瑞芬太尼分别复合地佐辛与芬太尼对胆囊摘除术患者的镇痛效果比较

夏新桂，丁海燕，杨世忠

(武警浙江省总队嘉兴医院 麻醉科，浙江 嘉兴 314000)

瑞芬太尼分别复合地佐辛与芬太尼对胆囊摘除术患者的镇痛效果比较

夏新桂Δ，丁海燕，杨世忠

(武警浙江省总队嘉兴医院 麻醉科，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨瑞芬太尼复合地佐辛与芬太尼对胆囊摘除术患者镇痛效果。方法 选取武警浙江省总队嘉兴医院普外科行胆囊切除术患者98例，按随机数字表法进行分组，对照组49例给予瑞芬太尼复合芬太尼静脉注射；研究组49例给予瑞芬太尼复合地佐辛0.1 mg/kg静脉注射，观察并记录2组患者苏醒时(T1)、苏醒后1 h(T2)、2 h(T3)的疼痛与镇静评分，生命体征变化情况，同时记录2组患者的苏醒与拔管时间，对比不良反应状况。结果 研究组在T1、T2、T3时视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)及T2、T3时Ramsay镇静评分法(Ramsay sedation scale，RSS)低于对照组，术后苏醒与拔管时间显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组间T0、T1、T2、T3时生命体征差异无统计学意义，2组患者术后均无呼吸抑制等不良反应发生；对照组不良反应发生率(16.33%)与研究组(10.20%)比较，差异无统计学意义。结论 地佐辛复合瑞芬太尼对术后痛觉过敏具有良好抑制作用，不良反应少。

瑞芬太尼；地佐辛；胆囊摘除术；镇痛效果

瑞芬太尼为超短效阿片类镇痛药，具有起效速度快、清除速度快等特点[1]，在全麻中广泛应用，进行全身麻醉后停用瑞芬太尼后，患者很快会有疼痛感[2]，存在阿片类药物耐受及痛觉过敏等情况。临床为防止该药术后痛觉过敏主要采取小剂量输注芬太尼[3]，但随着使用剂量的增加其不良反应也明显增加，轻者如恶心、呕吐，严重者会导致呼吸抑制[4]。因此采取措施降低胆囊摘除术术后疼痛，预防并发症发生成为研究的重点。地佐辛属于阿片受体混合激动拮抗剂，在临床上被广泛用于进行术后镇痛。为观察瑞芬太尼复合地佐辛行腹腔镜胆囊切除手术术后镇痛的有效性与安全性，本次研究探讨瑞芬太尼复合地佐辛对胆囊摘除术患者镇痛效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年2月～2015年4月来武警浙江省总队嘉兴医院普外科行胆囊切除术患者98例作研究对象，美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级，经本院伦理委员会审核通过，既往无阿片类药物应用史、无酒精滥用史、无慢性疼痛病史，排除存在精神、神经疾病史，严重肝、肾、心血管、肺部疾病及内分泌疾病；凝血功能异常者；术前存在发热、感染等急性炎症表现者，按随机数字表法进行分组，对照组49例，男29例，女20例，平均年龄(47.26±7.14)岁，体重指数(22.09±1.27)kg/m2；研究组49例，男28例，女21例，平均年龄(46.74±7.09)岁，BMI(22.13±1.31)kg/m2，2组间基本资料比较差异有统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者手术前1 d开始禁食8 h，禁水4～6 h，手术前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g，进行包括血氧饱和度、心电图及无创血压监护等。开放患者的上肢静脉,为其注射盐酸瑞芬太尼(1～2 μg/kg，宜昌人福药业有限公司，国药准字H20030197)、丙泊酚(1.5～2 mg/kg)、顺式阿曲库铵(0.2 mg/kg)进行麻醉诱导，并为其放置喉罩。连接定容麻醉机控制呼吸，O2流量2 L/min，潮气量10 mL/kg，呼吸频率12次/min，I:E=1:2，使得呼气末二氧化碳分压为33～40 mmHg。CO2气腹充气速度为1.5 L/min，腹内压维持在10～15 mmHg。在术中持续为患者输注丙泊酚和瑞芬太尼进行维持麻醉。在手术结束前10 min为患者停止输注丙泊酚，手术结束时停止泵注瑞芬太尼，同时静脉滴注托烷司琼5 mg，以预防恶心呕吐等不良反应。研究组在手术结束前10 min给予地佐辛0.1 mg/kg静脉注射，对照组在手术结束前10 min给予芬太尼枸橼酸1 μg/kg(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076)静脉注射。

1.2.2 观测指标

① 疼痛与镇静评分比较：观察并记录2组患者苏醒时(T1)、苏醒后1 h(T2)、2 h(T3)的疼痛与镇静评分，疼痛评分采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)进行，分值0～10分，得分越高表明疼痛越剧烈；镇静评分采用Ramsay镇静评分法(Ramsay sedation scale，RSS)，分值1～7分，1分不能唤醒，2分为非常镇静，不能服从指令；3分为镇静，嗜睡，4分为安静合作；5分为躁动，6分为非常躁动，7分为危险躁动，3～4分为镇静良好。

② 生命体征：记录2组患者术前(T0)、苏醒时(T1)、苏醒后1h(T2)、2h(T3)时不同时点的平均动脉压、心率、血氧饱和度等生命指标。

③ 术后恢复：记录2组患者的苏醒与拔管时间。苏醒标准为咳嗽反射恢复，患者自行保持呼吸道通畅，血流动力学稳定，神志清醒。拔管指征为唤之睁眼、自主呼吸恢复与咳嗽反射活跃等。

④ 不良反应：术后使用镇痛药后严密观察患者反应，观察恶心、呕吐、头痛、头晕、皮肤瘙痒和呼吸抑制的发生情况。

2 结果

2.1 2组间术后不同时间点疼痛与镇静评分比较 与T1时比较，2组在T3时疼痛评分及镇静评分降低，研究组在T1、T2、T3时疼痛评分及T2、T3时镇静评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组间术后不同时间点疼痛与镇静评分比较±s, score)

*P<0.05，与同组T1比较，compared with the same group at T1；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组间术后不同时间点生命体征状况对比 与T0时比较，2组患者T1、T2、T3等不同时间点生命体征无变化，2组间T0、T1、T2、T3时生命体征差异无统计学意义。见表2。

表2 2组间术后不同时间点生命体征状况对比±s)

2.3 2组患者术后苏醒与拔管时间对比 对照组术后苏醒与拔管时间显著高于研究组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术后苏醒与拔管时间对比±s，min)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组间不良反应状况分析 2组患者术后均无呼吸抑制等不良反应发生；对照组不良反应发生率为16.33%(8/49)，有3例出现心率下降，但20 min后恢复，2例恶性呕吐，1例腹泻，2例皮疹；研究组不良反应发生率为10.20%(5/49)，有2例出现心跳过快，2例恶心呕吐，2例尿潴留，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

随着医学水平不断发展及进步，腹腔镜胆囊切除术具有创伤小、术后恢复快、并发症少等优点广泛应用于临床。然而其术后也存在疼痛，多发生在术后早期。如果术后疼痛控制效果不佳，持续的疼痛刺激会导致中枢感觉神经系统重构[5-6]。在疼痛学领域，术后疼痛对患者康复及预后造成极大影响[7]。随着麻醉水平的提高，人们对术后疼痛的期望值也逐渐升高[8]。瑞芬太尼是超短效的一种阿片类受体激动剂，起效迅速，机体代谢快，在短时间内取得最佳的镇痛效果，已经被广泛地应用在临床中。然而术中往往停止输注瑞芬太尼可导致术后痛觉敏感度增加，痛阈下降即诱发痛觉过敏[9]，现阶段临床主要采用阿片类药物来防治术后疼痛。传统的芬太尼术后镇痛时需要使用较大的剂量，由此导致恶心、呕吐及呼吸抑制等并发症也随之增多。地佐辛属于阿片受体混合激动拮抗剂[10]，在临床上被广泛用于术后镇痛，而且效果确切。然而临床中关于瑞芬太尼复合地佐辛对胆囊摘除术后镇痛中应用的报道非常少见，

全身麻醉苏醒期躁动时可以表现为交感神经系统兴奋，血压升高及心率加快[11]，对心脑血管系统功能造成影响，而且引起手术创伤甚至手术切口裂开，苏醒期躁动水平与麻醉药对疼痛抑制作用的关系密切。芬太尼为常用的镇痛药物，但随着用药病例的增多，其不良反应也逐渐显现[12]。地佐辛由于其独特的药理作用，镇痛方面有独特的疗效，不良反应可以耐受，药物浓度可以维持足够时间。本次研究发现研究组术后镇痛及镇静效果优于对照组(P<0.05)，在瑞芬太尼停药后镇痛效果消失前，地佐辛能最大程度发挥镇痛效果，避免了手术结束后因疼痛刺激所产生的应激反应，导致患者苏醒迅速、镇静及血流动力学稳定。

地佐辛具有部分受体激动作用，但不会产生典型的受体依赖，因此药物成瘾性较小[13]，临床应用时不存在烦躁不安、焦虑等不适感；且地佐辛对胃肠平滑肌具有松弛作用，能降低瑞芬太尼导致的胃肠道不良反应。本次研究中2组患者术后均无呼吸抑制等不良反应发生；对照组不良反应发生率(16.33%)与研究组(10.20%)比较，差异无统计学意义。因此地佐辛在发挥镇痛、镇静作用的同时，对瑞芬太尼复合麻醉后的不良反应具有明显的抑制作用，从而使患者平稳渡过术后苏醒期，可能与地佐辛对μ受体具有激动和拮抗双重作用有关，镇痛效果强，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低[14]。

本次研究探讨地佐辛复合瑞芬太尼对术后痛觉过敏具有良好抑制作用，不良反应少。镇痛效果、镇静效果优于芬太尼，对生命体征无影响，且作用安全、确切，目前较为广泛地应用于以外科手术中。然而本次由于研究限制，关于其术后持续镇痛或远期影响需要进一步研究。

[1] 王永东.地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的临床分析[J].吉林医学,2015,36(4):708-709.

[2] 李会军,王斌.地佐辛用于瑞芬太尼麻醉腹腔镜胆囊切除手术后镇痛的临床观察[J].医学理论与实践,2015，28(19):2657-2658.

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[4] 刘瑾,李娟,韩自华.地佐辛用于瑞芬太尼麻醉腹腔镜胆囊切除手术后镇痛的临床观察[J].医学信息,2015，28(39)：207-208.

[5] 袁美芳,顾庆,曹苏,等.地佐辛复合瑞芬太尼麻醉在腹腔镜胆囊切除术的应用效果[J].湖南师范大学学报:医学版,2015，12(1)：130-132.

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(编校：王俨俨)

Effect of remifentanil combined with dezocine or fentanyl on analgesia in cholecystectomy

XIA Xin-guiΔ, DING Hai-yan, YANG Shi-zhong

(Department of Anestheiology, Zhejiang Armed Police Corps Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of remifentanil combined with dezocine or fentanyl on analgesia in patients with cholecystectomy.MethodsA total of 98 patients with cholecystectomy from our hospital were collected, patients were randomly divided into the experimental group and control group with 49 cases in each group.Patients in the control group were treated by remifentanyl combined with fentanyl intravenous injection and patients in the experimental group were treated by remifentanyl combined with dezocine intravenous injection.The analgesia and sedation score and vital signs changes at recovery time (T1), after recovery 1h (T2), 2 h (T3), and the revival time, extubation time and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe visual analogue scale score in experimental group at T1, T2, T3and Ramsay sedation scale (RSS) at T2, T3were lower than control group, the revival time and extubation time in experimental group were lower than control group, with significant difference (P<0.05).There was no significant difference at T0,T1,T2and T3between two groups.There was no respiratory depression happened in two groups, and there was no significant difference in adverse drug reaction between control group and experimental group (16.33% vs.10.20%).ConclusionThe remifentanil combined with dezocine has a good inhibitory effect on postoperative hyperpathia with less adverse reactions.

remifentanil; dezocine; cholecystectomy; analgesia

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.30

夏新桂，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：麻醉，E-mail：xiaguixin006@163.com。

R575.6；R614.2

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