急性有机磷农药中毒患者血清及全血胆碱酯酶的相关性研究

高茹春，赵建娅，潘爱群，李 涛

(河北省唐山市工人医院急救中心，河北唐山 063000)

论著·临床研究

急性有机磷农药中毒患者血清及全血胆碱酯酶的相关性研究

高茹春，赵建娅，潘爱群△，李 涛

(河北省唐山市工人医院急救中心，河北唐山 063000)

目的 探讨急性有机磷农药中毒患者血清及全血胆碱酯酶的相关性。方法 选择该院收治的有机磷农药中毒患者79例作为观察组，另选取40例健康老年体检者作为对照组。79例患者均使用复能剂治疗，维持生命体征平稳。抽取患者入院8 h以内及第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同时段的外周血检测血清丁酰胆碱酯酶(BuChE)和全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活力，同时进行中毒指数评估。结果 对照组的BuChE活性明显高于轻、中、重度有机磷中毒患者(F=249.41，P<0.01)。轻、中度有机磷中毒患者入院第5 天，中毒指数、血清BuChE、全血AChE活力3项指标改善明显，相关性分析显示中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指数和血清BuChE呈负相关(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有机磷中毒患者入院后第8天，3项指标改善明显，相关性分析显示中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)；与血清BuChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.88，P<0.01)。结论 血清BuChE活性可作为早期急性有机磷农药中毒诊断的敏感指标，治疗后患者血清BuChE活力的恢复和临床症状密切相关。

急性有机磷农药中毒；全血胆碱酯酶活力；血清胆碱酯酶活力

随着科技的不断发展，目前已合成超过100种有机磷农药，其虽有较强的杀虫效果，但对哺乳动物的危害也较大[1]。中国作为一个农业大国，每年有机磷中毒人数超过5万人，病死率达10%，大多数有机磷中毒是口服自杀引起的[2]。临床上通常使用全血胆碱酯酶(ChE)活力作为诊断指标并评判预后，近年来有学者认为血清丁酰胆碱酯酶(BuChE)活力可用于中毒分级，但目前尚未广泛实施[3-4]。本研究对急性有机磷农药中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力变化进行同步比较，为临床诊断和预后评判提供坚实的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2013年7月在本院就诊的有机磷农药中毒患者110例。排除资料不完整、数据有部分缺失或者有严重肝肾功能障碍者，入选患者79例(观察组)，年龄60～75岁，平均(66.44±6.52)岁；其中23例甲胺磷中毒，21例敌敌畏中毒，18例氧化乐果中毒，8例辛硫磷中毒，5例乐果中毒，甲拌磷和马拉硫磷中毒各有2例；全是消化道中毒，其中轻度(只有毒蕈碱样症状)11例，中度(毒蕈碱样和烟碱样症状)21例，重度(中度中毒的基础上出现呼吸衰竭、肺脑水肿或者昏迷等症状)47例。79例患者均有农药接触史、典型的神经肌肉接头症状，排除其他中毒，主要使用复能剂治疗，同时给予适当对症治疗，维持患者生命体征的稳定。同时选取40例健康老年体检者设为对照组。

1.2 方法

1.2.1 观察指标 抽取患者入院8 h以内及入院后第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同时段的外周血检测血清BuChE和全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活力，AChE正常值为80%～100%，中毒患者低于70%[5-6]。同时对中毒患者的临床表现采用中毒指数进行评估[7]：胆碱能兴奋症状4分(平滑肌痉挛和腺体分泌各1分，肺水肿2分)；肌无力或肌纤维颤动3分；意识不清3分；呼吸肌麻痹3分。

1.2.2 全血AChE检测方法 取患者静脉血抗凝，以1∶40比例稀释，加入37 ℃的5,5-连硫代-双-2-硝基苯甲酸(DTNB)应用液和硫代乙酰胆碱(ASCH)应用液各0.50 mL，离心除去红细胞，取上清液，置于96孔酶标板中，SPECTRA MAX 190读板机(美国MD公司生产)测定样品光密度，选择波长为 412 nm，样品光密度值=测定管光密度-对照管光密度，通过标准曲线计算其酶活性。

2 结 果

2.1 各组患者有机磷中毒8 h内BuChE活力比较 对照组BuChE为(5 589.32±1 513.71)U/L，轻、中度、重度有机磷中毒患者8 h内BuChE分别为(1 819.54±657.33)、(1 108.12±552.76)、(241.21±223.44)U/L，轻、中、重度有机磷中毒患者BuChE明显低于对照组(F=249.41，P<0.01)；且随着中毒程度的加重，BuChE活力不断下降，其重度低于中度，中度低于轻度，差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.2 轻度有机磷中毒患者的ChE和中毒指数的关系 轻度有机磷中毒患者入院后第5天的中毒指数、血清BuChE及全血AChE活力改善明显，相关性分析显示，中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.95，P<0.01)，与血清BuChE呈负相关(r=-0.92，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.87，P<0.01)，见表1。

表1 轻度有机磷中毒患者的ChE和中毒 指数的关系

a：与全血AChE比较；b：与中毒指数比较；c：与血清BuChE比较。

2.3 中度有机磷中毒患者的ChE和中毒指数的关系 中度有机磷中毒患者入院后第5天，中毒指数、血清BuChE及全血AChE活力改善明显，相关性分析显示，中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.89，P<0.01)，与血清BuChE呈负相关(r=-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.91，P<0.01)，见表2。

表2 中度有机磷中毒患者的ChE和中毒 指数的关系

a：与全血AChE比较；b：与中毒指数比较；c：与血清BuChE比较。

2.4 重度有机磷中毒患者的ChE和中毒指数的关系 重度有机磷中毒患者入院后第8天，中毒指数、血清BuChE及全血AChE活力改善明显，相关性分析显示，中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)，与血清BuChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.88，P<0.01)，见表3。

表3 重度有机磷中毒患者的ChE和中毒 指数的关系

a：与全血AChE比较；b：与中毒指数比较；c：与血清BuChE比较。

3 讨 论

3.1 有机磷农药中毒原因及诊断 有机磷农药是目前被广泛应用的农药，也是目前临床上最常见的农药中毒。有机磷农药中毒后，通过抑制机体神经肌肉接头处的AChE活性，导致乙酰胆碱(Ach)水解障碍，Ach异常堆积，作用于机体胆碱能系统，产生一系列的中毒症状[8-9]。有机磷农药中毒治疗过程中，神经突触间的AChE活性抑制程度是关注的重点，多年来一直使用全血ChE活力作为中毒诊断及病情评估的监测指标，但全血AChE活性的测定有精确度低和误差大，影响治疗结果的评判[10-11]。ChE分为AChE和BuChE两种，BuChE水解ChE的活力仅有AChE的1/3[12-13]。BuChE主要分布在血浆、黏膜和肝等部位，目前国内外的研究发现BuChE活力在急性有机磷中毒患者体内也受到抑制，有时甚至比AChE下降更早[14-16]。

3.2 急性有机磷农药中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力相关性 本研究对急性有机磷农药中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力变化进行同步比较，结果发现，正常健康老年人的BuChE活性明显高于轻度、中度和重度机磷中毒患者，差异有统计学意义(F=249.41，P<0.01)，而且随着中毒程度的加重，BuChE活力不断下降(P<0.01)；轻、中度有机磷中毒患者入院8 h以内有明显的中毒症状，入院后第5天，中毒指数、血清BuChE、全血AChE活力3项指标改善明显，3项指标行相关性分析显示中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指数和血清BuChE呈负相关(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有机磷中毒患者入院8 h以内的中毒症状非常明显；入院后第8天，3项指标改善明显，相关性分析显示中毒指数和全血AChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)，与血清BuChE呈负相关(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相关(r=0.88，P<0.01)。本研究结果显示，血清BuChE水平与中毒症状及全血AChE具有显著相关性，对于早期急性有机磷农药中毒患者，可通过检测其血清BuChE活性判断其中毒程度。目前随着医学检测仪器设备的不断发展，血清BuChE的测定已经比较容易。

总之，血清BuChE水平与中毒症状及全血AChE有良好相关性，急性有机磷农药中毒早期，患者血清BuChE活性能够作为有机磷农药中毒诊断的敏感指标，治疗后患者血清BuChE活力的恢复和临床症状密切相关，且血清BuChE水平方便检测，值得临床推广应用。

[1]Eddleston M,Buckley NA.A strategy for changing plasma pralidoxime kinetics and,perhaps,effect in organophosphorus insecticide poisoning[J].Crit Care Med,2011,39(4):908-909.

[2]詹海鸥,徐彩霞.急性有机磷农药中毒的急救与康复[J].中国老年学杂志,2013,33(9):2130-2132.

[3]石磊.血液灌流联合连续性静脉-静脉血液滤过治疗重度有机磷农药中毒的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(24):5568-5569.

[4]Worek F,Thiermann H.The value of novel oximes for treatment of poisoning by organophosphorus compounds[J].Pharmacol Ther,2013,139(2):249-259.

[5]Jokanovic M.Structure-activity relationship and efficacy of pyridinium oximes in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds:a review of recent data[J].Curr Top Med Chem,2012,12(16):1775-1789.

[6]Murray DB,Eddleston M,Thomas S,et al.Rapid and complete bioavailability of antidotes for organophosphorus nerve agent and cyanide poisoning in minipigs after intraosseous administration[J].Ann Emerg Med,2012,60(4):424-430.

[7]Eddleston M,Adhikari S,Egodage S,et al.Effects of a provincial ban of two toxic organophosphorus insecticides on pesticide poisoning hospital admissions[J].Clin Toxicol (Phila),2012,50(3):202-209.

[8]李志刚,巨天赋,寇宗艳.高压氧在有机磷农药中毒迟发性神经病变治疗中的临床应用[J].中国老年学杂志,2012,32(10):2014-2015.

[9]段龙芝.大黄芒硝导泻及逐次彻底洗胃对有机磷农药中毒老年患者的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(7):1526-1527.

[10]粟英.急性有机磷农药中毒患者血液流变学和C-反应蛋白水平的变化[J].中国老年学杂志,2012,32(20):4560-4561.

[11]Rajapakse BN,Thiermann H,Eyer P,et al.Evaluation of the Test-mate ChE (cholinesterase) field kit in acute organophosphorus poisoning[J].Ann Emerg Med,2011,58(6):559-564.

[12]Ryniak S,Harbut P,Gozdzik W,et al.Whole blood transfusion in the treatment of an acute organophosphorus poisoning--a case report[J].Med Sci Monit,2011,17(9):109-111.

[13]甄国栋,李振富,陈明玉,等.56例超敏型有机磷农药中毒患者的临床特征分析及治疗体会[J].中国中西医结合急救杂志,2014,(6):469-470.

[14]朱保月,苏晓阳,李敬,等.还原型谷胱甘肽对有机磷农药中毒患者血清 IL-18水平的影响[J].河北医药,2014,(5):713-714.

[15]张海明,刘宇智,王海斌,等.动态观察有机磷农药中毒患者心率变异性改变的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2012,21(13):1398-1399.

[16]魏伟.急性有机磷中毒血胆碱酯酶活力和心肌酶与病情相关分析[J].安徽医学,2013,34(7):976-977.

Correlation between serum and whole blood cholinesterase in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning

GaoRuchun,ZhaoJianya,PanAiqun△,LiTao

(FirstAidCenter,TangshanMunicipalWorker′sHospital,Tangshan,Hebei063000,China)

Objective To study the correlation between serum and whole blood cholinesterase in the patients with acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 79 patients with organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected as the observation group and 40 elderly peoples undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.The patients were treated by the reactivation agents for maintaining the vital signs assessment.The peripheral blood was collected within 8 h after admission and at the same time period on 2,3,4,5,6,7,8 d after admission and on 1 d day before discharge and detect serum butyrylcholinesterase (BuChE) and whole blood cholinesterase (AChE) activity,meanwhile the poisoning index was evaluated.Results The BuChE activity in the control group was significantly higher than that in the mild,moderate and severe patients with organophosphorus poisoning,the difference was statistically significant (F=249.41,P<0.01);the poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 5 d after admission in the patients with mild and moderate organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis revealed that the poisoning index was negatively correlated with the whole blood AChE activity (r=-0.95,0.89,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.92,-0.90,P<0.01);the serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE activity (r=0.87,0.91,P<0.01).The poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 8 d after admission in the patients with severe organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis showed that the poisoning index was negatively correlated with whole blood AChE (r=-0.91,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.91,P<0.01);serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE (r=0.88,P<0.01).Conclusion Serum BuChE activity can be used as a sensitive index in the early diagnosis of organophosphorus pesticide poisoning,the recovery of serum BuChE activity after treatment is closely correlated with the clinical symptoms.

acute organophosphorus pesticide poisoning;whole blood cholinesterase activity;serum cholinesterase activity

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.05.023

高茹春(1965-)，主治医师，大学本科，主要从事急诊急救工作。△

，Tel:13930522189；E-mail：690111995@qq.com。

R459.7

A

1671-8348(2016)05-0648-03

2015-07-19

2015-10-24)