促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内节育系统用于子宫内膜异位症术后效果

张岩，杨飚，徐文萍,张安乐，蒋莉莉

(安徽马鞍山市中心医院妇产科，231000)



·论著·

促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内节育系统用于子宫内膜异位症术后效果

张岩，杨飚，徐文萍,张安乐，蒋莉莉

(安徽马鞍山市中心医院妇产科，231000)

[摘要]目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合左炔诺孕酮宫内节育系统在子宫内膜异位症(EMT)术后患者中的效果观察。方法选取EMT患者56例，均行腹腔镜手术治疗。按随机数字表法分为观察组(n=28)和对照组(n=28)，对照组患者接受GnRH-a治疗，观察组患者接受GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗。对两组患者随访1年的痛经评分和血清CA125，同时亦对两组患者的治疗有效率和复发率进行评估和比较。结果两组患者术后痛经评分以及CA125值均低于术前(P<0.05)，观察组的术后1年与术后3个月、6个月以及9个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而对照组术后1年的痛经评分和CA125值明显高于术后3个月、6个月以及9个月，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为82.14%，对照组为64.29%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组复发率为7.14%，远远低于对照组(39.29%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗EMT术后患者，可有效改善患者的疼痛程度，并减轻术后复发的情况，提高了临床疗效。

[关键词]子宫内膜异位症；左炔诺孕酮；促性腺素释放激素；痛经；复发

子宫内膜异位症(EMT)是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。子宫内膜本应该生长在子宫腔里，但其通常异位生长在卵巢、子宫骶骨韧带、直肠子宫陷凹腹膜及直肠阴道隔[1]。据统计[2]，大约有80%比例的EMT患者常伴随有盆腔疼痛，而50%患者合并有不孕不育症。由于此病具有侵袭性强、广泛种植、易复发等特点，临床治疗颇感棘手[3]。近年来，采取在腹腔镜下去除子宫内膜异位病灶，术后联合药物治疗取得了一定疗效[4]。但对于术后联合药物在临床上意见不一，本文将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合左炔诺孕酮宫内节育系统作为手术后联合用药治疗EMT取得了满意效果。

1资料与方法

1.1一般资料 选取我院2011年1月至2015年12月收治的EMT患者56例，所有患者均经腹腔镜证实有EMT，年龄22～50岁，平均(42.5±4.5)岁。观察组：痛经患者15例，月经不调患者6例，不孕患者7例；对照组：痛经患者17例，月经不调患者8例，不孕患者3例。两组患者在治疗前均未服用过对本次研究有影响的药物，均无肝肾功能异常。本研究方案经本院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。两组患者年龄、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法手术取截石位，常规消毒，脐孔上缘1～4 cm 位置切口，置入腹腔镜，两下腹 5 mm穿刺孔,并于下腹正中耻骨联合交界处做第4操作孔，脐部切口1 cm，其余切口0.5 cm。进入盆腔进行全面探查，对盆腔粘连者应用粘连松解术，对卵巢部位的病灶采用剥除术，对其他部位的小病灶采用烧灼治疗。术后对照组采用GnRH-a肌内注射治疗，共注射4次，每次3.75 mg，每次间隔28 d；观察组则在术后采用GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，肌内注射GnRH-a，在注射第4次的同时在患者子宫内置入左炔诺孕酮宫内节育系统。

1.3观察指标分别对两组患者随访1年的痛经评分和血清CA125进行比较，同时亦对两组患者的治疗有效率和复发率进行评估和比较。

1.4统计学处理采用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理，计量资料比较采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的痛经评分观察组的术后1年与术后3个月、6个月以及9个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而对照组术后1年的痛经评分明显高于术后3个月、6个月以及9个月，且其疼痛评分也高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者的CA125值观察组的术后1年与术后3个月、6个月以及9个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而对照组术后1年的CA125值明显高于术后3个月、6个月以及9个月，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗有效率和复发率观察组治疗有效率为82.14%，对照组为64.29%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。观察组复发率为7.14%(2例)，远远低于对照组(11例，39.29%)差异有统计学意义(χ2=7.311，P<0.05)。

表1　两组患者随访1年的痛经评分比较±s,分)

注：与同组术前比较，aP<0.05;观察组的术后12个月与术后3个月、6个月以及9个月比较，均P>0.05；对照组术后12个月的痛经评分明显高于术后3个月、6个月以及9个月，均P<0.05

表2　两组患者随访1年的CA125值比较

注：与同组术前比较，aP<0.05;观察组的术后12个月与术后3个月、6个月以及9个月比较，均P>0.05；对照组术后12个月的CA125值明显高于术后3个月、6个月以及9个月，均P<0.05

表3　两组治疗结果比较

3讨论

EMT是在多种病因综合下发生的一种妇科疾病。但是，临床上对其发病机制却有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说，也即子宫内膜在月经期经血逆流进入腹腔，种植在盆腔脏器的表层形成子宫内膜异位病灶[5-6]。EMT在临床上常表现为痛经、月经异常和不孕等。而不孕是大部分患者就医的主要目的。目前，对EMT的治疗有很多方法，有单纯用药治疗，单纯手术治疗，也有药物加手术联合治疗，但对于究竟哪种治疗方案更优目前尚无定论[7-8]。

腹腔镜是目前被公认的在诊断EMT上最为理想的方法，而且近年来将其应用于妇科疾病的治疗上也越来越多。腹腔镜手术迅速开展主要是由于其具有出血量少、创伤小、术后很少留下瘢痕等优点。但是，对于EMT，腔镜手术也只能去除一些肉眼可见病灶，对于一些微小的、不典型病灶术中却难以清除。因此，在术后给EMT患者增加药物干预，防止其复发和清除一些肉眼不能看见的微小病灶[9-11]。

GnRH-a是EMT术后的有效药物之一，其可以诱导异位内膜细胞发生凋亡，减少异位病灶生成，减轻患者的炎性反应[12]。并且还可以缓解患者的疼痛感，防止EMT的复发。但尽管如此，GnRH-a亦存在了较大的副作用，患者体内低雌激素水平状态可促使长期应用的患者出现更年期症状，加之其价格高，仅适合短期用药，且短期内应用停药后复发率很高，从本研究中可以看出，仅使用GnRH-a的患者复发率达到25%。而GnRH-a治疗后加用左炔诺孕酮宫内节育系统放置于宫腔内时，其可以慢慢释放左炔诺孕酮，抑制子宫内膜增生，减少月经量，尽管取环后仍要面临疼痛的复发[13-14]，但与单用GnRH-a，两者联合一起可以更好的延缓疼痛复发的时间。

本研究结果显示，两组患者在手术前的CA125值差异无统计学意义(P>0.05),手术后3、6、9和12月时，明显降低。其中观察组患者手术后3、6、9和12个月后的CA125值经比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而对照组术后12个月时的CA125值明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，这表明了手术后使用GnRH-a可以有效降低CA125值，但在术后12个月时CA125值升高，表明停用后会引起复发，而联合左炔诺孕酮宫内节育系统后，患者的CA125值一直处于较为平稳的水平；同时，观察组的痛经评分低于对照组，以及观察组的有效率和复发率亦明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这也说明了GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统的疗效更显著。

综上所述，GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统可以长时间减轻患者的痛经，降低了患者手术后的复发率，其为患者提供了一种巩固治疗的有效方法。

参考文献

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基金项目：安徽省科技攻关项目(1501041141)

作者简介：张岩，副主任医师，Email:1772780635@qq.com

中图分类号:R713.4

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.018

(收稿日期：2016-04-20)

Effect of GnRH-a combined with levonorgestrel intrauterine system for postoperative endometriosis patients

ZhangYan,YangBiao,XuWenping,ZhangAnle,JiangLili

(DepartmentofObstetricsandGynecology,MaanshanCentralHospital,Maanshan243000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of GnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system in postoperative of endometriosis patients. MethodsFifty-six patients with endometriosis were collected and the treatment group and the contrast group by random number table method.Patients in the control group received the GnRH-a,and the contrast group received the GnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system.The patients of two groups were followed up for one year.The dysmenorrhea score and serum CA125 are compared,and the rates of efficient and recurrence of two groups were evaluate and compared.ResultsThe dysmenorrhea score and CA125 were lower than the preoperative (P<0.05).There was no significant difference between 1 year and postoperative 3 months,6 months,9 months (P>0.05),while the dysmenorrhea score and serum CA125 of control group at one year after operation are significantly higher than 3 months,6 months and 9 months after operation,the difference was statistically significant (P<0.05).The obsever group efficiency (82.14%),significantly higher than that in control group efficiency (64.29%),compared the two groups had a significant difference (P<0.05).The obsever group recurrence rate (7.14%),significantly lower than that in control group efficiency (39.29%),compared the two groups had a significant difference (P<0.05).ConclusionGnRH-a combined with Levonorgestrel intrauterine system can effectively improve the patient's pain,reduce the postoperative recurrence,improve the clinical curative effect among patients with endometriosis;is a kind of effective consolidation treatment.

[Key words]Endometriosis；Levonorgestrel；Gonadotropin-releasing hormone；Dysmenorrhea；Recurrence