多指标联合检测评价维生素C治疗糖尿病合并胃溃疡的效果

李文媛宋丽华*



多指标联合检测评价维生素C治疗糖尿病合并胃溃疡的效果

李文媛①宋丽华①*

［摘要］目的：探讨维生素C对糖尿病合并胃溃疡患者的治疗效果。方法：选取53例糖尿病合并胃溃疡患者，根据患者就诊ID号顺序将其分为对照组（23例）和干预组（30例）。两组患者均给予降血糖和抗幽门螺杆菌（HP）三联治疗，干预组同时给予维生素C口服。使用卡式幽门螺杆菌检测仪检测幽门螺杆菌，6个月后复查两组病例的血糖、血脂、胃溃疡及炎症指标，并进行统计分析。结果：治疗后两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）均显著改善，两组相比干预组改善情况明显优于对照组，其差异显著（t=1.23，t=1.35，t=2.63，t=1.07，t=0.77；P＜0.05）；两组的胃液pH值、血清胃蛋白酶（PGI）、胃蛋白酶（PGII）和PGI/PGII均明显改善，两组相比干预组改善程度显著优于对照组，其差异显著（t=1.45，t=1.67，t=2.33，t=1.55；P＜0.05）。结论：维生素C对糖尿病合并胃溃疡患者的血糖、血脂、胃功能及炎症反应均有很好的治疗及预防作用，同时，卡式幽门螺杆菌检测仪能简化对幽门螺杆菌的检测。

［关键词］卡式幽门螺杆菌检测；维生素C；糖尿病；胃溃疡

李文媛，女，（1979- ），硕士，讲师。长治医学院药学系，从事药理基础研究。

［First-author’s address］ Department of Pharmacy， Changzhi Medical College， Changzhi 046000， China.

糖尿病是一类以高血糖症、抗氧化剂过度消耗以及脂质代谢异常为特点的疾病。糖尿病的氧化还原特征是体内活性氧的增加和抗氧化剂水平降低，这些特征与胃肠道活动异常发生率增加有关［1］。酒精、缺血和（或）再灌注、压力和非类固醇类抗炎药物等均会对糖尿病患者的胃黏膜造成损伤［2］。值得注意的是，在慢性糖尿病患者中可观察到胃酸分泌和胃的活动性降低，其原因可能与患者口服降糖药有关［3］。在2型糖尿病患者中急性胃炎症和溃疡类疾病均呈高发态势，同时，糖尿病合并胃溃疡患者往往会出现消化道出血类疾病。

维生素C是生物系统内的一种抗氧化剂，同时起着预防和治疗各类临床疾病的作用［4］。维生素C是人体血浆中主要的水溶性抗氧化剂，起着清除氧自由基作用，同时可节约其他内源性抗氧化剂的消耗。抗氧化剂和抗氧化酶对阻断在氧化应激反应中产生的自由基和对胃的保护起着十分重要的作用，而这些抗氧化系统抑制了活性氧的产生，同时给改善糖尿病合并症提供了潜在的机制。为此，本研究将着重探讨维生素C对糖尿病合并胃溃疡患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010-2012年在长治医学院附属和济医院调控治疗的53例慢性2型糖尿病合并胃溃疡患者进行前瞻性研究，患者年龄40～76岁，根据患者就诊ID号顺序将其分为对照组（23例）和干预组（30例）。对照组中男性13例，女性10例；平均年龄（61.6±7.4）岁；平均体重指数（BMI）为（30.2±4.8）Kg/m2。干预组中男性17例，女性13例；平均年龄（62.4±8.1）岁；平均BMI为（31.3±5.1）Kg/m2。两组患者均符合WHO1999年公布的糖尿病诊断标准，且经胃镜检查确认患有胃溃疡，幽门螺杆菌（HP）感染通过卡式幽门螺杆菌检测仪检查确认。两组患者在年龄，性别，地域以及BMI等方面相比无差异，具有可比性。本研究获得上级伦理委员会审查通过，入组患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：患有糖尿病合并幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者。

（2）排除标准：①糖尿病并发症者；②恶性肿瘤患者；③心血管疾病患者。

1.3 仪器设备与试剂

（1）使用强生血糖检测仪（强生上海医疗器材有限公司、稳豪型），指尖采血，检测血糖。

（2）采用生化分析仪（普朗中国北京医疗器械有限公司、SMT100），抽取静脉血检测糖化血红蛋白、胆固醇以及血清C-反应蛋白（CRP）；使用elisa检测试剂盒（中国武汉博士得生物有限公司），检测白介素-2（IL-2）和白介素-6（IL-6）。

（3）胃体内的pH通过24 h胃pH值检测获取；使用elisa检测试剂盒（中国武汉博士得生物有限公司）检测受试者血清胃蛋白酶I（PGI）及胃蛋白酶II（PGII）。

（4）使用卡式幽门螺杆菌检测仪（南京三德医疗器械有限公司、YH04）检测HP，对采集的受试者呼气样品进行测量

1.4 治疗方法

（1）药物治疗。所有患者均给以阿莫西林、奥美拉唑及甲硝唑的抗HP三联治疗方案，同时，为避免口服药物对胃黏膜的刺激，使用门冬胰岛素30注射液进行血糖控制。胃溃疡类药物以1个月为一疗程，根据患者的复查情况选择是否继续用药，最多治疗3个疗程；糖尿病的药物则一直使用。

（2）常规护理。所有患者均给以心理教育、运动指导、用药指导、生活规律及饮食指导护理。①心理教育方面，宣讲糖尿病合并胃溃疡的相关知识，让患者对病情有个大概的了解，能够耐心、积极乐观、坚定地配合治疗及护理；②运动指导方面，根据不同患者不同的患病程度，给出合理的锻炼方案，如饭后散步、跳较温和的舞蹈等一系列柔和的运动，达到微出汗即可，从而增强体质；③用药指导方面，定期与患者联系，叮嘱其必须严格按照医嘱进行药物服用，同时提醒其若有任何不适，应立即就诊；④生活规律方面，对患者的生活规律有一个详细的了解，指出患者不良的生活习惯，让其养成生活作息规律、运动休息合理的生活习惯；⑤饮食指导方面，提醒患者要少食多餐、按时就餐、切勿暴饮暴食，养成规律的饮食，食物要搭配合理，以优质蛋白、低脂及易消化的食物为主，勿食冷热不均、辛辣及高糖类刺激性食物，多食新鲜的蔬菜水果。

（3）特殊干预。干预组给予维生素C片（0.1 g/片，上海凯合荣图们药业有限公司，国药准字H22020795）每日口服1次（0.2 g）。对照组不服用维生素C片。

1.5 检查指标

治疗前和治疗6个月后对患者的各项相关生理指标进行检测。包括对患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测；对反应血脂情况的指标胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）进行检测；对HP根治率，近端胃体内的pH，血清PGI及PGII进行统计检测；为了反应对炎症的控制情况，还对血清CRP、IL-2和IL-6进行检测。

表1 两组治疗后糖尿病指标变化情况比较(±s, mmol/L)

表1 两组治疗后糖尿病指标变化情况比较(±s, mmol/L)

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表2 两组治疗后胃溃疡指标变化情况比较(±s)

表2 两组治疗后胃溃疡指标变化情况比较(±s)

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1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，采用两独立样本t检验；计数资料主要进行卡方x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测血糖和血脂指标变化情况

治疗后两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、TC和TG均显著改善，干预组改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（t=1.23，t=1.35，t=2.63，t=1.07，t=0.77；P＜0.05），见表1。

2.2 检测HP根治率情况

治疗后两组的HP根治率改善均十分明显，对照组23例患者中21例治愈，治愈率为91.3%；干预组30例患者中27例治愈，治愈率为90%，虽然干预组略高于对照组，但两组并不存在显著的统计学差异。

2.3 检测胃液pH值及PGI变化情况

治疗后两组的胃液pH值、PGI、PGII和PGI/ PGII均显著改善，干预组改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义（t=1.45，t=1.67，t=2.33，t=1.55；P＜0.05），见表2。

2.4 检测血清炎症指标变化情况

治疗后两组患者的炎症指标（CRP、IL-2及IL-6）得到很好的控制，均较治疗前显著改善，而干预组的改善状况明显优于对照组，差异有统计学意义（t=0.93，t=1.44，t=1.99；P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗后炎症指标变化情况比较(±s)

表3 两组治疗后炎症指标变化情况比较(±s)

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3 讨论

糖尿病的显著特征即血糖血脂的异常升高，同时还伴随着线粒体的氧化损伤。有研究表明，过量的血糖或游离的脂肪酸会引起肌肉和脂肪组织内活性氧簇（ROS）的水平显著升高［5］。β细胞也会受到氧化损伤，同时超氧阴离子可诱导β细胞的凋亡，因此，氧化损伤可能成为糖尿病患者的细胞功能障碍的原因。

超氧阴离子在线粒体内可通过超氧化物歧化酶（SOD）转化为过氧化氢，过氧化氢可通过线粒体酶谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）快速去除过氧化氢（H2O2）。糖尿病患者体内的线粒体酶介导的超氧阴离子的合成与分解的平衡被打破，使得超氧阴离子的聚集，从而出现一系列氧化并发症［5-6］。抗氧化剂［7］如维生素C和E，硫辛酸和谷胱甘肽可以通过拮抗SOD和GPx而实现降低超氧阴离子的水平，不但促进了β细胞的存活，降低血糖，还可抑制其他糖尿病并发症的出现。

有研究报道，维生素C参与协调葡萄糖运输抑制剂和激动剂的分泌，维生素C盐转运到细胞内后可激活促进葡萄糖运送的GLUT家族和Na+依赖途径的电源性过程，从而降低血糖水平［8］。在胆固醇的逆向转运过程中，维生素C可以保护高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）i的脂质氧化，胆固醇（TC）的逆向转运包括卵磷脂-胆固醇酰基转移酶从肝细胞膜表面去除未酯化的TC，HDL-C脂蛋白内的胆固醇酯最终通过胆汁回流肝脏进行进一步的处理和排除［9］。研究表明，HDL-C氧化修饰载脂蛋白A-I的结构，从而改变HDL-C脂蛋白激活卵磷脂胆甾醇酰基转移酶的能力，进而抑制肝外胆固醇的酯化反应和排除能力［9］。另有研究表明，维生素C可以显著增加脂蛋白A-I的浓度，从而保证TC的逆行转运过程的正常运行。此外，维生素C还可以通过降低TG的浓度来增加血清中高密度脂蛋白，从而降低HbA1c的浓度［10-12］。

目前的研究表明，在糖尿病合并胃溃疡模型中，维生素C不但可以给胃黏膜提供保护作用，而且还可以促进胃酸的分泌［13］。其原因可能是由于其的抗氧化性能，从而保护氧化应激对胃黏膜的损伤。已有报道［14］维生素C被作为抗血酸盐和H2O2形成的前体药物，可用于对感染炎性反应的治疗。糖尿病合并胃溃疡的胃酸分泌减少可能是因为胃黏膜的萎缩造成的，或是糖尿病自主神经病变的结果，这些都与糖尿病中维生素C低有密切关系。因此，外源性维生素C的补充可提高胃液的量及胃酸的分泌，提示维生素C起到细胞保护的作用，改善溃疡的恢复。

有研究表明，炎症是糖尿病合并并发症中判断患病程度的重要指标，响应于全身炎症反应，IL-6和肝脏产生的CRP会明显上升，而IL-2则会下降，其中CRP可作为全身性炎症反应的标志物［3］。有研究报道血清CRP的水平与抗氧化物的浓度密切相关［7］。维生素C既是一种水溶性的抗氧化剂，同时还作为免疫细胞和细胞外基质的必需营养物，维生素C的这些属性提示其在控制糖尿病合并并发症的炎症起有益效果。研究表明维生素C可抑制单核细胞IL-6的产生，同时并不影响IL-1和IL-8的水平［9，15］。维生素C还可抑制内皮细胞内NF-κB通路的活化，NF-κB是炎症过程中基因表达重要的转录调控因子［16-17］。另有研究表明，维生素C还可抑制GM-CSF、IL-3和IL-5的分泌［18］。

综上所述，疾病的早期发现及诊治有赖于检测方法的便捷，卡式幽门螺杆菌检测仪的临床应用，简化了治疗前后对HP的检测，是一种便捷的方法。维生素C对糖尿病合并的胃溃疡具有确切的治疗效果和预防作用，可促进胃酸的分泌，保护胃黏膜，降低血糖血脂，同时还可起着抗炎作用。因此，对于糖尿病患者更应该提倡多食用富含维生素C的食物，从而补充维生素C；而卡式幽门螺杆菌检测仪能简化治疗后对HP的检测，值得临床推广。

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［18］Siavash M，Amini M.Vitamin C may have similar beneficial effects to Gemfibrozil on serum highdensity lipoprotein-cholesterol in type 2 diabetic patients［J］.J Res Pharm Pract，2014，3（3）：77-82.

①长治医学院药学系 山西 长治 046000

［文章编号］1672-8270（2016）05-0116-04 ［中图分类号］ R587.1

［文献标识码］A

DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.05.036

作者简介

收稿日期：2016-03-13

*通讯作者：uoei2@163.com

The evaluation of vitamin C for the treatment in diabetic gastric ulcers by multi-parameters detection

LI Wen-yuan， SONG Li-hua

China Medical Equipment，2016，13（5）:116-119.

［Abstract］ Objective: To investigate the intervention effect of vitamin C for the treatment to diabetes patients with diabetes and gastric ulcer. Methods: 53 cases of patients with diabetes combined with gastric ulcer were selected as the research subjects， and were divided into a control group（23） and a intervention group（30）. The patients in two groups were given the treatment of reducing blood sugar and anti-HP triple therapy. The intervention group was given additionally diet intervention via eating vitamin C. The blood sugar， blood lipid levels， gastric ulcer index and inflammatory markers of the two groups were reviewed six months later by helicobacter pylori type detector. And the statistical analysis was performed. Results: After treatment， the blood sugar， blood lipid levels， gastric ulcer index and inflammatory markers of the two groups were significantly improved （t=1.23， t=1.35， t=2.63， t=1.07， t=0.77， P＜0.05）， except for the HP cure rate （P＞0.05）. Other indexes of the intervention group are significantly better than the control group （t=1.45， t=1.67， t=2.33，t=1.55， P＜0.05）. Conclusion: Vitamin C play a very good role in the treatment and prevention for the blood sugar， the blood lipids， gastric function and inflammation of patients with diabetes and gastric ulcer， and helicobacter pylori type detector can simplify the detection of helicobacter pylori.

［Key words］Detection of helicobacter pylori type； Vitamin C； Diabetes； Gastric ulcer