利伐沙班抗凝治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的效果

刘晓红,杜雷,杨晨,冷闰杰

(新疆克拉玛依市中心医院心血管内科,834000)



·论著·

利伐沙班抗凝治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的效果

刘晓红,杜雷,杨晨,冷闰杰

(新疆克拉玛依市中心医院心血管内科,834000)

[摘要]目的探讨老年非瓣膜性心房颤动患者应用利伐沙班的有效性及安全性。方法选择46例住院老年非瓣膜性心房颤动患者，采用随机数字表法分为对照组23例及观察组23例，观察组在基础上口服利伐沙班10 mg/d,对照组口服华法林，调整剂量将国际标准化时间调整为1.8～2.5之间，两组随访均为6个月。比较两组栓塞出血不良事件发生情况。结果对照组卒中发生率5.0%，观察组发生率为3.8%，差异无统计学意义(P>0.05)；两组均无严重及中度出血，观察组轻度出血发生率为7.6%,对照组轻度出血发生率为5.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年非瓣膜性心房颤动患者采用小剂量利伐沙班治疗效果较好，且较为安全，利伐沙班与华法林抗凝治疗效果相当，可明显减少栓塞事件。

[关键词]心房颤动；抗凝药；华法林；老年人

心房颤动(AF)是心血管疾病中常见的心律失常之一[1],其发病率随着年龄的增长而增加,80岁以上人群心房颤动的发病率接近10%[2]。具有中高危卒中风险的心房颤动患者长期应用华法林治疗可以有效降低血栓栓塞事件危险性，使用华法林需定期监测凝血相关指标和调整剂量,且与多种药物和(或)食物存在相互作用,限制了其临床广泛应用。利伐沙班是新型口服抗凝药物,起效快而且不用监测,同时药物、食物的影响相对较少，是老年非瓣膜性心房颤动患者临床使用比较安全方便的选择药物之一，本文主要比较利伐沙班和华法林这两种抗凝药物治疗老龄非瓣膜性心房颤动患者的临床疗效及不良反应情况。

1对象与方法

1.1研究对象选择2013年1月至12月住院的75岁以上高龄持续性心房颤动患者46例,除外瓣膜性心房颤动，运用CHA2DS2-VASc评分评估卒中风险，CHA2DS2-VASc≥2患者,应用口服抗凝药。46例患者采用随机数字表法分配进入观察组与对照组，每组23例。观察组，男14例，女9例；年龄75～82岁，平均(78.3±7.5)岁。对照组，男13例，女10例；年龄76～84岁，平均(77.5±7.8)岁，主要合并疾病有高血压病，冠心病,2型糖尿病，慢性阻塞性肺病等。两组患者治疗前在性别，年龄，体质量，血小板，血红蛋白，尿潜血，大便潜血，肝、肾功能，血脂，凝血酶原时间，活化的部分凝血活酶时间以及CHA2DS2-VASc评分，合并疾病等方面均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：①出血性疾病或血小板减少；②消化性溃疡；③严重肾功能不全；④临床相关出血风险的肝病；⑤高血压≥180/110 mm Hg；⑥出血性脑卒中史或半年内有新发缺血性脑卒中；⑦严重老年痴呆不能配合治疗的患者；⑧近期(3个月内)有外伤、手术、心肺复苏及穿刺史。

1.2抗凝治疗及监测方法观察组在基础治疗上口服利伐沙班(德国拜耳公司产)10 mg/d,每天上午餐后顿服;对照组采用目前临床抗凝治疗推荐级别最高的方法即口服华法林,初始剂量1.5 mg,1 次/天,每2～3天复查国际标准化比值(INR),根据INR调整剂量,INR目标值1.8～2.5,INR达到预定目标的华法林剂量作为维持剂量并长期服用,根据INR调整剂量，肾功能不全者及低体质量酌情减少剂量。患者入选后均检查血、尿、便常规及大便潜血，肝、肾功能，血脂，活化的部分凝血活酶时间(APTT)，凝血酶原时间(PT)，INR，心电图，超声心动图，有脑卒中史者行头CT检查。用药后第8周、16周、24周测定血小板计数及凝血功能、肝和肾功能。

1.3主要安全性结果通过电话或门诊随访6个月,记录包括任何部位发生的血栓栓塞、各种出血事件及不良反应。严重出血为重要脏器出血，出现血流动力学异常或血红蛋白明显下降≥50 g/L,或红细胞比容降低≥15%；中度出血为出现肉眼血尿、咯血、呕血、血便、黑便等或血红蛋白下降≥30 g/L或红细胞比容下降≥10%；轻度出血为出现鼻衄、牙龈出血、皮肤出血点、淤斑、结膜出血点、痰中带血、镜下血尿等或血红蛋白下降<30 g/L或红细胞比容下降<9%。

2结果

2.1抗凝治疗结果对照组3例患者因拒绝继续抽血检查治疗2周后转观察组，对照组患者的INR达标率为86.9%，达标时间(11.3±5.6)d。

2.2栓塞及出血发生率观察组与对照组均出现1例新发脑梗死，对照组卒中发生率5.0%，观察组卒中发生率为3.8%，差异无统计学意义(P>0.05)，两组均无严重及中度出血，观察组出现1例鼻衄及1例牙龈出血,出血发生率为7.6%;对照组出现牙龈出血1例,出血发生率为5.0%,两组出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3不良事件的发生率疗程结束时,两组病例复查血压，心率，血尿常规，凝血系列，血尿酸，肝、肾功能，心电图，超声心动图,指标用药前后及两组间比较均差异无统计学意义 (P>0.05)。

3讨论

AF是缺血性脑卒中的一个重要独立危险因素，AF患者的死亡率和脑卒中风险均显著高于正常人群[3]。研究[4]显示,非瓣膜性AF患者的脑卒中发生率是对照组的5.6倍,瓣膜性AF患者的脑卒中发生率是对照组的17.6倍。抗凝治疗是预防心房颤动患者血栓栓塞事件的有效措施，华法林是指南最早推荐用于AF患者栓塞预防的抗凝药,也是目前临床广泛使用的口服抗凝药[5]。纳入5项关于非瓣膜性AF患者血栓栓塞一级预防研究(AFASAK、SPAF、BAATAF、CAFA和SPINAF)的荟萃分析结果显示,华法林组患者缺血性脑卒中发生率降低68%,疗效显著，但华法林治疗窗口狭窄，需要通过监测国际标准化比率来调整剂量,个体差异很大,药物、食物的相互作用很多，造成其临床应用不便及患者依从性较差，临床实际中某些患者应用华法林存在诸多困难[6],部分患者依从性较差不能配合监测及调整剂量,可能导致严重出血或未达到足够的抗凝效果,这在国际上几个大型多中心临床试验如ROCKET -AF 均得到证实[7]。华法林使用率偏低(占总人群21.7%),使用华法林患者中INR值中位数为1.41,INR不达标问题尤为突出[8]。目前已有多种口服抗凝药物应用于临床，利伐沙班是新型口服抗凝药物 ,每日单次服药的体内浓度稳定[9]。2012年,日本学者们证实,在AF的治疗中，利伐沙班相对于华法林具有强大的减少脑卒中或血管栓塞的趋势[10]。利伐沙班使用方便、生物利用度高、无需监测 ,ROCKET-AF试验首次证实了利伐沙班在预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞事件方面的疗效至少不劣于，甚至优于华法林,且具有更好的安全性，加之利伐沙班口服剂量易于掌握,无需监测凝血指标,因而更便于广泛临床应用[11-13]。

本文观察组与对照组均出现1例新发脑梗死，对照组卒中发生率5.0%，观察组卒中发生率为3.8%，差异无统计学意义(P>0.05)，两组均无严重及中度出血，观察组出现1例鼻衄及1例牙龈出血,出血发生率为7.6%;对照组出现牙龈出血1例,出血发生率为5.0%,两组出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，老年非瓣膜性心房颤动患者服用小剂量利伐沙班的出血风险与常规抗凝相当，可降低患者的卒中发生，安全性较好，规律的监测INR及小剂量华法林剂量的调整可降低出血不良事件。

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作者简介：刘晓红,主任医师,Email:lxh51666@sohu.com

中图分类号:R541.75

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.021

(收稿日期：2015-06-29)

The anticoagulant therapy for the elderly patients with nonvalvular atrial fibrillation with rivaroxaban

LiuXiaohong,DuLei,YangChen,LengRunjie

(CardiovascularDepartmentofInternalMedicine,CentralHospitalofKaramay,Karamay834000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of rivaroxaban for the elderly patients with nonvalvular atrial fibrillation.Methods46 elderly patients with non valvular atrial fibrillationwererandomized were divided into control group (23 cases) and observation group (23 cases),The patients in the observation group were treated with oral rivaroxaban (10mg/d) was on the basic of routine treatment,and in the control group the patients was treated with oral warfarin,which the International standardization ratio were adjusted in the range between 1.8 and 2.5.The follow-up periodwas 6 months.The incidence of adverse events in the two groups of hemorrhage were compared.ResultsThe incidence of stroke was 5.0% and 3.8% in the control group and the observation group,respectively,the difference was not statistically significant (P>0.05); There were no serious and moderate bleeding in the two groups,The incidence of mild bleeding was 7.6% and 5.0% in the observation group and the control group,respectively,the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionsThe low-dose rivaroxaban treatment for the elderly patients with non valvular atrial fibrillation is more effective and safety,and the effect ofrivaroxaban and warfar for anticoagulant is similar,which could significantly reduce the embolic events.

[Key words]Atrial fibrillation；Anticoagulants；Warfarin；Aged