中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者的成本-效果分析

赵庆大，孙利华（.沈阳药科大学工商管理学院，辽宁 沈阳 005；2.解放军总医院中医科，北京 00853）



中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者的成本-效果分析

赵庆大1,2，孙利华1（1.沈阳药科大学工商管理学院，辽宁 沈阳 110015；2.解放军总医院中医科，北京 100853）

[摘要]目的：比较中医药、西药联合治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法：采用回顾性病例研究方法，选择符合纳入标准的中晚期NSCLC住院患者，按治疗方案分为A组（西药化疗组）、B组（西药化疗联合中药注射液组）、C组（西药化疗联合中医辨证治疗组），以瘤体变化、生存质量、主要症状作为衡量疗效的指标，对3种治疗方案进行成本-效果分析。结果：在治疗中晚期非小细胞肺癌的效果上，C组疗效较好，但与其它两组相比差异无统计学意义（P > 0.05）；C组可明显减低化疗相关的不良反应，与另两组相比差异具有统计学意义（P < 0.01）。结论：在治疗中晚期非小细胞肺癌中，增加中医辨证治疗，在不影响治疗效果的前提下，不良反应率最低，但患者所承担的治疗成本没有显著性提高。

[关键词]非小细胞肺癌；中西医结合；药物经济学；成本-效果分析

根据世界卫生组织（WHO）2014年研究数据显示，中国肺癌的发病率及死亡率仍居恶性肿瘤的首位，已成为威胁我国人民健康的第一杀手[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的发病率占肺癌总发病率的75%～80%，是肺癌临床治疗的重点研究方向。随着肺癌治疗与临床路径的发展和诊疗技术的规范，国家卫生和计划生育委员会于2015 年1月[2]发布了《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》，对肺癌的药物治疗进行了规范，其中药物治疗主要包括化疗和分子靶向治疗，一线药物治疗主要是含铂类为基础的西药化疗及针对有基因突变的靶向药物治疗（吉非替尼、厄洛替尼）；二线治疗可选择的药物包括多西他赛、培美曲塞及靶向药物。化疗药物的不良反应严重，且治疗效果的稳定性不好，越来越多的临床试验和研究报道显示中医药配合化疗有提高肿瘤治疗疗效的作。本研究以中晚期NSCLC的住院病例为研究对象，对西药化疗、西药化疗联合中药注射剂、西药化疗联合中医辨证治疗的住院病例进行回顾性研究，评价和比较其经济性，以期为中晚期NSCLC临床治疗决策提供理论参考。

1　资料与方法

1.1病例资料来源

1.2纳入标准

①经病理学确诊的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者，诊断标准按照美国癌症联合委员会（AJCC）肺癌TNM（T：原发肿瘤，N：淋巴转移，M：远处转移）分期（第七版）；②有明确可测量病灶；③预计生存3个月以上；④KPS评分≥50分；⑤年龄18～80岁。

1.3排除标准

①不符合肺癌TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者；②无明确的肿瘤病灶；③病情危重或预计生存期少于3个月者；④KPS评分< 50分；⑤年龄在18岁以下或80岁以上者；⑥合并严重的心脑血管疾病或精神障碍等疾病；⑦妊娠期或哺乳期妇女。

1.4病例分组

将筛选出的病例，按治疗方案的不同分为3组，分别为：①A组（西药化疗组）：单纯使以铂类为主的化疗方案的病例；②B组（西药化疗联合中药注射液组）：中药注射液以复方苦参注射液、参芪扶正注射液为主；③C组（西药化疗联合中医辨证治疗组）：辨证治疗主要以扶正抗癌、软坚散结为法，西药治疗同A组，中医治疗参照《肿瘤科专病中医临床诊治》，分为气滞血瘀、痰瘀蕴结、阴虚毒热、气阴两虚基本四型及其它辨证施治服汤药加减治疗。

1.5病例信息的提取与整理

按上述纳入及排除标准，筛选我院中医内科及肿瘤内科一病区NSCLC病例，提取患者入院前2个周期（21 d为一个周期，2个周期为1个疗程）的病例资料，采Excel软件录入相关数据信息。

1.6成本-效果分析

1.6.1成本的确定 本研究从本院可获得的数据角度出发，只考虑直接成本，包括药品费、化验费、检查治疗费、输液费、抽血费、材料费、床位费、护理费等单次住院产生的直接费。为了尽量排除人为因素的影响，所有患者均按普通床位计算。取2个治疗周期的平均住院费计算。化疗药物以顺铂、吉西他滨、多西他赛等一线药物为主；中草药以姜半夏、陈皮、党参、茯苓、炒白术、白花蛇舌草、半枝莲、白英、炙甘草为主药；对咳剧者可加枇杷叶、百部等化痰止咳；纳差者加神曲、谷芽等健脾消食；胸闷胸痛者加全瓜蒌、薤白、旋覆花等宣痹化痰；痰中带血者加白及、白茅根、仙鹤草等凉血止血；胸水者加葶苈子、龙葵等泻肺利水。

1.6.2效果的确定 以患者前2个治疗周期出入院病情对比来综合评定疗效。①治疗效果：采WHO对肿瘤大小变化的判定标准，即完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）、进展（progressive disease，PD）；②生存质量（KPS或ZPS）；③主要症状：依照2005年人民卫生出版社出版的《肿瘤科专病中医临床诊治》中关于肺癌的主要症状进行分析。

1.7统计学处理

2　结果

2.1一般资料

通过提取医院集成医疗终端系统数据，我院2010 年1月–2014年12月，中医内科及肿瘤内科一病区共收治NSCLC患者1021例，符合纳入标准的病例共400例，其中A组171例，B组137例，C组92例。男性275例（68.75%），女性125例（31.25%）。患者年龄为34～79岁，平均55.2岁。对3组患者的性别、年龄、病理类型、临床分期等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。详见表1。

2.2疗效比较

治疗后，A组、B组和C组患者的总有效率分别为54.4%、49.6%和57.6%，稳定率为84.2%、86.1%和88.0%，3组比较差异无统计学意义（P > 0.05），详见表2。

表2　3组患者疗效比较Tab 2 Comparison of the efficacy of patients in 3 groups

2.3不良反应分析

本研究中，患者的不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应，这些不良反应经对症治疗后患者均能耐受，未出现治疗相关性死亡病例。不良反应评价按WHO毒副反应评价标准分级，患者的主要骨髓抑制不良反应比较详见表3。由表3可见，C组患者Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少症和Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症发生率最低，与其他两组比较均有显著性差异（P < 0.01）。

表3　3组患者不良反应分析.例Tab 3 Analysis of adverse reactions of patients in 3 groups. case

2.4成本-效果分析

结果显示，这3组的成本/效果比较没有显著性差异。成本/效果 = 总成本/有效率；增量成本效果比是以A组为参照，其他治疗方案与之对比，详见表4。

表4　3组患者治疗中晚期NSCLC的成本-效果分析Tab 4 Cost-effectiveness analysis of patients among 3 groups in the treatment of advanced NSCLC

2.53组患者治疗中晚期NSCLC敏感度分析

表5　3组患者治疗中晚期NSCLC敏感度分析Tab 5 Sensitivity analysis of patients in the treatment of advanced NSCLC among 3 groups

3　讨论

化疗是目前治疗NSCLC的主要治疗手段，但治疗过程中因严重胃肠道反应和骨髓抑制，易造成治疗中断，并影响患者生活质量[6-7]。肺癌属于中医肺积范畴，病机为本虚标实，本虚多为气阴两虚，标实则为痰瘀毒互阻，因此在治疗肺癌时强调扶正攻邪，攻补兼施。治疗多采取辨病论治与辨证论治结合的原则[8-9]，辨病论治主要针对肿瘤多痰、多瘀及多毒的特点，相应给予化痰散瘀解毒等中药治疗，辨证论治采六经辨证、八纲辨证、脏腑辨证等方式，解决患者感觉最痛苦的问题。两者结合，根据患者具体情况，决定攻邪与扶正比例，对于减轻临床症状、提高患者生存质量、控制肺癌的发展、减少化疗后不良反应以及延长生存期有一定疗效。

本研究结果显示，在治疗有效率方面，3种治疗方案有效率相当，均在85.0%左右，在统计学上无显著性差异（P > 0.05）。但在不良反应方面，C组治疗方案不良反应发生率最低，显著优于A、B两组，这提示西药化疗联合中医辨证治疗有助于提高患者对药物治疗的耐受性和依从性。

综上，药物经济学提供了一种比较和分析治疗方案成本的方法。成本-效果分析有超过三十年的发展史，在医学方面的应始于近十多年，主要是决策者开始致力于探索最有效的医疗干预的结果。因中医更重视辨证论治，所以多出现一病多方或者一方多病的情况，不利于临床研究，特别是在西医思维占主导的临床研究中，中医临床试验劣势明显，若从药物经济学方面进行评价，中医辨证论治可能显现出成本效果的优势，有利于指导政策的制定，更好的促进中医药的发展[14]。

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Cost-effect analysis of advanced non-small cell lung cancer treated by integrated traditional Chinese and Western medicine

ZHAO Qing-da1,2, SUN Li-hua1(1. College of Business Administration, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015, China; 2. Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

[ABSTRACT]Objective: To analyze the relationship between the effect and the cost of traditional Chinese medicine (TCM) combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: The retrospective case study method was used in the treatment of middle and advanced stage NSCLC patients according to the standard of treatment. According to the therapeutic regimen, the patients were divided into group A (western medicine), group B (chemotherapy plus Chinese medicine injection), group C (chemotherapy plus TCM syndrome differentiation and treatment). The change of tumor volume, quality of life and main symptoms were used as the measuring indexes to analyze the cost-effects of three treatment protocols. Results: In the treatment of advanced non-small cell lung cancer, group C had the good efficacy, which showed no signifcant difference compared with the other 2 groups （P > 0.05), while group C could decrease the occurrence of adverse drug reaction compared with the other 2 groups with signifcant difference （P < 0.01). Conclusion: In the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer, chemotherapy plus TCM syndrome differentiation and treatment has a slight increase on the cost of treatment, but the effect of treatment is signifcantly improved and the ADR was lowest.

[KEY WORDS]Non-small cell lung cancer; Integrated traditional Chinese and Western medicine; Pharmacoeconomics; Costeffectiveness analysis

[中图分类号]R969.4

[文献标识码]A

[文章编号]1672–8157(2016)02–0073–04

[基金项目]国家自然科学基金面上项目（30973842）

[通信作者]孙利华，女，教授，博士生导师，研究方向：药物经济学及政策制定。E-mail：slh-3632@163.com

[作者简介]赵庆大，男，主治医师，研究方向：肿瘤的中医药治疗。E-mail：zhaoqingdagg@sina.com

收稿日期：（2015-11-26 修回日期：2016-01-23）