血清骨桥蛋白变化与脑梗死患者动脉粥样硬化斑块稳定性关系研究

苏春贺　杨霄鹏　郭恩会　杨幸文

郑州大学第二附属医院　郑州　450014



血清骨桥蛋白变化与脑梗死患者动脉粥样硬化斑块稳定性关系研究

苏春贺杨霄鹏郭恩会杨幸文

郑州大学第二附属医院郑州450014

【摘要】目的探讨血清骨桥蛋白(osteopontin，OPN)水平与脑梗死患者动脉粥样硬化斑块稳定性关系。方法根据颈部彩色多普勒超生检查结果，收集119例急性脑梗死患者，ELISA 法测定不同类型脑梗死组血清OPN水平。结果不同类型脑梗死患者血浆OPN水平之间无明显差异，血栓形成性脑梗死含量明显高于其他梗死组，不稳定斑块组血清OPN水平明显高于稳定斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑梗死患者血浆OPN水平和颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性密切相关。血清OPN亦可作为颈动脉易损斑块的生物学标记物。

【关键词】骨桥蛋白；脑梗死；生物标志物；动脉粥样硬化斑块

近年来，脑卒中具有较高的病死率、致残率，成为危害人类健康的死因之一，颈动脉狭窄已成为脑梗死重要的危险因素。动脉内膜溃疡形成、斑块内出血、颈动脉管腔狭窄等一系列病理改变，导致脑梗死发生率明显增加。骨桥蛋白一种带负电的磷酸化糖蛋白，广泛存在人体多种组织，如肺部、汗腺、动脉、脑部等，作为一种多功能蛋白，在多种细胞中表达，尤其是病理情况下(肿瘤、炎症、免疫反应)表达明显增强[1]。骨桥蛋白参与了血管重塑、血管壁矿物质沉积，同时也是一种重要的趋化、黏附分子，在肺部纤维化、血管钙化、股骨头坏死方面已有相关研究，但其参与了脑卒中患者动脉粥样硬化斑块形成方面研究较少。因此，本研究通过观察、分析脑梗死患者血清OPN水平的改变是否与颈动脉粥样斑块形成进而导致了脑梗死的发生有关，同时，血清OPN亦可作为颈动脉易损斑块的生物学标记物。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012-06—2015-09在本院神经内科住院的急性脑梗死患者119例，男69 例，女50 例；平均年龄(61.3±10.3)岁。所有患者均为首次入院就诊，均符合急性脑梗死诊断标准[2]，既往均有糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病病史，有吸烟史32例，酗酒史患者8例。根据不同病因分为：动脉粥样硬化性血栓形成性脑梗死组(A组)48例，脑栓塞组32例(B组)，分水岭梗死组(C组)24例，腔隙性脑梗死组(D组)15例；入院后行头部磁共振、颈部血管超生、常规生化检验。

1.2方法

1.2.1血清OPN水平检测：所有纳入患者于入院后空腹抽取抽肘部静脉血3～4 mL，3 000 r /min 离心20 min，集血清，统一编码后置于-80 ℃保存待测，ELISA 法检测，严格按照人骨桥蛋白试剂盒(上海信裕生物科技有限公司)说明操作。

1.2.2颈动脉彩色多普勒超声仪检查：探头频率7.5 MHz，型号：飞利浦HDI5500常规检查双侧颈总 、颈内及颈动脉分叉部，二维图像观察血管内径、血管壁、内膜中层有无斑块形成。119例患者中发现颈动脉斑块86例(72.2%)，其中易损斑块42例(48.9%)，稳定斑块21例(24.4%)，内膜增厚14例(16.3%)，内膜正常9例(10.4%)。

2结果

2.1不同类型脑梗死患者血浆OPN水平比较A组OPN水平明显高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)，其他3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2颈动脉斑块各组血浆OPN水平比较稳定斑块组、内膜增厚组、内膜正常组3组相比血浆OPN含量无显著差异，易损斑块组血浆OPN水平明显高于稳定斑块组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　不同类型脑梗死患者血浆OPN水平比较　(x±s，μg/L)

表2　4组血清OPN水平比较　(x±s，μg/L)

3讨论

近年来随着老龄化进展，脑卒中发生率越来越高，而颈动脉粥样硬化已被公认是引发脑卒中的主要原因，高脂血症、高血压、肥胖等促进了动脉粥样硬化斑块形成[3-4]。斑块的大小、回声、稳定性均与脑卒中的发生密不可分。易破裂的斑块即：不稳定斑块或软斑块的形成，大大提高了心脑血管事件的发病风险。

OPN主要参与了钙离子形成，刺激骨矿化；刺激淋巴细胞、巨噬细胞参与了感染、炎症等特异性反应[5]。OPN在颈动脉、冠状动脉及主动脉均呈高水平表达，在血管重塑方面起重要作用。研究表明，OPN通过细胞介导炎症反应致斑块破损、纤维帽薄化，进而引起脑血管临床事件发生。相关临床研究结果示：OPN与冠状动脉粥样硬化疾病的严重程度有关，是再发心血管病事件的独立危险因素[6]，OPN通过不同途径参与动脉粥样硬化的发生、发展，有实验研究结果表明：动脉粥样硬化、再狭窄部位的内皮细胞骨桥蛋白mRNA 呈高表达状态。动物实验模型研究结果示：血管内皮损伤后，内皮细胞、平滑肌细胞内骨桥蛋白mRNA 表达明显上调，8 h达到高峰，持续14 d后渐下降，说明血清OPN参与形成了动脉粥样硬化，导致斑块不稳定性增高，可能导致较高的脑梗死发生率[7]。

本研究结果显示，颈动脉有斑块患者的血清OPN水平明显高于内膜正常的无斑块组，随着血清OPN水平增高，颈动脉有斑块者的比例也前明显增加，且不稳定斑块在OPN水平组发生率最高。因此，我们认为，在脑梗死患者中血清OPN水平与颈动脉粥样硬化斑块的发生及其稳定性有着密切的关系，针对高OPN水平患者相关抑制剂的研发，对临床预防和减少脑血管事件的发生有重要的临床意义。

4参考文献

[1]Mark MP，Prince CW，Osawa T，et al.Role of osteopontin in systemic lupus Erythematosus[J].Arch immunol Ther EXP(warsz)，2014，62(6)：475-482.

[2]中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].临床荟萃，1998，29(8)：367-368.

[3]Ikeda T，Shieraasawa T，Esaki Y，et al.Osteopontin mRNA is expressed by smooth muscle-derived foam cells in human atherosclerotic lesions of the aorta[J].J Clin Invest，1993，92(6)：2 814-2 820.

[4]Uaesoontrachoon K，Wijesinghe DK，Mackie EJ，et al.Osteopontin deficiency delays inflammatory infiltration and the onset of muscle regeneration in a mouse model of muscle injury[J].J Disease Models Mechanisms，2013，6(1)：197.

[5]孙玲，郭大璘，李保，等.血浆骨桥蛋白水平与冠状动脉钙化及其严重程度的关系[J].中国药物与临床，2012，12(6)：814-816.

[6]Chen J，Lu Y，Huang D，Luo X，et al.Relationship of osteopontin and renal function with severity of cornary artary lesions[J].Int J Clin Exp Med，2014，7(4)：1 122-1 127.

[7]Giachelli CM，Bae N，Almeida M，et al.Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaques[J].J Clin Invest，1993，92(4)：1 686-1 696.

(收稿2015-12-08修回2016-05-18)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)12-0120-02