苦碟子加利伐沙班预防TKA术后下肢深静脉血栓形成及对血液流变学和炎性因子的影响

白文斌，王凯，韩生寿，许晓伟

(青海省人民医院骨科四病区，青海西宁810007)

临床研究

苦碟子加利伐沙班预防TKA术后下肢深静脉血栓形成及对血液流变学和炎性因子的影响

白文斌，王凯，韩生寿，许晓伟

(青海省人民医院骨科四病区，青海西宁810007)

目的探讨苦碟子注射液联合利伐沙班预防全膝关节置换术(total knee arthroplasty，TKA)后下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)形成的疗效及对患者血液流变学和炎性因子的影响。方法选取2013年1月至2014年12月于我院接受TKA治疗的术后患者共160例作为研究对象，随机分为对照组(n=80)和观察组(n=80)。常规治疗基础上，对照组给予利伐沙班治疗，观察组在对照组的基础上联合应用苦碟子注射液治疗。治疗后，观察比较两组患者DVT发生率、血液流变学指标、炎性因子水平及不良反应发生情况。结果术后3周内，观察组DVT的发生率为10.0%，明显低于对照组22.5%的DVT发生率，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。术后1周，与对照组相比，观察组血液流变学指标全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞最大聚集指数、红细胞压积显著下降，炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平明显降低，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗过程中，均未出现严重不良反应。观察组和对照组的不良反应发生率分别为8.8%和10.0%，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论苦碟子注射液联合利伐沙班能够有效预防TKA术后下肢DVT发生，能够显著改善患者血液流变学指标，减轻机体炎性反应，且不良反应轻微，临床上值得进一步研究。

苦碟子注射液;利伐沙班;全膝关节置换术;下肢深静脉血栓;血液流变学;炎性因子

近年来，全膝关节置换术(total knee arthroplasty，TKA)得到了迅速发展，具有较高的手术成功率，且临床疗效显著，逐渐在临床上广泛应用［1］。但是TKA术后，患者容易并发下肢深静脉血栓(deep venous thrombosis，DVT)，影响预后［2］。相关数据显示［3］，如果不采取预防措施，术后下肢DVT的发生率高达40%～80%，其中肺栓塞的发生率为1.8%～7.0%，严重威胁患者生命。因此，预防TKA术后下肢DVT发生十分重要。目前，下肢DVT形成的预防治疗方案较多，但疗效差异大，尚无标准的治疗方案。本研究旨在探讨苦碟子注射液联合利伐沙班预防TKA术后下肢DVT形成的疗效及对患者血液流变学和炎性因子的影响，以期为临床相关选药提供一定参考依据。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2013年1月至2014年12月于我院接受TKA治疗的术后患者共160例作为研究对象，按照随机数字表法，随机分为对照组(n=80)和观察组(n=80)。纳入标准:a)以患者术前彩超及造影结果诊断DVT，确保参与研究的患者术前无下肢DVT形成;b)排除血液系统疾病、自身免疫系统疾病、药物应用禁忌、严重心肺、肝肾功能不全患者;c)所有患者对治疗方案均知情同意，自愿参与本研究。对照组男性42例，女性38例，年龄28～66岁，平均(56.3± 9.5)岁。观察组男性46例，女性34例，年龄26～71岁，平均(56.7±10.1)岁。两组患者在性别构成、平均年龄等基本资料方面比较大体一致(P＞0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法所有患者均给予常规治疗，包括戒烟戒酒、严格控制血糖血脂指标、应用足底静脉泵等物理措施。常规治疗基础上，对照组给予利伐沙班(Bayer Pharma AG)口服治疗，具体给予方案:全膝关节置换术后的8 h即第1次给予10mg口服，随后剂量为10mg/d，疗程2周。观察组在对照组的基础上给予苦碟子注射液(通化华夏药业有限责任公司)40mL+生理盐水250mL，静滴，1次/d，疗程为2周。

1.2.2观察指标手术结束后，密切观察病情变化，比较术后3周内下肢DVT发生率。其中下肢DVT形成的诊断标准为:患侧肢体突然出现剧烈疼痛症状，查体患肢存在色素沉着，颜色为暗红色或者青紫色，触及肢体时有肿胀感，患侧肢体皮温比健侧肢体高，局部有压痛;Homan征、Luke's征及Neuhof征均为(+);彩色多普勒超声检查发现患侧肢体有血栓征象。于治疗前及术后1周，抽取患者静脉血，采用血液流变学检测仪检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞最大聚集指数、红细胞压积等血液流变学指标及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)水平，其中TNF-α、IL-6、IL-8均采用ELISA法检测，试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司。

1.2.3统计学分析采用SPSS16.0分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验比较分析，计数资料采用χ2检验比较分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者DVT发生率比较术后观察3周，对照组18例(22.5%)发生DVT，观察组8例(10.0%)发生DVT，与对照组相比，观察组DVT发生率显著降低，比较差异有统计学意义(χ2=4.59，P=0.03)。

2.2血液流变学指标比较治疗前，两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞最大聚集指数及红细胞压积等血液流变学指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。1周后，两组上述指标均有不同程度降低(P＜0.05)。与对照组相比，观察组术后1周全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞最大聚集指数、红细胞压积显著下降，比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

组别时间全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)血浆黏度(mPa·s)红细胞最大聚集指数红细胞压积(%)＜0.05.34±4.20 1周后5.04±0.431)20.06±4.301)1.74±0.091)6.02±0.221)48.01±4.011)观察组治疗前5.27±0.50 23.26±5.04 1.90±0.24 7.84±0.38 50.37±4.13 1周后4.55±0.411)2)18.15±4.061)2)1.67±0.081)2)5.23±0.251)2)45.14±4.121)2)注:1)与本组治疗前相比，P＜0.05;2)治疗后两组相比，P对照组治疗前5.23±0.51 23.22±5.01 1.88±0.27 7.81±0.34 50

2.3炎性因子水平比较治疗前，两组炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。术后1周，两组上述指标均有不同程度下降(P＜0.05)。与对照组相比，观察组1周后TNF-α、IL-6、IL-8水平明显降低，比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平比较(s)

表2 两组炎性因子水平比较(s)

?

2.4 不良反应治疗过程中，均未出现严重不良反应。其中观察组7例(8.8%)出现不良反应，4例皮下瘀斑，3例牙龈出血;对照组8例(10.0%)出现不良反应，3例皮下瘀斑，5例牙龈出血，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.07，P=0.79)。

3 讨论

近年来，TKA迅速发展，在缓解膝关节疼痛及改善膝关节活动方面疗效显著，逐渐在临床上广泛应用［4］。然而，在手术过程中的创伤、应激反应破坏凝血平衡，麻醉导致下肢静脉血液扩张淤血，下肢静脉血流缓慢、血液回流障碍，术后长期制动等多种因素作用下，TKA患者术后容易发生下肢DVT，轻则影响肢体功能，严重者甚至并发肺栓塞，威胁患者生命［5］。因此，有效预防TKA术后下肢DVT形成具有重要的临床意义。

利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，主要通过特异性抑制Ⅹa因子发挥抑制血栓形成作用。口服给药后，起效快，抗凝作用强，且不良反应少，在静脉血栓的治疗中具有确切疗效［6］。苦碟子注射液的化学成分为腺嘌呤核苷、黄酮、生物碱、木脂素等，具有清热解毒、活性化瘀等功效［7］。现代药理学证实［8］，该药具有改善微循环、抗血小板聚集、提高纤维蛋白酶活性等功能，在预防下肢DVT形成中具有一定作用。然而，目前关于苦碟子注射液联合利伐沙班预防TKA术后下肢DVT形成的研究报道较少。本研究中，单独应用苦利伐沙班时，TKA术后DVT发生率为22.5%，而联合应用苦碟子注射液预防治疗后DVT发生率显著降低至10.0%，且不良反应轻微，表明二者联合能够通过不同机制共同发挥抑制血栓形成作用，有效预防TKA术后下肢DVT形成。

研究普遍认为，血液流变学改变是DVT形成的高危因素，血液高凝状态将增加DVT发生的风险［9］。与TKA术后未发生下肢DVT患者相比，发生DVT患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数等多项血液流变学指标均显著升高［10］。另外，越来越多的研究显示［11］，炎性反应与DVT形成密切相关，促炎因子可以抑制纤溶过程及血栓调节素，能够触发和增强DVT形成。其中，TNF-α、IL-6、IL-8是DVT形成中的重要促炎因子，在促进血栓形成、增加DVT形成风险中发挥重要作用［12］。因此，改善血液流变学指标、减轻机体炎性反应均是预防TKA术后下肢DVT形成的重要环节。目前，苦碟子注射液降低血液黏度、改善血液高凝状态、减轻炎性反应的作用已经得到相关研究证实［13-14］。但关于苦碟子注射液联合利伐沙班对TKA术后患者血液流变学和炎性因子影响的研究较少。本研究中，两组患者术后1周血液流变学指标及炎性因子均有不同程度下降，而苦碟子注射液联合利伐沙班组下降更显著，结果表明该联合预防方案在改善TKA术后患者血液流变学及减轻炎性反应方面具有更明显的优势，这可能是其降低TKA术后下肢DVT发生的一个作用机制。

综上所述，苦碟子注射液联合利伐沙班能够有效预防全膝关节置换术后下肢DVT发生，能够显著改善患者血液流变学指标，减轻机体炎性反应，且不良反应轻微，临床上值得进一步研究。

［1］吴鸣，傅皞，尚希福，等.全膝关节置换术围手术期康复研究的相关进展［J］.中国临床保健杂志，2010，13 (5)：549-551.

［2］Shimoyama Y，Sawai T，Tatsumi S，et al.Preoperative risk factors for deep vein thrombosis after total hip arthroplasty or total knee arthroplasty［J］.JClin Anesth，2012，24(7)：531-536.

［3］Westrich GH，Haas SB，Mosca P，et al.Meta-analysis of thromboembolic prophylaxis after total knee arthroplasty［J］.JBone Joint Surg(Br)，2000，82(6)：795-800.

［4］韩刚，裴晓东.全膝关节置换术研究进展［J］.中国现代医生，2013，51(17)：15-16;19.

［5］刘勇，张秀丽.全膝关节置换术后应用利伐沙班和低分子肝素钠预防下肢深静脉血栓的疗效比较［J］.中国慢性病预防与控制，2013，21(5)：613-614.

［6］靖光武，叶树楠，杨述华，等.髋关节置换后利伐沙班与低分子肝素预防下肢深静脉血栓的比较［J］.中国组织工程研究与临床康复，2011，15(22)：4028-4031.

［7］饶高峰，陈恩福，林海洋，等.厄贝沙坦与苦碟子联合治疗早期糖尿病肾病的研究观察［J］.中国临床药理学杂志，2013，19(10)：739-741.

［8］许敏.老年糖尿病患者人工全膝关节置换术后深静脉血栓形成的预防［J］.中医正骨，2013，25(6)：72-73;75.

［9］张艳锋.疏血通注射液治疗下肢深静脉血栓形成50例［J］.中国药业，2012，21(10)：81-82.

［10］肖超，陈臣，陈荣富，等.全膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓患者血液动力学及流变学改变［J］.重庆医学，2014，43(23)：3083-3085.

［11］梅晓亮.深静脉血栓形成与炎性因子相关性研究进展［J］.医学研究生学报，2011，24(5)：558-560.

［12］马骊，任风霞，张林，等.全髋关节置换后血清炎性因子表达及深静脉血栓形成57例分析［J］.中国组织工程研究与临床康复，2009，13(4)：771-773.

［13］孙艳，陈旭义，李平，等.苦碟子注射液联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2012，19(1)：9-11.

［14］蔡树泳.苦碟子注射液联合尼莫地平片治疗急性脑梗死的作用研究［J］.吉林医学，2013，34(22)：4473-4474.

Curative Efficacy of Ixeri Sonhifolia Injection in Combination with Rivaroxaban in Preventing Deep Venous Thrombosis of Lower Extremities after Total Knee Arthroplasty and Its Effects on Hemorrheology and Inflammatory Factors

BaiWenbin，Wang Kai，Han Shengshou，et al

(Section 4，Department of Orthopaedics，Qinghai Provincial People's Hospital，Xining 810007，China)

Objective To investigate the clinical effectof ixerisonhifolia injection in combination with rivaroxaban and its effects on hemorrheology and inflammatory factors in preventing deep venous thrombosis(DVT)of lower extremities after total knee arthroplasty(TKA).Methods 160 cases who underwent TKA admitted by our hospital from January 2013 to December 2014 were selected as research objects.Those cases were randomly divided into two groups equally.Besides conventional treatments，he control group was given rivaroxaban，while the observation group was given ixeri sonhifolia injection and rivaroxaban.Then，the incidence of DVT，hemorheology indices，level of inflammatory factors and adverse reactions were observed and compared.Results During the three weeks after the operation，the incidence of DVT in the observation group was 10.0%，which was statistically lower than thatof22.5%in the control group(P＜0.05).One week after the operation，hemorheology indices of whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，plasma viscosity，maximum aggression index of erythrocyte，hematocrit and inflammatory factors of TNF-α，IL-6，IL-8 in the observation group was respectively statistically lower than that in the control group(all P＜0.05).During the treatment，there's no case of severe adverse reaction，and the incidence of adverse reactions in the observation group was 8.8%，which was statistically same with that of 10.0%in the control group(P＞0.05).Conclusion Treatment of ixeri sonhifolia injection in combination with rivaroxaban can effectively prevent the incidence of DVT of lower extremities in patients after TKA，and it can significantly improve hemorrheology indices and alleviate inflammatory reaction withminor adverse reactions.

ixerisonhifolia injecton;rivaroxaban;total knee arthroplasty;deep venous thrombosis of the lower extremities; hemorrheology;inflammatory factors

R687.4+2

B

2015-08-25

白文斌(1966-)，男，副主任医师，青海省人民医院骨科四病区，810007。

1008-5572(2016)01-0025-03