大肠腺癌中单核细胞趋化蛋白—1的表达及意义

陈宝英　王泽辉　官成浓　张英　王玉洲　黄文楠

【摘要】 目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在大肠腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测38例大肠腺癌组织、22例大肠腺瘤组织、29例正常大肠组织中MCP-1的表达情况。结果 MCP-1在大肠腺癌组织中的阳性表达率为71.1%（27/38）， 在大肠腺瘤组织中的阳性表达率为 36.4%（8/22），在正常大肠组织中的阳性表达率为20.7%（6/29）。MCP-1在大肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织与正常大肠组织， 差异均具有统计学意义（P<0.05）， 大肠腺瘤组织与正常大肠组织间 MCP-1阳性表达率比较差异无统计学意义 （P>0.05）。肿瘤浸润达浆膜或浆膜外MCP-1阳性表达率为88.9%， 高于肿瘤浸润未及浆膜的27.3%（P<0.05）；有淋巴结转移MCP-1阳性表达率为93.8%， 高于无淋巴结转移的54.5%（P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1阳性表达率为93.8%， 高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的54.4%（P<0.05）。结论 在大肠腺癌组织中MCP-1的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织， 提示MCP-1参与大肠腺癌的发展；MCP-1的阳性表达率与肠癌的肠壁浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关， 提示MCP-1表达与大肠腺癌的浸润、转移及分期有关。

【关键词】 大肠腺癌；单核细胞趋化蛋白-1；免疫组织化学

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.003

Expression and significance of monocyte chemoattractant protein-1 in colorectal carcinoma CHEN Bao-ying， WANG Ze-hui， GUAN Cheng-nong， et al. Tumor Center， Zhanjiang City Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China

【Abstract】 Objective To investigate expression of monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in colorectal carcinoma and its relationship with clinical pathological characteristics. Methods immunohistochemistry S-P test was applied to detect MCP-1 expression in 38 colorectal carcinoma tissues， 22 colorectal adenoma tissues and 29 normal intestine tissues. Results MCP-1 showed positive expression rate as 71.1%（27/38） in colorectal carcinoma tissues， 36.4%（8/22） in colorectal adenoma tissues and 20.7%（6/29） in normal intestine tissues. The positive expression rate of MCP-1 in colorectal carcinoma tissues was obviously higher than in colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of positive expression rate of MCP-1 between colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues （P>0.05）. The positive expression rate of MCP-1 by serosa or tunica serosa tumor infiltration was higher as 88.9% than 27.3% by non-serosa tumor infiltration （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 with lymphatic metastasis was higher as 93.8% than 54.5% without lymphatic metastasis （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 in TNM staging Ⅲ～Ⅳ was higher as 93.8% than 54.4% in TNM staging Ⅰ～Ⅱ （P<0.05）. Conclusion Higher MCP-1 expression in colorectal carcinoma tissues than colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues reveals involvement of MCP-1 in development of colorectal carcinoma. Positive expression of MCP-1 is related with intestinal infiltration depth， lymphatic metastasis and TNM staging， and it shows relationship between MCP-1 expression and infiltration， metastasis and staging.

【Key words】 Colorectal carcinoma； Monocyte chemoattractant protein-1； Immunohistochemistry

研究表明MCP-1的表达和分泌与恶性肿瘤微血管的密度或粘附分子的表达， 以及侵袭和转移的出现密切相关[1]。本研究旨在探讨MCP-1在大肠癌的发生发展中的表达及临床意义， 采用免疫组织化学法检测其在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达， 现总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集广东医学院附属医院经病理检查证实的手术切除标本或活检组织， 其中大肠腺癌组织38例；正常大肠组织29例（距肿瘤边缘>5 cm处的正常黏膜）；大肠腺瘤组织22例。所有患者手术前未接受放疗、化疗， 每例有详细的临床资料、手术记录。

1. 2 实验方法 按标准进行石蜡切片的制作， 采用免疫组织化学S-P法检测MCP-1蛋白的表达， 一抗为兔抗人MCP-1多克隆抗体（1∶50）。

1. 3 结果判断 MCP-1表达水平采用Fromowitz阳性细胞半定量分级法[1]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 MCP-1在各种大肠组织中的表达情况 MCP-1阳性产物呈棕黄色或棕褐色颗粒定位于胞质和胞膜中， 细胞核一般不表达， 在肿瘤细胞及间质细胞均有表达。大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织和正常大肠组织中均有MCP-1的表达， 但表达程度不一， 高表达于大肠腺癌， MCP-1表达情况见图1， 图2。MCP-1在大肠腺癌组织中的阳性表达率为71.1%（27/38）， 在大肠腺瘤组织中的阳性表达率为36.4%（8/22）， 在正常大肠组织中的阳性表达率为20.7%（6/29）。MCP-1在大肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织与正常大肠组织（P<0.05）， 大肠腺瘤组织与正常大肠组织间MCP-1阳性表达率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 MCP-1表达与大肠腺癌临床病理特征的关系 肿瘤浸润达浆膜或浆膜外MCP-1阳性表达率为88.9%， 高于肿瘤浸润未及浆膜的27.3%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；有淋巴结转移MCP-1阳性表达率为93.8%， 高于无淋巴结转移的54.5%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1阳性表达率为93.8%， 高于TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的54.4%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

近年来研究显示[2， 3]， 在一些恶性肿瘤中MCP-1表达水平上调， 其表达水平和肿瘤的TNM分期、浸润、转移， 以及患者存活时间、预后有关， 总的研究结果表明MCP-1表达水平上调是一个预后不良的指标。

本实验研究发现MCP-1在大肠腺癌组织中的阳性表达率71.1%（27/38）明显高于大肠腺瘤组织36.4%（8/22）和正常大肠组织20.7%（6/29）（P<0.05）， 提示MCP-1在大肠腺癌发生中可能是个早期行为， 其异常表达与大肠腺癌的发生、发展过程有关。另外在无淋巴结转移和有淋巴结转移的大肠腺癌中， MCP-1的阳性表达率分别为54.5%（12/22）、93.8%（15/16）；在肠壁浸润未及浆膜和肠壁浸润达浆膜或浆膜外的大肠腺癌中， MCP-1的阳性表达率分别为27.3%（3/11）、88.9%（24/27）；在大肠腺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期病例中， MCP-1的阳性表达率分别为54.5%（12/22）、93.8%（15/16）， 比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示MCP-1表达异常与腺癌的淋巴结形成、肠壁浸润深度及临床分期有关， 而且肠壁浸润越深、临床分期越晚阳性表达率越高。李彩霞等[4]应用免疫组化检测子宫内膜癌组织中MCP-1的表达较子宫内膜不典型增生及增生期子宫内膜增多， 并与浸润深度相关（P<0.05）。与本研究相一致。研究表明趋化因子与趋化因子受体结合后具有广泛的生物学功能， 涉及免疫调节、器官形成、调节造血、神经元通讯、白细胞运动、血管生成以及恶性肿瘤的侵袭和转移等[5] 。MCP-1作为趋化因子之一， 亦与肿瘤的发生、发展密切相关。MCP-1表达异常可能通过以下途径参与大肠腺癌的发生发展：①MCP-1具有强烈的趋化巨噬细胞的作用， 巨噬细胞浸润肿瘤部位后， 能产生许多调控因子、酶、氧化代谢物等发挥巨噬作用， 从而影响大肠腺癌的生长。②通过促进大肠腺癌的血管新生来促进肿瘤的生长， 在乳腺癌、膀胱癌、骨癌、非小细胞肺癌、食管癌等的研究中[6-8]亦证实了MCP-1的表达和分泌与恶性肿瘤微血管的密度、粘附分子的表达以及侵袭和转移的出现密切相关， 表明MCP-1可能通过血管生成影响肿瘤的进展和预后。

参考文献

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[收稿日期：2016-02-29]