尼美舒利对慢性牙周炎患者疗效及龈沟液中IL-8和TNF-α水平的影响

薛冬梅，欧阳燕

(嘉善县第一人民医院 口腔科，浙江 嘉善 314100)

尼美舒利对慢性牙周炎患者疗效及龈沟液中IL-8和TNF-α水平的影响

薛冬梅Δ，欧阳燕

(嘉善县第一人民医院 口腔科，浙江 嘉善 314100)

目的 研究尼美舒利治疗慢性牙周炎患者的临床疗效，同时观察对患者龈沟液中IL-8和TNF-α水平的影响。方法 选取 2014年6月～2015年12月接受治疗的慢性牙周炎患者88例，按照随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各44例，对照组患者接受甲硝唑治疗，观察组患者接受尼美舒利治疗，治疗结束后观察2组患者的治疗疗效和不良反应发生率，比较2组患者治疗前后龈沟液中IL-8和TNF-α水平，同时与治疗前、治疗后2周及4周对2组患者的探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)及临床附着水平(CAL)。结果 观察组患者治疗后总有效率为95.55%明显高于对照组患者治疗后总有效率(81.82%) (χ2=4.06，P=0.04)，治疗后观察组患者龈沟液中IL-8和TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)，治疗2周和4周后观察组患者的PD、SBI及CAL各项指标均明显低于对照组(P<0.05)，观察组患者的不良反应发生率为4.55%明显低于对照组患者的不良反应发生率22.73%(χ2=6.18，P=0.01)。结论 尼美舒利可以高效治疗慢性牙周炎，同时能够减少胃肠道等不良反应发生，能有效降低龈沟液中IL-8和TNF-α水平，缓解各项临床症状，是一种高效的治疗药物。

尼美舒利；慢性牙周炎；IL-8；TNF-α

慢性牙周炎是一种常见的口腔疾病，同时也是最主要的牙周炎，临床上高达95.0%牙周炎患者为慢性牙周炎[1]。患者常伴随长期的牙龈炎，其炎症长时期向牙龈组织内发展引起该病发生，研究发现[1]牙龈炎如不及时治疗可转变为牙周炎，严重危害患者口腔健康。多种原因可导致慢性牙周炎的发生，其中微生物是牙周炎发展中的始动因子，菌斑微生物长期堆积于牙面及牙龈沟内，可引发牙龈组织炎症及肿胀，同时也为牙周炎致病菌提高较好的滋生环境，随着牙龈表明向组织内发展，导致牙组织发生病变。同时牙石、食物塞牙、牙排列不齐及牙形态异常都可促进牙周炎发展[2]。一些全身性疾病如糖尿病、高血脂症等与牙周炎存在相关性，但目前还未有研究证明其与牙周炎的发生有直接促进关系，同时环境、饮食习惯、吸烟及精神状态与牙周炎发生存在一定关系。牙槽骨吸收作为牙周炎发生中的主要病理变化，临床研究显示[3]该病理变化是引起牙周组织破坏的最主要因素，由于牙槽骨吸收致使牙齿稳定性降低，后期可导致牙齿松动甚至脱落，同时还可促进致病菌对牙组织的侵袭。如何高效治疗牙周炎是临床一直研究的方向，查阅文献发现[4]前列腺素与牙周炎的发病及进展存在密切关系，其能促进骨吸收因子的释放从而加速牙槽骨吸收，因此临床可通过抑制前列腺素的合成达到治疗效果，非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是一类能抑制前列腺素合成的非固醇类药物，基础研究证明NSAIDs在动物实验中治疗牙周炎的疗效明显[5]。尼美舒利是一种能选择抑制环氧化酶-2(COX-2)药物，查阅文献发现目前该药物用于人体的报道相对较少，故本研究考察其对患者治疗疗效及龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取嘉善县第一人民医院2014年6月～2015年12月接受治疗的慢性牙周炎患者88例，所有患者采用随机数字法分为对照组和观察组，每组各44例，对照组患者男性23例，女性21例，平均年龄为(41.7±6.8)岁，其中轻度牙周炎患者11例，中度患者25例，重度患者8例；对照组患者男性24例，女性20例，平均年龄为(42.1±7.1)岁，其中轻度牙周炎患者12例，中度患者24例，重度患者8例，2组患者在性别、年龄、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义。纳入标准：①所有患者均满足《牙周病学》中关于该病的诊断标准[6]；②患者心脑血管、肝肾等重要器官疾病；③女性患者未处于月经期或妊娠期；④患者全口牙临床附着丧失均大于0.6 mm；⑤患者1年内未接受牙周治疗且3个月内未服用抗生素等能影响白细胞水平药物；⑥所有患者均自愿参加本实验并签署知情同意书。排除患有明显错颌畸形和近期感染有传染性疾病及服用抗生素患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者治疗前均进行口腔清洗及牙龈下刮治，同时调节患者饮食及吸烟、喝酒等不良生活习惯。在此基础上对照组患者口服甲硝唑(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073322)进行治疗，3次/天，每次服用0.4 g；观察组患者口服尼美舒利(广东省药物研究所制药厂，国药准字H20010358)进行治疗，3次/天，每次服用0.1 g，所有患者均连续服用4周，同时治疗期间不服用其他药物。

1.2.2 观察指标：①治疗结束后观察2组患者的治疗疗效和不良反应发生率；②比较2组患者治疗前后龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平；③同时与治疗前、治疗后2周及4周对2组患者的探针深度(probing depth，PD)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)、菌斑指数(plaque index，PLI)及临床附着水平(clinical attachment level，CAL)。

1.2.3 疗效评定：患者疼痛评分采用自评方式，疼痛共分为10级，患者依据自身疼痛感进行评价，级数越高表示疼痛感越严重。SBI根据Mazza所提出的指数，共分为0～5级，级数越高表示出血越严重；PD通过测量龈缘到牙周袋底之间距离；CAL则测量牙周袋底与釉牙骨质界之间距离。

龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平检查：参考相关文献取样方法，分离患者龈沟液后存于-70 ℃保存，所有患者标本采集完成后采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)对其IL-8和TNF-α因子水平进行测定，操作步骤参考说明书进行。

参考有关文献[7]将患者临床疗效分为治愈、显效、有效及无效4个等级，治愈：患者牙组织痛觉完全消失，同时临床各项指标恢复正常，牙周袋消失；显效：患者牙组织痛觉减轻7级以上，PD、SBI、PLI、CAL均减少1.0以上，牙周袋明显变浅；有效：患者牙组织痛觉减轻5级以上，同时PD、SBI、PLI、CAL均减少0.4以上，牙周袋有所变浅；无效：患者牙组织痛觉、PD、SBI、PLI、CAL及牙周袋无变化或加重。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 观察组患者治疗后总有效率为95.55%，对照组患者治疗后总有效率为81.82%，2组患者比较差异有统计学意义(χ2=4.06，P=0.04)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平比较 治疗前2组患者龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平差异无统计学意义；治疗后观察组患者龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者不同时期PD、SBI、PLI及CAL各项指标比较 观察组患者治疗2周和4周后，2组患者的SBI、PLI及CAL各项指标均得到明显改善(P<0.05)，治疗2周和4周后观察组患者的PD、SBI及CAL各项指标均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不同时期PD、SBI、PLI及CAL各项指标比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者不良反应发生率比较 观察组患者的不良反应发生率为4.55%，对照组患者的不良反应发生率为22.73%，观察组明显低于对照组(χ2=6.18，P=0.01)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

慢性牙周炎作为一类常见的口腔疾病，对患者的口腔健康造成严重破坏，慢性牙周炎如不进行及时治疗，随着病情加重患者会出现牙周肿胀及脓肿坏死现象，同时会出现咬合无力、牙龈钝痛出血及严重口臭的症状，严重影响患者的生活质量，同时有关研究显示，牙周炎患者口腔内致病菌能通过咀嚼、刷牙进入机体血液中，入血细菌可引发血小板聚集形成血栓，在感染性心内膜炎患者中约有20.0%的患者与牙龈感染有关，妊娠期孕妇感染可导致早产发生，有关文献报道，在患有牙周炎的孕妇中发生早产低重儿的危险率是正常孕妇的7.5倍[8]。同时牙周炎还可加重糖尿病、高血压、冠心病等疾病，同时牙周炎患者口腔中可检测出幽门螺杆菌[9]，后者可通过吞咽进入胃肠道引起慢性胃炎、胃溃疡及胃癌等消化道疾病，因此对于慢性牙周炎的治疗显得非常重要。

目前临床治疗慢性牙周炎主要通过机械性牙周治疗，包括对患者口腔进行清洗，清除牙腔中异物及病菌，同时整理根面，该方法在临床治疗中近期疗效相对满意，但随着时间延长患者容易出现病情复发现象，对牙组织造成重复损伤。分析其原因可能与局部牙龈下仍存在致病微生物，作为牙周炎发病的始动因子，致病微生物可进一步诱发慢性牙周炎的发生，同时机体IL-8和TNF-α炎症因子也会得到大量表达，TNF-α炎症因子能抑制牙周纤维细胞碱性磷酸酶活性，从而促进牙槽骨的吸收，进一步加重牙周组织损伤，IL-8炎症因子则是由巨噬细胞和内皮细胞所分泌[10]，作为一种白细胞多肽调节因子，IL-8主要是通过金属蛋白质水解及细胞外基质蛋白降低，从而破坏正常牙周组织加重炎症感染。现阶段已有研究表明[11]，炎症介质前列腺素E2(PGE2)与牙周炎的发生存在密切联系，PGE2主要通过诱导破骨细胞形成及促进牙槽骨吸收从而加速病情发展。因此临床可侧重于对PGE2合成抑制进行治疗，COX是合成PGs过程中的关键酶，在PGs合成中具体重要作用[12]。NSAIDs发挥抗炎作用主要通过抑制COX活性，从而抑制PGs合成及其他催化产物的合成，临床治疗慢性牙周炎的疗效明显，本研究结果同样显示，观察组患者的治疗有效率为91.55%，对照组患者的治疗有效率为81.82%，但观察组患者治疗有效率更高(χ2=4.06，P=0.04)。COX-1和COX-2时存在于机体中的2种COX同工酶，COX-1在正常机体中有着重要作用，能合成机体正常生理活动必须的PG，调节机体血管阻力及维持肾血流量，同时可保护胃部粘膜及调节血小板的聚集，被称为机体的“生理性管家”[12]，COX-2在正常机体中少有表达，研究显示[13]COX-2主要存在于炎症组织中，对促进PGs合成具有重要作用，炎症部位COX-2mRNA水平与炎症程度存在明显正相关性，但COX-1水平则与炎症无明显关系，因此炎症过程中PGs的合成与COX-2存在密切联系。临床中常规的NSAIDs通常能同时抑制COX-1和COX-2 2种酶的表达，而无选择抑制性，因此在缓解炎症的同时同样会出现COX-1抑制引起的胃肠道不适等不良反应。尼美舒利是一类选择抑制COX-2类NSAIDs，目前已广泛用于临床治疗关节炎、呼吸道炎症及泌尿系统等各类炎症[14]，尼美舒利治疗过程中不会对COX-1进行抑制，从而保证了机体正常前列腺合成的需要，因此对机体胃肠道等器官组织不良反应较少。本实验结果同样证明，观察组患者的不良反应发生率为4.55%明显低于对照组患者的不良反应发生率22.73%(χ2=6.18，P=0.01)，同时具有较好的抗炎作用，对机体内炎症因子的释放具有明显抑制，本研究结果显示治疗后观察组患者龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平明显低于对照组(P<0.05)，同时在各项临床指标PD、SBI、PLI及CAL方面明显低于对照组(P<0.05)，结果显示，尼美舒利治疗慢性牙周炎具体显著的临床疗效。

综述所述，使用尼美舒利治疗慢性牙周炎具有非常高效的临床疗效，同时能够减少胃肠道等不良反应发生，能有效降低龈沟液中IL-8和TNF-α因子水平，缓解各项临床症状，是一种高效的治疗药物。

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(编校：王冬梅)

Effect of nimesulide on the levels of IL-8 and TNF-α in gingival cervical fluid in patients with chronic periodontitis and its clinical efficacy

XUE Dong-meiΔ, OUYANG Yan

(Department of Stomatology, The First Jiashan County People’s Hospital, Jiashan 314100, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of nimesulide in the treatment of chronic periodontitis patients,and analyze the effect of IL-8 and TNF-α levels in the gingival sulcus fluid. Methods88 patients with chronic periodontitis in our hospital between June 2014 to December 2015 were divided into control group and observation group by the random number method, 44 cases in each group, the control group patients were given metronidazole treatment, observation group patients were given nimesulide treatment,two groups therapeutic effect and the incidence of adverse reactions were observed, compared two groups of patients before and after treatment in gingival sulcus fluid IL-8 and TNF-α level, compared sulcus bleeding index (SBI), plaque index (PLI) and clinical attachment level (CAL),before and after treatment two weeks and four weeks of probing depth (PD) of two groups.ResultsThe total effective rate of observation group patients was 95.55%, significantly higher than the control group patients’ total efficiency (81.82%) (χ2=4.06,P=0.04), after treatment in the observation group gingival sulcus fluid IL-8 factor and TNF-α levels were significantly lower than the control group (P<0.05), After 2 weeks and 4 weeks of treatment, PD, SBI and CAL indicators observation group were significantly lower than the control group (P<0.05),the incidence of adverse reactions of observation group patients was 4.55%, significantly lower than the incidence of adverse reactions in control group patients(22.73%)(χ2=6.18,P=0.01).ConclusionNimesulide in the treatment of chronic periodontitis with a highly efficient clinical efficacy, while reducing gastrointestinal side effects, etc., can effectively reduce the gingival sulcus fluid IL-8 and TNF-α levels, ease clinical symptoms, is a highly effective treatment.

nimesulide; chronic periodontitis; IL-8;TNF-α

薛冬梅，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：口腔，E-mail：xuedamei@sina.com。

R781

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.22