瘦素对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平的调节

李宝新 张云良 王　君 周　雪 梁璇璇 常文龙 郭淑芹



瘦素对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平的调节

李宝新 张云良 王君 周雪 梁璇璇 常文龙 郭淑芹

【摘要】目的 探讨瘦素对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平的调节作用。方法 选择清洁级雄性SD大鼠60只，随机选择其中20只大鼠作为正常对照组；选择其中20只大鼠采用高脂饲料饲喂诱导肥胖建立肥胖组；剩余20只大鼠采用高脂饮食+链脲佐菌素建立2型糖尿病模型，作为2型糖尿病组；比较三组大鼠空腹血清瘦素、可溶性瘦素受体和下丘脑NPY水平变化。结果 肥胖组和2型糖尿病组血清瘦素和下丘脑NPY水平均高于正常对照组，且2型糖尿病组高于肥胖组；而肥胖组和2型糖尿病组血清可溶性瘦素受体水平低于正常对照组（P＜0．05）。结论 瘦素可能通过介导其受体对2型糖尿病大鼠下丘脑NPY水平存在一定调节作用，二者呈正相关。

【关键词】2型糖尿病；瘦素；下丘脑神经肽Y；大鼠；调节

神经内分泌系统是调控哺乳动物能量代谢的功能中心，而该系统分泌的各类多肽及氨基酸类物质发挥着具体调控作用［1］。瘦素（Leptin，LR）是调控机体能量代谢的重要物质，通过与其瘦素受体结合而发挥作用，下丘脑神经调节中枢在瘦素调控下可释放能量储存信号，而下丘脑神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是重要的能量储存信号［2］。本次研究选择清洁级雄性SD大鼠60只作为动物实验对象，建立正常对照组、肥胖组、2型糖尿病组对比分析了瘦素对调控下丘脑神经肽Y调控作用变化，旨在为研究瘦素在2型糖尿病发病中的作用提供一些思路，现报道如下。

1材料与方法

1.1分组及造模

选择清洁级雄性SD大鼠60只，其体重均为200～230 g，随机选择其中20只大鼠作为正常对照组，喂以基础饲料（热量比：碳水化合物64％，脂肪10％，蛋白质26％），随机20只大鼠作为肥胖组予高脂饲料（热量比：碳水化合物32％，脂肪56％，蛋白质14％），剩余20只大鼠给予同等高脂饲料4周后腹腔注射1％链脲佐菌素（美目Sigma公司）30 mg/kg，3 d后，尾静脉取血测空腹血糖，＞11.1 mmol/L为糖尿病大鼠。

1.2 血清指标测定水平

三组大鼠在实验结束前称重，均在禁食8 h后行腹腔麻醉，心脏穿刺取血，常规水浴离心，取血清采用放射免疫法检测空腹血清瘦素、可溶性瘦素受体（soluble leptin receptor，sLR）、空腹血糖及胆固醇水平。

1.3下丘脑NPY水平检测

空腹瘦素水平检测完毕后，乙醚麻醉大鼠，并将其置于冰面上，迅速断头取脑（下丘脑），用醋酸溶液煮沸灭活，取出打成匀浆，离心取上清液待检。按试剂盒说明书操作检测下丘脑NPY水平［3］。

1.4统计学方法

所有数据使用SPSS 17.0进行统计学处理。计量资料以（±s）表示，组间比较采用成组设计的t检验，多组比较采用方差分析，组间比较采用SNK-q检验，P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2结果

肥胖组和2型糖尿病组体重、胆固醇水平均高于正常对照组（P ＜0.05），但肥胖组和2型糖尿病组二者间比较无差别（P＞0.05）；糖尿病组空腹血糖均高于其他二组，肥胖组高于正常对照组（P ＜0.05），详见表1。

表1　3组体重、空腹血糖、胆固醇水平比较

表2　3组血清瘦素、可溶性瘦素受体和下丘脑NPY水平比较

肥胖组和2型糖尿病组血清瘦素和下丘脑NPY水平均高于正常对照组，且2型糖尿病组高于肥胖组；而肥胖组和2型糖尿病组血清可溶性瘦素受体水平均低于正常对照组，P＜0.05，说明血清瘦素水平升高的同时，血清瘦素受体水平下降，下丘脑NPY水平呈上升趋势，其与瘦素水平变化呈正相关，见表2。

3讨论

2型糖尿病属于一种高发的糖代谢紊乱性疾病，与机体能量代谢失调密切相关，而瘦素是调节能量平衡的重要物质［4］。现代生物学研究已经证明：瘦素可以与下丘脑受体结合，抑制下丘脑神经肽Y分泌释放，发挥抑制进食欲望、控制产热、提高胰岛素水平、促进能量代谢平衡的作用［5-7］。当前，关于瘦素调控丘脑神经肽Y水平的作用已经被证实，但是关于2型糖尿病患者瘦素对调控下丘脑神经肽Y调控作用研究较少［8］。为此，本次研究从瘦素出发，对其调控2型糖尿病下丘脑神经肽Y的作用进行了比较，研究结果表明肥胖组和2型糖尿病组瘦素和下丘脑NPY水平均高于正常对照组，均呈上升趋势，可知肥胖组、2型糖尿病组大鼠瘦素水平与下丘脑神经肽已经变为正相关性，而瘦素受体水平较对照下降，提示肥胖组、2型糖尿病组大鼠瘦素虽然分泌增多，却仍不能抑制下丘脑神经肽分泌，说明瘦素调控作用下降。本次研究结果提示瘦素可能通过介导瘦素受体参与下丘脑NPY水平的调控，这种改变加重了大鼠肥胖，也加速了糖尿病并发进程，提示瘦素与2型糖尿病发病存在一定联系。

综上所述，2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平与瘦素呈正相关性，与其受体水平呈负相关，表明瘦素可能参与到调节下丘脑NPY水平的机制中，今后将进一步完善实验以明确瘦素在调控2型糖尿病发病中的具体作用。

参考文献

［1］ 杨新玲，李杰，卢素玉，等．瘦素-下丘脑神经肽Y轴在2型糖尿病大鼠发病过程中的变化［J］．中国全科医学，2014（36）：4329-4332．

［2］ 王斌，章卫平．瘦素调节下丘脑神经肽Agouti相关蛋白表达的研究进展［J］．第二军医大学学报，2009，30（5）：569-572．

［3］ 王湘冀．肥胖小鼠下丘脑NPY、AGRP的变化及其与瘦素的关系［D］．长沙：中南大学，2011：33．

［4］ 马建华，王昱政，赵琳．针刺对2型糖尿病肥胖大鼠瘦素、胰岛素抵抗和脂联素水平影响的实验研究［J］．新中医，2012（11）：134-137．

［5］ 余帆，徐彤彤，佐妍，等．不同剂量瘦素对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响研究［J］．中国全科医学，2014，17（3）：299-303．

［6］ 高海宁，王艳杰，赵丹玉，等．2型糖尿病发病不同阶段的运动干预对大鼠骨代谢及骨髓瘦素和瘦素受体蛋白表达的影响［J］．沈阳体育学院学报，2015（1）：73-77．

［7］ 付秀美，和亚强，钟美蓉，等．丝胶对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y和瘦素表达的影响［J］.中国老年学杂志，2014（9）：2501-2503．

［8］杨新玲，杨长春，冀素晓，等.Ghrelin和下丘脑神经肽Y在2型糖尿病大鼠发病过程中的变化［J］．中华老年心脑血管病杂志，2014，16（11）：1202-1204．

Regulation of Leptin on Hypothalamic Neuropeptide Y Level in Type 2 Diabetic Rats

LI Baoxin ZHANG Yunliang WANG Jun ZHOU Xue LIANG Xuanxuan CHANG Wenlong GUO Shuqin Department of Endocrinology，First Central Hospital of Baoding，Baoding Hebei 071000，China

【Abstract】Objective To investigate theleptin regulation function for hypothalamic neuropeptide Y level in type 2 diabetes mellitus rats.Methods Sixty cleanmale SD rats，randomly selected twenty rats as normal control group，twenty rats by high fat diet induced obesity in establishing the obesity group，remaining twenty rats by high fat diet and streptozocin（STZ）to establish a model of type 2 diabetes，as a type 2 diabetes group．To compare the fasting serum leptin，sLR and hypothalamic NPY level in the three groups.Results The serum leptin and hypothalamic NPY levels inobesity and type 2 diabetes group were significantly higher than these of normal control group，and these in type 2 diabetes group is also higher than the obesity group，but sLR levels in obesity and type 2 diabetes group were significantly lower than that of normal control group（P＜0．05）.Conclusion The leptin has a regulate function for thehypothalamic NPY level in Type 2 diabetic rats，they are positively correlated．

【Key words】Type 2 diabetes，Leptin，Hypothalamic neuropeptide Y，Rat，Regulation

【中图分类号】R3

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）07-0198-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．07．151

基金项目：国家自然科学基金（81500644）资助

作者单位：保定市第一中心医院内分泌科，河北 保定071000

通讯作者：郭淑芹，E-mail：lbxlcx@163．com