复方生津颗粒对气阴两虚证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和抵抗素影响的临床观察

吴　寅，赵进东

(1.蚌埠市第三人民医院中医科，安徽 蚌埠　233000;2.安徽省中医院内分泌科，安徽 合肥　230031)



复方生津颗粒对气阴两虚证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和抵抗素影响的临床观察

吴寅1，赵进东2

(1.蚌埠市第三人民医院中医科，安徽 蚌埠233000;2.安徽省中医院内分泌科，安徽 合肥230031)

摘要：目的观察复方生津颗粒对2型糖尿病胰岛β细胞功能保护和血清抵抗素的影响。方法将60例气阴两虚证2型糖尿病患者按照随机函数随机分为对照组和治疗组，每组30例。两组均常规给予降糖治疗，治疗组给予降糖药物治疗的基础上，加用复方生津颗粒。两组观察时限均为6个月，治疗前后需按照研究方案定期计算中医证候积分，空腹及餐后2h血糖、胰岛素、C肽，糖化血红蛋白、血清抵抗素等指标，并计算体质量指数、稳态模型胰岛素抵抗指数。结果临床观察表明，复方生津颗粒治疗组中医证候有效率为90%，对照组为60%，和对照组相比，疗效明显优于对照组(P<0.01)。复方生津颗粒组能明显降低血糖，降低空腹胰岛素，升高餐后2hC肽、降低稳态模型胰岛素抵抗指数，降低抵抗素水平(P<0.01～0.05)；和对照组相比，疗效明显优于对照组(P< 0.01～0.05)。结论复方生津颗粒能显著改善中医临床症状和保护2型糖尿病胰岛β细胞功能，提示其机制可能与降低血糖、降低血清抵抗素和改善胰岛素抵抗等有关。

关键词：糖尿病,2型;中草药;生津;气虚;阴虚;胰岛素抗药性

2型糖尿病是以胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)或/和胰岛素分泌缺陷引起的以慢性高血糖为特征的代谢性异质性疾病[1]。随着糖尿病的进展，胰岛β细胞功能以每年4.5%的速度下降，胰岛β细胞功能的逐渐丧失是导致血糖逐渐升高的主要驱动力[2]。中医治疗糖尿病，是从整体调节入手，立足于辨证求因，具有用药灵活，疗效稳定，标本兼治，无明显毒副作用等优点，因而采用中医药方法保护2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能应当是具备理论基础的。

1资料与方法

1.1临床资料选取2014年6月至2014年12月在蚌埠市第三人民医院中西医结合科病房和门诊诊治的气阴两虚证2型糖尿病患者。入选60例气阴两虚证2型糖尿病患者按照随机函数随机分为糖尿病常规治疗组(对照组)30例和复方生津颗粒治疗组(治疗组)30例。其中男性33例，女性27例，平均年龄(63.60±7.89)岁，糖尿病病程(12.50±3.50)年。

1.2诊断标准(1)参照1999年WHO标准中2型糖尿病诊断标准；(2)参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》[3]制定气阴两虚证消渴病诊断标准及其中医症状分级量化标准。

1.3方法

1.3.1病例纳入标准既满足2 型糖尿病诊断，又满足中医气阴两虚证消渴病的诊断者；20岁≤年龄≤70 岁者，性别不限。本研究经蚌埠市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.3.2病例排除标准虽为糖尿病患者，但血糖控制在诊断值以下者；伴有严重心、肾、肝功能障碍者；明确的高血压病、肿瘤、微血管病变及近期重大外伤、手术史者；中医辨证不属于气阴两虚证者。

1.3.3治疗方案对照组参照2013版《中国2型糖尿病防治指南》[4]给予医学营养治疗，运动治疗，药物治疗等；治疗组在对照组的基础上加用复方生津颗粒,疗程3个月,共2个疗程。

1.3.4疗效性观测指标空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹和餐后2h胰岛素、C肽。按HOMA模型,计算HOMA-细胞功能胰岛素分泌指数(HBCI)=20×FINS/(FPG-3.5)；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5。记录患者的中医临床症状、体征。

1.3.5安全性观测指标于治疗前后检测三大常规、肝肾功能、十二导联心电图各1次。

1.3.6中医证候疗效判定标准按尼莫地平法计算：(1)中医临床患者症状、体征改善明显，证候积分减少≥70%，归属显效；(2)中医临床患者症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，且<70%，归属有效；(3)中医临床患者症状、体征无改善，证候积分减少<30%，归属无效。

2结果

2.1一般资料治疗前两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性,见表1。

2.2对血糖相关指标水平的影响研究结果显示治疗组与对照组治疗后血糖相关指标与治疗前相比，均有明显下降(P<0.05)，治疗前两组各指标水平均相近，故不考虑作为协影响因素分析校正。治疗后治疗组与对照组比较，治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2hC肽、HBCI、HOMA-IR、抵抗素改善程度优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　患者一般资料比较±s

表2　两组治疗前后血糖相关指标水平的比较±s

注：与治疗前比较，aP<0.01；治疗后治疗组与对照组比较，bP<0.05，cP<0.01。

2.3中医证候疗效比较研究结果显示治疗组总有效率为90.00%，经Ridit 分析，与对照组比较(U=2.885)，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　两组治疗后中医证候疗效比较/例

2.4中医证候积分比较研究结果显示两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组中医证候积分为(9.07±6.08)%，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4　两组治疗后中医证候积分比较/(分，±s)

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组治疗后比较，bP<0.01。

3讨论

中医学传统认为阴津亏耗，燥热偏盛为消渴病的主要病机，现代有些学者认为随着生活方式的改变，消渴的病机可能以气阴两虚证更多[5]。复方生津颗粒由天花粉15 g、黄连3 g、葛根20 g、太子参25 g、五味子10 g、白芍30 g组成。本方由生脉散化裁而来，有研究结果表明，生脉散用于糖尿病及其并发症的治疗，取得较好的临床疗效[6]。复方生津颗粒具有益气养阴、生津止渴之功效。复方生津颗粒符合气阴两虚证 2 型糖尿病的病机，与中医糖尿病阴虚为本，燥热为标的病因病机相对应。

本研究结果显示治疗组FPG、餐后2 h血糖、HbA1C、空腹胰岛素改善程度优于对照组(P<0.01～0.05)。姚杰等[7]研究显示老年人2型糖尿病合并并发症的发生与HbA1C水平有关，及时良好的控制HbA1C水平，对延缓老年2型糖尿病并发症的发生与发展有重要意义，所以研究药物复方生津颗粒从长远角度而言将降低糖尿病并发症的发病率。研究结果还表明复方生津颗粒在降糖和改善高胰岛素血症的同时，还能降低2型糖尿病的IR，说明复方生津颗粒治疗2型糖尿病的机制可能和中药的微调作用有关。

HBCI能够可靠的评估胰岛β细胞功能。本研究结果显示复方生津颗粒能升高餐后2 h C肽，提高HBCI，说明复方生津颗粒治疗2型糖尿病可能和中药对胰岛B细胞的功能修饰作用有关。抵抗素是一种富含半胱氨酸和丝氨酸残基的分泌型蛋白质，它是脂肪组织特异性的分泌因子，能导致胰岛素抵抗的生物活性因子[8]。本研究结果显示复方生津颗可以有效的降低血清抵抗素水平，减轻胰岛素抵抗状态，在今后的研究中要增加样本量，对不同病程患者抵抗素水平的变化要进行分层分析，找到良好的切点，进一步探讨抵抗素与糖尿病及其并发症的关系。

本研究中医证候疗效及中医证候积分结果表明，复方生津颗粒能明显改善2型糖尿病气阴两虚证的临床症状，提高临床治愈率，这也是中医防治糖尿病的优势所在，通过改善糖尿病患者“三多一少”等症状，提高生活质量，增加战胜疾病的信心[9]，也体现中医“治未病”理念[10]，值得临床推广应用，并尽可能获得更好的临床循证医学证据，争取被专家共识或中医防治标准所纳入[11-12]。

参考文献

[1]方朝晖.中西医结合糖尿病学[M].北京:学苑出版社,2013:21-23.

[2]Xu Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].The Journal of the American Medical Association,2013,310(9):948-958.

[3]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:233-237.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2014:19-29.

[5]方朝晖,赵进东,牛云飞,等.糖尿病从脏腑论治的现状分析[J].浙江中医药大学学报,2015,39(6):499-504.

[6]陈思兰,林兰.生脉散在糖尿病治疗中的应用[J].长春中医药大学学报,2013,29(4):623-625.

[7]姚杰,程娟,陈治东,等.老年2型糖尿病患者及其并发症与糖化血红蛋白的相关性分析[J].安徽医药,2016,20(3):516-517.

[8]罗佐杰,张英,梁杏欢,等.2型糖尿病患者抵抗素、颈动脉内膜中层厚度水平变化研究[J].广西医科大学学报,2004,21(2):160-162.

[9]Zhaohui Fang,Jindong Zhao,Guobing Shi,et al.Shenzhu Tiaopi granule combined with lifestyle intervention therapy for impaired glucose tolerance:A randomized controlled trial[J].Complementary Therapies in Medicine,2014,22(10):842-850.

[10] 安良毅,韦海涛,张相珍,等.越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的临床研究[J].中国中医基础医学杂志,2015,21(4):429-431.

[11] 中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病预防的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(4):277-283.

[12] 仝小林.糖尿病中医防治标准(草案)[M].北京:科学出版社,2014:3-5.

基金项目:国家中医药管理局中医药重点学科项目(20091221);安徽中医药大学科学研究基金项目(2015qn029)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.050

(收稿日期：2016-03-29,修回日期：2016-04-27 )