑素C(Cys C)为早期DN损伤情况有效的评定指标[3]。故本研究选用不同程度DN患者及健康对照组共103例，联合测定血清Cys C和RBP水平，并比较不同组别间两指标与其他指标的关系，以探讨Cys C和RBP作为DN患者早期肾损伤的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年1月于本院门诊及住院治疗的符合Mogensen原则中Ⅲ、Ⅳ期的75例DN患者作为病例组，均符合世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断和分型标准。根据病情轻重程度分为以下3个亚组：A组[24小时尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)≥300 mg/24 h，且蛋白尿大于3.0 g/24 h]25例，其中男13例，女12例，年龄59～87岁，平均(69.30±7.21)岁，病程11～20年；B组[24 h-UAER≥300 mg/24 h，但蛋白尿为(>0.5～3.0)g/24 h]25例，其中男11例，女14例，年龄48～88岁，平均(67.52±10.61)岁，病程5～20年；C组[24 h-UAER为(>30～<300) mg/24 h，蛋白尿小于或等于0.5 g/24 h]25例，其中男12例，女13例，年龄55～85岁，平均(68.06±9.21)岁，病程0～13年。并随机抽取同期体检中心健康体检者28例作为健康对照组，其中男15例，女13例，年龄58～80岁，平均(66.70±8.28)岁。

1.2仪器与试剂全自动生化分析仪7600(日本东芝公司)，全自动糖化血红蛋白检测仪G8(日本东曹公司)，空腹血糖(FBG)、Cr、尿素(UREA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)，Cys C检测试剂盒(北京万泰德瑞诊断技术有限公司)，RBP(上海北加生化试剂有限公司)，24 h-UAER及检测试剂盒(Orion Diagnostica Oy)，糖化血红蛋白(HbAlc，日本东曹生物科技有限公司)。

1.3方法所有受检者空腹采血3 mL，置于真空采血管中，3 500 r/min离心5 min后，取上层血清置于-80 ℃冰冻保存待测生化指标。同时采集3 mL血液置于含乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝剂的真空管，立即颠倒混匀，并进行HbAlc(高效液相色谱法)的测定。24 h尿液留取，即清晨第1次小便排尽后，从第2次小便开始留存同一容器中，并记录时间，直至第2天的这个时间。将所有尿液混合均匀后记录总体积，并取5 mL检测24 h-UAER及尿蛋白。

2结果

2.1病例组与健康对照组各项指标比较病例组的FBG、HbAlc、Cys C、RBP、Cr和UREA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而HDL-C水平低于健康对照组。而病例组的TC、TG和LDL-C水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　病例组与对照组各项生化指标比较±s)

2.2Cys C、RBP、Cr和UREA在DN中的检出率C组4项指标的检测阳性率差异有统计学意义(χ2=7.553，P<0.05)。随后对C组患者的这4项指标两两分析：Cys C、RBP与Cr比较，差异有统计学意义(P<0.05)，Cys C、RBP与UREA比较，差异有统计学意义(χ2=5.711～6.551，P<0.05)，UREA与Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05)，即Cys C和RBP检测的阳性率高于Cr和UREA的判读水平。C组25例患者中，Cys C的敏感性最高，检出率为36%，其次RBP检出率为32%，预示了Cys C和RBP联合检测可以作为DN早期诊断的指标之一。

表2　Cys-C、RBP、Cr和UREA在DN中的检出率(%)

2.3病例组血清Cys C、RBP、UREA和Cr与24 h-UAER的相关性分析所有DN患者24 h-UAER水平与Cys C、RBP、Cr、UREA的相关性分析结果显示， 24 h-UAER水平与Cys C、RBP、Cr和UREA之间均存在正相关(均r≥0.68，P<0.01)。

3讨论

DN是糖尿病最常见的微血管并发症之一，以肾小球硬化为主要表现[4]，且无论是Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病患者，出现肾脏的损害的概率均为30%～40%。目前认为糖尿病患者的肾功能下降与遗传因素、糖脂代谢异常、血流动力学改变、炎性因子、氧化应激等均有关[5]，但尚未查明其确切的发病机制。

当糖尿病造成肾小球硬化时，Cys C无法从血液中被有效清除，浓度随之升高，可将其作为评定糖尿病并发肾脏损伤的灵敏度较高的指标之一[6]。Cys C最主要的优点在于变异比Cr小很多，当患者的Cys C超过正常值时往往也超过了整体界定的参考范围，利于其较早地发现肾脏损伤情况，能很好地反映肾小球滤过率的瞬时变化，且升高幅度与损伤程度呈正相关，也使其成为反映早期肾损害的敏感标志物之一。检测RBP水平也优于Cr，是由于在急性肾小球损伤和慢性肾衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中浓集。故联合检测Cys C和RBP能全面地反映患者肾损伤程度，特别在时间上优势明显。

本研究结果显示，血清中Cys C和RBP的水平变化，可提早发现糖尿病患者的肾功能损伤情况，且其水平随病情的严重而升高，故推荐将其列为DN病情评估的指标之一。但是由于DN病情复杂多变，且对Cys C和RBP的研究仍存在上述不足，其还不能完全替代UREA、Cr、尿微量清蛋白等指标，现多提倡Cys C和RBP联合Cr、HbAlc、Hcy等指标中的一个或几个对DN进行早期诊断及分期。

参考文献

[1]Togashi Y,Miyamoto Y.Urinary cystatin C as a biomarker for diabetic nephropathy and its immunohistochemical localization in kidney in Zucker diabetic fatty (ZDF) rats[J].Exp Toxicol Pathol,2013,65(5):615-622.

[2]王运登，蒯凤枝，杨晓勤，等．糖肾防治现状带给我们的思考[J]．求医问药，2014，9(7)：48-49．

[3]任根梅．DN饮食疗法新进展[J]．中国实用医药，2009，4(17)：253-254．

[4]Huang SH,Filler G,Lindsay RM.Residual renal function calculated from serum cystatin C measurements and knowledge of the weekly standard Kt/V urea[J].Perit Dial Int,2012,32(1):102-104.

[5]Chae HW,Shin JI,Kwon AR,et al.Spot urine albumin to creatinine ratio and serum cystatin C are effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients[J].J Korean Med Sci,2012,27(7):784-787.

[6]董晓玲，齐学林，潘娟，等．糖尿病肾病的研究新进展[J]．中国伤残医学，2015，23(3)：221-222．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.067

文献标识码：B

文章编号：1673-4130(2016)13-1889-02

(收稿日期：2016-02-20修回日期：2016-04-07)