持续正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停非肥胖者的氨基末端B型利钠肽原水平的影响*

邱志辉,陆冬晓

(1.呼吸疾病国家重点实验室/广州医科大学附属第一医院/广州呼吸疾病研究所,广州 510120;2.广州医科大学附属第一医院心血管内科,广州 510120)



·论著·

持续正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停非肥胖者的氨基末端B型利钠肽原水平的影响*

邱志辉1,陆冬晓2

(1.呼吸疾病国家重点实验室/广州医科大学附属第一医院/广州呼吸疾病研究所,广州 510120;2.广州医科大学附属第一医院心血管内科,广州 510120)

摘要:目的探讨持续正压通气(CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)非肥胖者的血清氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的影响。方法选择41例重度OSA合并有冠心病(CAD)的患者，根据患者体质量指数(BMI)分为肥胖组(BMI>28 kg/m2)和非肥胖组(BMI≤28 kg/m2)，所有患者均接受24周的CPAP治疗。采用电化学发光法测定NT-proBNP水平，比较治疗前后NT-proBNP水平的变化。结果非肥胖组患者治疗后的NT-proBNP平均水平出现明显下降，从治疗前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组患者治疗后的NT-proBNP平均水平出现升高的趋势，从治疗前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CPAP能有效降低重度OSA合并CAD非肥胖者的NT-proBNP水平。

关键词:睡眠呼吸暂停，阻塞性；冠心病；持续正压通气；利钠肽

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见病，主要表现为睡眠时反复出现上气道完全和(或)部分阻塞导致频繁呼吸暂停和低通气。可造成全身多器官的损害，是心脑血管疾病的独立危险因素[1-2]。持续正压通气(CPAP)是治疗中重度OSA患者的首选方法，能有效消除呼吸暂停和低通气，纠正睡眠时的低氧血症和睡眠结构，并能有效改善心功能[3-5]。氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)，主要由心室肌细胞分泌的一种心脏神经激素，是冠心病(CAD)诊断和预后的指标[6-7]。目前国内外有关CPAP对OSA患者NT-proBNP水平影响的结果不一致[8-12]，现已证实NT-proBNP水平与体质量指数(BMI)呈反比关系，为了消除肥胖因素的影响，本研究将观察CPAP对OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平影响，为临床上对OSA合并有冠心病的患者管理提供帮助。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2012年12月就诊于广州医科大学附属第一医院心血管内科门诊，经冠脉造影诊断为CAD，且经睡眠初筛仪(PM)诊断为OSA的患者41例(男29例，女12例)，年龄(61.4±7.4)岁。入选标准：(1)年龄45～75岁；(2)冠状动脉造影的结果显示至少一支主要心外膜段的冠状动脉管腔狭窄大于或等于70%，或者冠状动脉左主干的管腔狭窄大于或等于50%，或者至少两支主要心外膜冠状动脉管腔狭窄大于或等于50%；(3)患者应用CAD标准药物治疗至少3个月；(4)经PM夜间监测大于4 h，其低氧指数(ODI)≥12次/小时，诊断为重度OSA患者[13]。排除标准：(1)中枢性呼吸暂停；(2)慢性肾功能不全；(3)慢性阻塞性肺疾病；(4)最近3个月发生过心脑血管疾病；(5)既往使用过CPAP治疗；(6)纽约心脏功能分级Ⅲ～Ⅳ级。

1.2方法经冠状动脉造影确诊为CAD且经PM监测为重度的OSA患者，均适合并愿意接受CPAP治疗。对所有患者在入组和24周随访时均采集一般资料、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)和测定NT-proBNP水平等。本研究方案得到广州医科大学附属第一医院伦理委员会的批准，所有患者均知晓研究内容，并签署了知情同意书。

1.2.1PM监测首先让患者在睡眠中心接受PM(ApneaLink，澳大利亚，Resmed公司)使用方法的指导，然后让患者在家里完成整晚的睡眠测试，第2天将仪器归还睡眠中心，工作人员将数据下载并分析报告[14]。呼吸暂停低通气指数(AHI)为呼吸暂停次数加上低通气的总次数除以分析的总时间，ODI为氧减事件(血氧饱和度下降4%)的总次数除以分析的时间。

1.2.2肥胖的分类根据BMI分为肥胖组(BMI>28 kg/m2)和非肥胖组(BMI≤28 kg/m2)[15]。

1.2.3CPAP治疗患者在常规治疗的基础上增加CPAP治疗。CPAP压力水平设定：第1周使用Auto-CPAP模式，第2周开始根据Auto-CPAP使用时记忆卡中的数据90%压力作为患者使用CPAP治疗的压力。

1.2.4NT-proBNP的测定所有患者在基线和6个月随访时，早晨抽取空腹静脉血3 mL，分离血清后立即保存于-80 ℃冰箱，以备用于测定NT-proBNP。采用电化学发光免疫分析仪(Cobas E601，德国，罗氏公司)测定NT-proBNP水平。

2结果

所有患者均完成了24周随访，平均每天使用CPAP的时间(4.5±1.8)h/d。

2.1两组患者BMI等资料比较肥胖组患者ESS评分(7.4±4.4)分明显高于非肥胖组患者ESS评分(4.3±4.4)分，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组和非肥胖组患者的平均AHI、ODI和最低血氧饱和度(LSaO2)分别为(32.5±16.4)次/小时、(29.8±14.8)次/小时、(78.3±6.5)%和(27.5±17.9)次/小时、(23.0±11.6)次/小时、(77.8±5.0)%，两组之间的比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者BMI等资料比较

2.2NT-proBNP水平的变化非肥胖组患者治疗后的NT-proBNP平均水平出现明显下降，从治疗前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖组患者治疗后的NT-proBNP平均水平出现升高的趋势，从治疗前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

越来越多的证据显示，OSA是心脑血管的独立危险因素。睡眠时反复出现上气道的完全和(或)部分的阻塞，胸腔内负压较正常呼吸时增加，回心血流量增多，造成右心室的前负荷增加，增加心脏的跨瓣压，同时使左心室后负荷增加，心输出量降低[4]；反复的呼吸暂停和低通气导致频繁的觉醒，引起交感神经兴奋和儿茶酚胺释放增加，使心脏前后负荷均增加，导致心肌的损伤；反复出现间歇性低氧、高碳酸血症，导致肺血管收缩，引起肺动脉高压，右室后负荷增大，加重右心衰[16]。

本研究发现CPAP能有效降低OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平。 CPAP能有效消除呼吸暂停和低通气以及有效改善低氧血症和睡眠结构，使OSA造成心功能损害的相关因素消除。NT-proBNP作为反映心脏功能的良好指标[17]，这一结果提示CPAP治疗在改善OSA合并有CAD患者心功能方面，非肥胖者可能受益更大。许多研究已证实NT-proBNP水平与BMI呈负相关，这可能与肥胖患者脂肪组织中C型利钠肽受体水平增高有关，该受体可以通过特殊途径将体内的BNP去除[18]。本研究结果显示，CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，患者在治疗前后BMI均无明显变化，排除了肥胖对NT-proBNP水平的影响。肥胖是OSA和CAD的重要危险因素，在以往的研究中许多学者选择的研究对象BMI均较大，未消除肥胖因素影响，以致CPAP对OSA患者的NT-proBNP水平影响出现矛盾结果[8-9，11-12]。

本研究虽然没有采用标准多导睡眠图来评估患者的呼吸暂停情况，但已有文献报道PM能够准确监测心脑血管疾病患者的呼吸暂停情况,当PM监测ODI>12次/小时与标准的多导睡眠图监测AHI=30次/小时时，其敏感性和特异性分别为0.84和0.84，其诊断准确率较高[13]；CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，本研究样本量较少及未观察心血管终点事件，能否有效降低血管终点事件，有待进一步研究。

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*基金项目：广东省医学科研基金立项项目(A2016022)。

作者简介：邱志辉，男，副主任技师，主要从事呼吸疾病研究工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.004

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)13-1757-03

(收稿日期：2016-01-31修回日期：2016-04-12)

Influence of continuous positive airway pressure on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in non-obese patients with obstructive sleep apnea*

QIUZhihui1，LUDongxiao2

(1.StateKeyLaboratoryofRespiratoryDiseases,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，GuangzhouInstituteofRespiratoryDisease,Guangzhou,Guangdong510120，China;2.DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou,Guangdong510120，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of continuous positive airway pressure(CPAP) on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in the non-obese patients with obstructive sleep apnea(OSA).MethodsA total of 41 cases of severe OSA complicating coronary artery disease(CAD) were divided into two groups based on their body mass index(BMI)：obese group (BMI>28 kg/m2) and non-obese group(BMI≤28 kg/m2).All the patients were treated by CPAP for 24 weeks.Serum NT-proBNP level was detected by adopting the electrochemiluminescence method，the changes of the serum levels of NT-proBNP were compared between before and after treatment.ResultsThe NT-proBNP level after treatment in the non-obese group was significantly decreased,which was decreased from (141.8±156.5)pg/mL before treatment to (106.7±167.2)pg/mL,the difference was statistically significant (P<0.05);the NT-proBNP level after treatment in the obese group showed the increasing trend,which was increased from (32.2±24.5)pg/mL before treatment to (86.3±174.4)pg/mL,the difference was not statistically significant(P>0.05).ConclusionCPAP can effectively decrease the NT-proBNP level in non-obese patients OSA complicating CAD.

Key words:sleep apnea,obstructive;coronary artery disease;continuous positive airway pressure;natriuretic peptide