瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后血管内皮功能和炎性因子水平的影响

张辉，王茜

(保定市第二医院 心内科，河北 保定 071051)

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后血管内皮功能和炎性因子水平的影响

张辉Δ，王茜

(保定市第二医院 心内科，河北 保定 071051)

目的 探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(acute myocardial infarction， AMI)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)术后血管内皮功能和炎性因子水平的影响。方法 选择保定市第二医院2014年5月～2016年5月收治的217例患者，采用随机数字法分为观察组109例和对照组108例。2组均进行常规基础治疗，对照组采用阿托伐他汀治疗，观察组采用瑞舒伐他汀治疗。观察比较2组临床疗效、血流介导的血管扩张功能( flow mediated dilation，FMD)及非内皮依赖性舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation，NMD)水平、血管内皮功能及炎性因子水平的变化，记录不良反应情况。结果 观察组有效率为95.41%，明显高于对照组的86.11%(P<0.05)。治疗后，2组FMD和NMD水平与治疗前比较均显著升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)；2组血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平显著降低，一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平均显著升高，且观察组变化更为显著(P<0.05)；2组超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平均显著降低，同时观察组显著低于对照组(P<0.05)；患者均未出现严重不良反应。结论 瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI术后的血管内皮功能及炎性因子水平，提高疗效，从而改善患者的生活质量。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入术；血栓；血管内皮功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)属于常见心血管疾病，多指机体冠状动脉病变，进而发生急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，常伴有组织坏死及炎性细胞浸润，致残率、病死率较高，预后较差[1]。临床中以剧烈而持久的胸骨后疼痛、血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化为主要表现，严重者甚至出现心律失常、休克或心力衰竭，严重威胁患者生命健康安全[2]。

AMI患者临床发作时，使用硝酸酯类药物不能完全缓解，临床治疗目的是将发生梗塞的血管再通，治疗手段主要是采用经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)进行血运重建。PCI术临床疗效较好，但术中球囊对冠脉的挤压作用及局部炎症反应的发生会使血管内皮不同程度的损伤、撕裂，斑块脱落容易形成微血栓，导致冠状动脉微循环障碍等不良血管事件的发生，因此需要给予一定的药物加以预防，以减少甚至避免PCI术后无复流及再狭窄发生率升高，进而达到改善患者预后的目的[3]。他汀类药物具有降低血脂、抗血栓及稳定粥样斑块的作用，可以有效减少心血管事件的发生率，且安全性高[4]。本研究旨在观察瑞舒伐他汀对AMI患者PCI术后血管内皮功能及炎性因子水平的影响，为临床治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选泽2014年5月～2016年5月于保定市第二医院就诊的217例AMI患者，采用随机数字表法将患者分为观察组109例与对照组108例。观察组男71例，女38例；年龄32～75岁，平均(52.47±9.84)岁；病程1～6 d，平均(3.08±1.22)d；梗死部位：前壁54例、下壁22例、后壁33例；心功能分级：Ⅰ级62例，Ⅱ级26例，Ⅲ级18例，Ⅳ级3例。对照组，男67例，女41例；年龄31～77岁，平均(54.33±11.02)岁；病程1～7 d，平均(3.31±1.01)d；梗死部位：前壁49例、下壁17例、后壁42例；心功能分级：Ⅰ级55例，Ⅱ级30例，Ⅲ级19例，Ⅳ级4例。2组患者性别、年龄、病程、梗死部位、心功能均差异无统计学意义。研究经本院伦理委员会批准，由患者家属签署知情同意书。

纳入标准：①符合中华医学会心血管病学分会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]的诊断标准；②心肌酶升高3倍及以上；③心电图连续2个导联显示ST段抬高在≥2.0 mm及以上。

排除标准：①溶栓禁忌症患者；②急性心功能不全、肺心病、心源性休克等心脏疾病；③恶性肿瘤，肝、脾、肾等重大疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者PCI术前均给予阿司匹林、低分子肝素、β受体阻断剂及肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂等进行对症处理。对照组在对症治疗的基础上于术前3 d给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819)治疗，20 mg/次，2次/天，PCI术后以20 mg/d继续维持治疗7 d。观察组在对症治疗的基础上于术前3 d给予瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080241)治疗，10 mg/次，2次/天，PCI术后以10 mg/d进行维持治疗7 d。

1.2.2 疗效评定标准：疗效评定标准[5]为：①显效：症状(包括发作次数和持续时间)消失或减少80%以上，心电图ST-T段恢复正常；②有效：症状减少50%以上，心电图显示ST-T段明显改善；③无效：症状减少50%以下，心电图显示ST-T 段无明显改善甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察FMD及NMD水平：采用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪(美国PHILIPS公司)观察肱动脉血流介导的血管扩张功能( flow mediated dilation，FMD)以(D1-D0)/D0×100%表示，非内皮依赖性舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation，NMD)以(D2-D0)/D0×100%表示。

1.2.4 观察血管内皮功能及炎性因子水平的变化：分别于PCI 术后24 h和术后4 w采集患者外周静脉血5 mL，室温状态下静置30 min后离心(3 000 r/min)15 min，将血浆和血清分别封存于EP管，放置在-70℃冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)，采用比色法检测一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)，采用酶联免疫吸附试验法检测血清中超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白细胞介素- 6(interleukin- 6，IL- 6)。

1.2.5 观察不良反应：观察并记录患者的不良反应情况。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组显效65例，有效39例和无效5例，总有效率为95.41%。对照组显效55例，有效38例，无效15例，总有效率为86.11%。观察组总有效率明显高于对照组，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者FMD和NMD水平比较 治疗后，2组血流介导的血管扩张功能及非内皮依赖性舒张功能水平与治疗前比较均显著升高，同时观察组FMD和NMD水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者FMD和NMD水平比较Tab.1 Comparison of the level of FMD and NMD between two ±s，%)

*P<0.05与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05与对照组比较，compared with control group

2.3 患者ET-1、NO和NOS水平比较 治疗后，2组ET-1水平与治疗前相比显著降低(P<0.05)，而NO和NOS水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。同时观察组ET-1水平显著低于对照组，NO和NOS水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者ET-1、NO和NOS水平比较Tab.

*P<0.05与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05与对照组比较，compared with control group

2.4 患者炎性因子水平比较 治疗后，2组炎性因子水平与治疗前比较显著降低(P<0.05)，且观察组hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 患者炎性因子水平比较±s)Tab.3 Comparison of the level of inflammatory factors ±s)

*P<0.05与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05与对照组比较，compared with control group

2.5 不良反应情况 2组患者均未出现严重不良反应。对照组患者出现3例胃肠不适，2例失眠。观察组出现2例胃肠不适和2例轻微头痛，未经治疗均自行缓解，2组间不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，人们工作压力不断增加，老龄化趋势明显，AMI的发病率也逐年升高。临床中，多数患者血液生化指标的变化较临床症状体征及心电图改变更早出现，因此，其血管内皮功能及炎性因子水平变化对于AMI患者的诊断、治疗及预后评估均具有重要的临床价值[6]。对AMI患者给予PCI治疗，可以使血运重建迅速实现，有效恢复心肌缺血缺氧再灌注，使心肌梗死病灶缩小，改善患者预后情况；另一方面，AMI患者PCI术后支架植入会撕裂、剥脱血管内膜，斑块脱落，微血栓形成，血管内皮结构功能受到不同程度损害，引发二次炎症，患者发生再狭窄、心力衰竭及心室重构的概率增加[7]。所以，临床治疗的重点为抑制炎症反应，逆转心室重构。

血管内皮功能的失调紊乱导致PCI术后心血管不良事件发生，血管内皮活化状态与其功能紊乱呈正相关。ET-1、NO、NOS均属于血管内皮活化状态重要细胞因子，由血管内皮细胞合成分泌[8]。ET-1属于内皮细胞分泌的缩血管物质，同时是调节心血管功能的重要因子，其促进血小板粘附聚集及血管内皮细胞增殖分裂，使血管收缩，微血管血栓形成，炎症反应发生[9]。NO属于心血管系统重要的内源性血管舒张因子，NO减少、ET-1增多提示血管内皮功能紊乱，二者的失衡状态导致血管舒缩功能出现障碍。

瑞舒伐他汀属于他汀类的新型药物，是一种还原酶抑制剂，其可以抑制心室重构，减少心血管不良事件的发生率；同时可以有效调脂、抗炎、缓解损伤及稳定斑块。促进心肌功能的恢复[10]。本研究结果显示，观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后2组的FMD和NMD水平均显著升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)；ET-1水平下降，NO和NOS水平升高，观察组改善幅度大于对照组(P<0.05)，这提示瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI术后血管内皮功能，在保护心肌方面具有较强作用。

炎性因子是由多种炎性细胞所分泌的内源性多肽类物质，其在血液中的浓度可有效反映机体炎症阶段与程度，伴随整个炎症反应过程。PCI术后外周血淋巴细胞被激活，内皮细胞分泌细胞因子，hs-CRP、TNF-α等炎性因子释放，诱发心脏缺血缺氧再灌注损伤进一步加重。因此，临床治疗应当快速有效的降低PCI术后血清炎性因子水平。hs-CRP 是一种急性时相蛋白，属于机体炎症反应敏感标志物，其促进TNF-α、IL-6等的表达，其水平升高与炎性反应活动及心血管不良事件呈正相关[11]。IL-6属于巨噬细胞及单核细胞分泌的关键性促炎因子，郭华等[12]的研究显示，IL-6的升高汇导致动脉粥样硬化及斑块、血栓的形成，使心室重构受到不同程度影响。本文中2组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平均显著降低，且使用瑞舒伐他汀的观察组炎性因子水平显著低于对照组(P<0.05)，与上述文献中的报道相符。

综上所述，瑞舒伐他汀可以有效改善AMI患者PCI术后的血管内皮功能及炎性因子水平，在保护心脏功能、逆转心肌受损等方面发挥重要的作用，可以有效改善患者生活质量。

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(编校：薛雪)

Effects of rosuvastatin on vascular endothelial function and inflammatory factors in acute myocardial infarction after PCI

ZHANG HuiΔ, WANG Qian

(Department of Cardiology, The Second Hospital of Baoding, Baoding 071051, China)

ObjectiveTo investigate the effect of rosuvastatin on vascular endothelial function and inflammatory factors in patients with acute myocardial infarction (AMI) after PCI.MethodsA total of 217 patients from May 2014 to May 2016 in The Second Hospital of Baoding were randomly divided into the observation group 109 cases and the control group 108 cases.Two groups were treated with conventional basic therapy,and the control group was treated with atorvastatin,while the observation group was treated with rosuvastatin.The clinical efficacy,the levels of FMD and NMD,vascular endothelial function and inflammatory factors were compared between the two groups,and adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate of the observation group was 95.41%,significantly higher than that of 86.11% in the control group (P<0.05);the levels of FMD and NMD in the two groups were significantly higher than before treatment,and the observation group was higher than the control group(P<0.05);the level of ET-1 was significantly decreased,and the levels of NO and NOS were significantly higher in the two groups,and the changes in the observation group were more significant(P<0.05);the levels of hs-CRP,TNF-α,IL-8,IL-6 was significantly decreased,the observation group was significantly lower than the control group(P<0.05);and no serious adverse reactions were observed.ConclusionRosuvastatin can improve the vascular endothelial function and inflammatory factor level of AMI patients after PCI,improve the curative effect and improve the quality of life of patients.

rosuvastatin; acute myocardial infarction; percutaneous coronary intervention; thrombosis; vascular endothelial function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.037

河北省中医药管理局资助项目(2015063)

张辉，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：冠心病的临床治疗和机制，E-mail：zhh8201@163.com。

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