136例尿道口尖锐湿疣流行病学分析及5-氨基酮戊酸光动力治疗疗效

张云杰，林　卉，郭晓娟，邹先彪



136例尿道口尖锐湿疣流行病学分析及5-氨基酮戊酸光动力治疗疗效

张云杰，林卉，郭晓娟，邹先彪

［摘要］目的 分析136例尿道口尖锐湿疣患者情况，并评价其5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗的临床疗效。方法 回顾性分析2013年1月—2014年12月在我科接受5-氨基酮戊酸光动力治疗的136例尿道口尖锐湿疣的患者的临床资料，分析其流行病学特点，并总结疗效。结果 136例尿道口尖锐湿疣中HPV DNA分型以6型和11型为主；20～40岁男性患者占绝大多数；传播方式以性传播为主。患者接受5-氨基酮戊酸光动力治疗结束后疣体完全消退，随访6个月复发率为4.4％，随访12个月后未见复发患者，治愈率100％。主要不良反应为照射部位水肿、疼痛及红斑。结论 尿道口尖锐湿疣主要由性传播引起，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尿道口尖锐湿疣清除率高、不良反应小，可作为尿道口尖锐湿疣的治疗选择。

［关键词］尖锐湿疣； 性传播疾病；光化学疗法

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染引起的主要通过性活动传播的表皮增殖性疾病［1-2］。尖锐湿疣是常见病和多发病，但难以根治，容易复发。由于目前缺乏特异高效的抗HPV药物，使处于亚临床及潜伏感染状态的尖锐湿疣难以彻底消除，长时间内具有传染性，严重影响患者的日常生活，给患者带来严重的心理负担。尖锐湿疣好发于生殖器黏膜部位，尿道口部位是尖锐湿疣好发部位之一。5-氨基酮戊酸光动力治疗是利用光、光敏剂和氧相互作用为基础进行疾病诊断和治疗的一种方法。为了解尿道口部位尖锐湿疣的流行特征，我们对2013年1月—2014年12月期间在我科门诊就诊的136例尿道口尖锐湿疣患者资料进行了流行病学分析，并评价5-氨基酮戊酸光动力疗法的疗效，现报道如下。

1　对象与方法

1.1 对象 患者来源于2013年1月—2014年12月来我院皮肤科门诊，病程1～6个月，平均病程2个月。患者诊断符合《尖锐湿疣诊疗指南（2014）》［3］规定，临床诊断病例符合临床表现，有或无流行病学史。确诊病例同时符合临床病例诊断的要求和皮肤病理学或HPV DNA分型中任一项。患者皮损均位于尿道口及近尿道口处，疣体粉红色或鲜红色呈小米至黄豆大小，呈乳头状、鸡冠状或菜花状，数目1～3个不等，共220个疣体，其中有32例男性患者合并有阴茎冠状沟部位尖锐湿疣，4例女性患者合并有阴道口或宫颈部位的尖锐湿疣，所有患者进行HPV DNA分型，部分患者行皮肤病理诊断。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 回顾性调查尿道口尖锐湿疣的患者的临床资料，分析其流行病学特点，并总结疗效。

1.2.2 治疗方法 对临床确定的尿道口尖锐湿疣患者采用问卷调查方法，由专科大夫询问。调查患者的基本情况，填写相关信息资料，并对患者进行相关检查，同时对病变部位进行光动力治疗，最后将结果汇总分析。外用盐酸氨基酮戊酸散剂（上海复旦张江公司生产，规格每支118 mg）避光保存。XD2635AB 型光动力激光治疗仪（桂林兴达光电医疗器械有限公司生产）为半导体激光，波长635 nm ，配有特制激光探头，可根据皮损面积调节光斑大小，并配有柱状光纤及一次性塑料套管。光动力操作方法：先将氨基酮戊酸散用注射用水配制成20％溶液，将药液放于无菌脱脂棉上，再将无菌脱脂棉放置于尿道口内湿敷，并用塑料薄膜封包。封包4 h后取出，暴露患处，用635 nm 半导体激光器照射，能量密度100～120 J /cm2，照射时间20～30 min。尿道口内照射使用柱状光纤，将一次性套管封闭端顺尿道口内轻轻插入至疣体所在深度，再将尿道口内光纤治疗头从套管后端的开口处插入至封闭端，用胶布固定后进行照射。首次治疗结束后，间隔1～2周治疗1次，共进行3次治疗。

1.3 疗效判定 疣体完全清除：疣体全部消失为疣体完全清除，清除率=完全清除例数/总例数×100％ ，复发率=复发例数/总例数×100％［3］。

1.4 统计学处理 用Excel 2010建立数据库，用描述性流行病学方法进行分析，计算各指标的频数和构成比。

2　结　　果

2.1 性别构成 136例患者中，男132例（97.1％），女4例（2.9％）。男性占绝大多数。

2.2 年龄分布 患者中，0～10岁1例（0.7％），11～20岁5例（3.7 ％），21～30 岁56例（41.2％），31～ 40岁 39例（28.7％），41～ 50岁 26例（19.1％），50岁以上9例（6.6％）。患者主要集中在21～40岁年龄段，占69.9％。

2.3 文化程度 患者中，本科及以上学历29例（21.3％），大专学历42例（30.9％），高中学历30例（22.1％），初中学历31例（22.8％），小学及以下学历4例（2.9％）。

2.4 传染来源 通过婚外性接触传染91例（66.9％），通过配偶传染32例（23.5％），间接传染2例（1.5％），原因不明感染11例（8.1％）。患者主要通过婚外性接触传染，未见经患儿母亲或血液传播的病例，符合尖锐湿疣的传播途径特点。

2.5 婚姻状况 已婚患者78例（57.4％），未婚患者47例（34.6％），不愿透露婚姻状况11例（8.1％）。

2.6 HBV、HCV、梅毒螺旋体以及HIV感染情况 在进行治疗前对患者进行HBV、HCV、梅毒螺旋体以及HIV 4种病原体常规监测，检出HBsAg阳性3例（2.2％），梅毒特异性抗体阳性2例（1.5％），未检出HCV和HIV阳性者。

2.7 HPV DNA检测情况 HPV DNA检测结果提示，以HPV 6型和11型最为常见，分别占36.8％和33.1％，同一患者可以查到一种或多种HPV DNA分型。见表1。

表1　136例患者HPV-DNA分型及检出率Table 1 HPV-DNA types and positive rates in 136 patients

2.8 光动力治疗情况 患者接受5-氨基酮戊酸光动力治疗，3次治疗结束后疣体完全消除，随访6个月后有6例复发，复发率为4.4％；随访12个月，未见复发患者，治愈率为100％。

3　讨　　论

尖锐湿疣又称性病疣，是由HPV 感染所引起的皮肤黏膜肿瘤样增生，与性接触密切相关，好发于生殖器的黏膜部位［4-6］。尿道口部位隐匿、温暖潮湿，HPV容易隐藏并繁殖，因此尿道口尖锐湿疣容易复发。本研究中，在尿道口部位男性好发，男性占97.1％。男性尿道尖锐湿疣好发于尿道口外口，这是由于尿道外口黏膜首先接触HPV，容易感染。从解剖部位分析，女性尿道口与阴道口相邻，阴道口为性器官，相对尿道口更易发生尖锐湿疣，本研究中4例女性尿道口部位尖锐湿疣均合并阴道口或阴道内的尖锐湿疣。尿道口内及更深处的尖锐湿疣多是由于治疗不当或者反复复发导致疣体不断沿着尿道内生长。从发病的年龄阶段来分析，20～30岁为好发年龄阶段，这是因为该年龄段多数是青壮年，正处于性活跃期，易于发生高危性行为，是尖锐湿疣及其他性病包括AIDS防治不可忽视的高危人群。尿道口尖锐湿疣的传播以性传播途径为主，这和文献报道一致［7］。部分患者由于配偶传染引起尖锐湿疣。在间接传染途径中，1例儿童患者母亲患肛周尖锐湿疣，两个人共同生活，引起交叉感染。部分患者虽然不能描述其感染原因，但推测该部位感染尖锐湿疣与其不洁性生活有直接关系。在进行治疗前常规监测4种传染病时（检测HBV、HCV、梅毒螺旋体和HIV），共检出阳性患者5例（3.7％），其中HBsAg阳性3例（2.2％），梅毒特异性抗体阳性2例（1.5％），未检出HCV和HIV阳性患者。通过常规传染病的检查，可以了解患者的传染病的基本情况，在治疗过程中避免交叉感染，同时医务工作者也应做好防护。

目前HPV已分出120余种HPV DNA亚型，其中30余种与宫颈感染和病变有关。按照 HPV与宫颈癌的关系，HPV基因型被分为高危型、中间型和低危型。在与宫颈病变有关的HPV各型中，HPV低危亚型主要与尖锐湿疣的发病有关，HPV高危亚型主要引起上皮细胞的恶变，与宫颈癌的发病有关［8-10］。在尿道口尖锐湿疣患者中低位HPV6型和HPV11型阳性检出率最高，分别占到36.8％和33.1％，同一患者可以查到1种或多种病毒分型，也可以合并高危型病毒感染，这与国内外报道近似，国外有学者报道在生殖器疣HPV6型和HPV11型检出率为50％～90％［11-12］。男性尿道口的HPV容易传染给女性，引起女性宫颈HPV的感染，女性尿道口部位的HPV容易通过性生活感染到阴道口及宫颈部位，因此尿道口HPV感染的治疗非常重要，一直是人们关注的问题。本研究对男性患者的性伴侣未进行全面的排除和跟踪，该方面的工作有待今后加强。

既往对尿道口部位尖锐湿疣的治疗常采用激光、电灼、微波和冷冻等治疗方法。由于尿道口部位神经丰富，患者接受治疗时疼痛明显，治疗部位易出血。疣体长在尿道口内者治疗时容易毁损疣体周围的正常组织，治疗后也容易产生瘢痕和出现尿道口狭窄［6］。5-氨基酮戊酸光动力应用于尿道口尖锐湿疣治疗的原理是，在疣体局部应用光敏剂后，光敏剂可以选择性富集于一些受病毒感染的异常增殖的病灶中，通过635 nm的光源照射后产生单线态氧，继而有选择性地清除疣体而对正常的黏膜组织损伤轻微；在疣体清除后继续实施光动力疗法1～2次可以治疗疣体周围亚临床感染，减少尖锐湿疣的复发［13-15］。我科采用光动力疗法治疗尿道尖锐湿疣过程中，在敷药时让药物和疣体充分接触，药物敷好后做好避光，治疗过程中调整好照光的剂量和时间，严格把控治疗中的每一个环节。在3次光动力治疗后疣体完全被清除，6个月随访复查，复发率仅4.4％，复发的患者尿道口疣体数量减少，疣体缩小，继续给予光动力治疗后疣体得到完全去除。我们对治疗的患者进行随访12个月，治愈率达到100％，未见复发，在治疗过程中加强对患者的护理工作和健康教育有利于患者早日康复［16］。从临床疗效来看，光动力治疗尿道口尖锐湿疣疗效确切，在尿道口尖锐湿疣防治工作中，除了降低疣体的复发，提高临床的治疗疗效，还要注意对患者加强性病健康教育和法制教育，避免或减少婚外性行为，加强对青少年和高危人群的宣传教育和行为干预以控制性病蔓延。

【参考文献】

［1］ Arima Y， Winer RL， Feng Q， et al. Development of genital warts after incident detection of human papillomavirus infection in young men［J］. J Infect Dis， 2010， 202（8）：1181-1184.

［2］ Stanley MA. Genital human papillomavirus infections： current and prospective therapies［J］. J Gen Virol， 2012， 93（Pt 4）：681-691.

［3］ 中华医学会皮肤性病学分会性病学组，中国医师协会皮肤科分会性病亚专业委员会. 尖锐湿疣诊疗指南（2014）［J］. 中华皮肤科杂志，2014，47（8）：598-599.

［4］ 邹先彪，张云杰， 杨宇光，等. 5-氨基酮戊酸光动力治疗肛管内尖锐湿疣56例疗效分析［J］.中国临床医生，2013，41（1）：36-38.

［5］ 张云杰，邹先彪， 曲莉，等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗口腔内尖锐湿疣疗效评价［J］. 中国临床医生，2014，41 （1）：39-41.

［6］ 邹先彪，张云杰， 杨宇光，等.局部5-氨基酮戊酸光动力治疗男性尿道口尖锐湿疣的临床疗效观察［J］. 中国激光医学杂志，2010，19（3）：160-162.

［7］ 张云杰，邹先彪，杨光宇，等. 496例女性尖锐湿疣的流行病学分析［J］. 感染、炎症、修复，2012， 13（1）：47.

［8］ 黄蓉，凡任芝，孙余婕，等.尖锐湿疣及疑似患者高危型人乳头瘤病毒检测的临床应用［J］.国际检验医学杂志，2013，34（8）：1020-1021.

［9］ de Sanjose S， Quint WG， Alemany L， et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer： a retrospective cross-sectional worldwide study［J］. Lancet Oncol， 2010，11（11）：1048-1056.

［10］ Menton JF， Cremin SM， Canier L， et al. Molecular epidemiology of sexually transmitted human papillomavirus in a self referred group of women in Ireland［J］.Virol J， 2009， 6：112.

［11］ Kiss M， Husz S， Soos J， et al. Papillomavirus DNA typing analysis in condyloma acuminatum patients and their consorts［J］. Acta Derm Venereol， 1993， 73（5）：352-355.

［12］ Brown DR， Schroeder JM， Bryan JT， et al. Detection of multiple human papillomavirus types in condylomata acuminata lesions from otherwise healthy and immunosuppressed patients［J］. J Clin Microbiol， 1999， 37（10）：3316-3322.

［13］ 林卉，张云杰， 郭晓娟，等. 舌系带尖锐湿疣1例［J］. 传染病信息，2015，28（3）：169-170.

［14］ 包镇宇，邹先彪，杨宇光，等. 光动力疗法治疗尖锐湿疣的研究进展［J］.传染病信息，2015，28（3）：189-192.

［15］ Yuguang Yang， Hengjin Li et al. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women［J］. Chin Med J （Engl），2012， 125（16）：2925-2928.

［16］ 张云杰，邹先彪，杨宇光，等. 5-氨基酮戊酸光动力治疗肛周尖锐湿疣的护理［J］. 传染病信息，2010，23（3）：178-180.

（2015-11-11收稿 2015-12-28 修回）

（责任编委 曲 芬 本文编辑 张云辉）

［文献标志码］［中国图书资料分类号］ R453；R752.53 A

［文章编号］1007-8134（2016）03-0173-03

DOI：10.3969/j.issn.1007-8134.2016.03.013

*Corresponding author， E-mail： xbzou@126.com

［基金项目］解放军总医院临床科研扶持基金（三○四专项）临床优势技术项目（2015FC-TSYS-3045）；

［作者单位］100048 北京，解放军总医院第一附属医院皮肤科（张云杰、林卉、郭晓娟、邹先彪）

［通讯作者］邹先彪，E-mail：xbzou@126.com

Epidemiological analysis of 136 patients with urethral condyloma acuminatum and evaluation of efficacy of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid

ZHANG Yun-jie， LIN Hui， GUO Xiao-juan， ZOU Xian-biao*
Department of Dermatology， the Fist Affiliated Hospital of PLA General Hosptial， Beijing 100048， China

［Abstract］Objective To analyze 136 patients with urethral condyloma acuminatum， and evaluate the efficacy of photodynamic therapy （PDT） with topical 5-aminolevulinic acid （ALA） on urethral condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis was made for 136 patients with urethral condyloma acuminatum treated with topical ALA-PDT in our department from January 2013 to December 2014. The epidemiological characteristics and the efficacy were analyzed. Results Of the 136 patients with urethral condyloma acuminatum， HPV-DNA type 6 and type 11 dominated， male patients aged 20-40 years old accounted for the majority， and sexual transmission was the main mode of transmission. After being treated with topical ALA-PDT， the warts disappeared completely. During the 6-month follow-up after the treatment， the recurrence rate was 4.4％； after 12-month follow-up， no recurrence was found with a curative rate of 100％. The main adverse reactions of ALAPDT included edema， pain and erythema on local skin. Conclusions Urethral condyloma acuminatum is mainly caused by sexual transmission. ALA-PDT is an effective and safe therapy for urethral condyloma acuminatum， with a higher rate of wart elimination and fewer adverse reactions.

［Key words］condylomata acuminata； sexually transmitted diseases； photochemotherapy