川芎嗪联合小牛血去蛋白提取物治疗椎基底动脉供血不足的临床疗效研究

王晓萍，彭军

(武汉科技大学附属天佑医院 神经内科，湖北 武汉 430064)

川芎嗪联合小牛血去蛋白提取物治疗椎基底动脉供血不足的临床疗效研究

王晓萍Δ，彭军

(武汉科技大学附属天佑医院 神经内科，湖北 武汉 430064)

目的 探讨川芎嗪联合小牛血去蛋白提取物治疗椎基底动脉供血不足临床疗效。方法 90例椎-基底动脉供血不足患者 随机分为小牛血组、川芎嗪组及联合用药组。比较3组患者临床疗效，椎-基底动脉的平均血流速度及血液流变学。结果 与小牛血组与川芎嗪组比较，联合用药组(96.67%)总有效率高于川芎嗪组(76.67%)与小牛血组(73.33%)P<0.05；联合治疗组患者左椎动脉、右椎动脉及基底动脉血流速度较高(P<0.05)；联合治疗组在血液流变学各项指标较低(P<0.05)。小牛血组和川芎嗪组各项指标比较率差异无统计学意义。结论 川芎嗪联合小牛血去蛋白提取物能够明显提高临床疗效，改善脑血流速度及血液流变学指标。

椎-基底动脉供血不足；川芎嗪；小牛血去蛋白提取物

椎-基底动脉供血不足(vertebral basilar insufficiency，VBI)是一种常见疾病，发病年龄多在40岁以上，以发作性眩晕为主要表现[1]。引起椎基底动脉系统供血相关脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶及上段脊髓等灌流区循环障碍[2]，患者出现一系列症状。若治疗不当可造成大小脑及脑干组织不可逆损伤和永久障碍，给治疗带来较大的难度的同时，也对患者正常生活带来极大的不便。因此，对VBI的早期诊断和积极治疗非常重要。近年来，防治VBI的药物开发研究多以中药提取物活血化瘀药为主，笔者通过对90例病例进行观察，探究川芎嗪联、小牛血去蛋白提取物及联合用药对本病治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取武汉科技大学附属天佑医院神经内科2013年2月至2014年7月90例椎-基底动脉供血不足患者，随机分为3组。小牛血组30例，其中男18例，女12例，平均年龄(59.3±8.69)岁，病程0.4～6.4年，平均(3.75±0.88)年；川芎嗪组30例，男16例，女14例，平均年龄(59.2±8.72)岁，病程0.5～6.2年，平均(3.72±0.85)年；联合治疗组30例，男17例，女13例，平均年龄(60.3±7.78)，病程0.8～6.4年，平均(3.80±0.83)年。纳入与排除标准：符合椎基底动脉供血不足诊断标准[3]；年龄在45～75周岁之间的男女患者；所有患者签署知情同意书，经过本院伦理协会批准，并全程跟踪随访。排除标准：排除不合作或精神状况不稳定不能配合者；排除过敏体质者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：患者积极治疗原发病如：血脂异常患者给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字：J20120050)10 mg，1次/天，口服控制血脂；高血压患者给予：苯磺酸氨氯地平片(山东方明药业股份有限公司，国药准字H20066277)5 mg,1次/天口服稳定血压。2组患者均给予拜阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，H20120236)75 mg，1次/天，口服抗血小板治疗，小牛血组在常规治疗基础上给予小牛血去蛋白注射液(吉林康乃尔药业有限公司，H20059134)20 mL，溶入5%葡萄糖250 mL，1次/天静脉滴注；川芎嗪组给予盐酸川芎嗪注射液(山东洁晶药业有限公司，H20010274)40 mg，溶入5%葡萄糖250 mL，1次/天静脉滴注；联合治疗组采用小牛血与川芎嗪联合静脉滴注，1次/天。7天为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.2.2 观察指标及检测方法：患者分别于治疗前后清晨抽取空腹血5 mL，采用酶联免疫法检测患者血液流变学；BT-1000彩色经颅多普勒超声仪(美国)检测患者TCD情况。

1.2.3 疗效判定标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[4]将本病疗效根据患者临床症状及TCD变化情况而分为治愈、显效、有效、无效4个等级。治愈：临床症状消失，TCD改变正常；显效：临床症状消失，TCD明显改善；有效：临床症状减轻，TCD改善；无效：临床症状无改变，TCD无改变。

1.3 统计学方法 本实验中全部数据均录入SPSS19.0进行统计处理，正态计量数据用“”表示，多样本均数采用单因素方差分析，有统计学差异的采用LSD-t进行两两比较，计数资料采用例数或百分比表示，采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床疗效比较 患者治疗后其症状均有所改善，总有效率比较，联合用药组(96.67%，29/30)高于川芎嗪组(76.67%，23/30)与小牛血组(73.33%，22/30)，差异具有统计学意义(χ2=5.19，χ2=6.41，P<0.05)，小牛血组和川芎嗪组总有效率差异无统计学意义(χ2=0.09，P>0.05)

2.2 椎-基底平均血流速度比较 3组椎-基底平均血流速度的指标均有改善，与小牛血组与川芎嗪组比较，联合治疗组患者左椎动脉、右椎动脉及基底动脉血流速度较高(P<0.05)，小牛血组和川芎嗪组平均血流速度比差异无统计学意义。见表2。

表1 治疗前后3组患者椎-基底平均血流速度比较±s，cm/s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与小牛血组治疗后比较，compared with calf blood group post-treatment；△P<0.05，与川芎嗪组相比，compared with ligustrazine group

2.3 血液流变学指标比较 治疗后，与小牛组和川芎嗪组比较，联合治疗组在血液流变学方面改善更为显著(P<0.05)，小牛血组和川芎嗪组血液流变学比差异无统计学意义。见表2。

表2 治疗前后3组血液流变学指标比比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与小牛血组治疗后比较，compared with calf blood group post-treatment；△P<0.05，与川芎嗪组相比，compared with ligustrazine group

3 讨论

椎-基底动脉供血不足常见于中老年人，由于小脑及脑干依靠椎-基底动脉的供血，当椎-基动脉发生病变时，脑部血流不畅，供血不足，常出现眩晕等症状[5]，其发生机制有人认为是微栓子栓塞血管而出现的一过性脑缺血发作，也有学说认为是出现血流动力学危象，由于粥状动脉硬化或颈椎病导致的椎基底动脉狭窄，当某种原因出现时导致血压降低，表现为一过性意识障碍。椎基底动脉管腔狭窄程度超过40%时，会造成血管内血流量及流速降低，代谢循环障碍引起代谢产物集聚，随着病症不断发展，疗效逐渐变差。对于VBI的治疗临床通常为抗凝、降脂、扩血管，临床应用药物广泛，但其药物的有效性比较鲜有报道。

本研究结果看出，联合用药疗效高于单独用药，提示联合用药更能够改善患者的临床症状。川芎嗪是由川芎中提取出的活性生物碱单体[6]，川芎具有抗心肌细胞的再灌注损伤，钙拮抗作用，保护血管内皮的作用，抗血栓、抗拧、抗炎等作用。有实验证明[7]，川芎嗪可以调节细胞缺血缺氧时的TXA2/PGI2失衡，从而遏制细胞的无复流状态，调整血管紧张状态。小牛血去蛋白提取物是从幼牛静脉学提取的去蛋白小分子物质，小牛血去蛋白提取物治疗AIDS痴呆症的主要机制是基于其增强了组织细胞对氧及葡萄糖的摄取与利用[8]，增加线粒体的吸氧能力和产生ATP的效率，刺激产生激素，提供神经递质和酶的前提物质，促进脑循环的恢复，可促进脑中血液流动，消除血管阻力，清除流动障碍，改善血管中的血液粘稠度，使营养物质更充分吸收，为脑组织提供充足能量。

对于血流影像分析，本研究发现联合用药能够明显改善患者颅内血流速度及血流变学各项指标。当前我国诊断椎基底动脉供血不足的最有效的检测方法为彩色多普勒血流显像。TCD在检查过程中可保证患者无损伤，可获得脑中血液流动的详细信息，且可重复进行。VBI出现一些临床表现时，脑中的血压及流速等均可随之发生变化，因此，应用TCD进行检测时，患者的相关数据极其敏感。血液流变状态的变化对血液在循环过程中的流动性等多方面均有密切联系。由于全血粘度升高，导致变应力随之增加，因此减缓了血液的流动速度和流量。即随着全血粘度的升高，脑血流随之降低。川芎嗪(tetramethylpyrazine， TMP)是一种从中药川芎中提取的生物活性单体[9]，通过抗血小板聚集，抑制血栓素的形成及自由基的清除来达到扩张血管的效果。有研究显示[10]，川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足，能显著的扩张脑血管，改善椎动脉的血流量，增加脑血流速度;有效的降低纤维蛋白原水平，对脑组织内的正常代谢有促进作用，提高氧气、葡萄糖等营养的摄入效率，改善血液循环。由于2种药物作用机制不同，联合使用可以增加疗效。

综上所述，川芎嗪联合小牛血去蛋白提取物能够改善VBI患者的血流状况，提高临床疗，但本文药物种类有限，应在后续的研究中，扩大药物的组合范围，增大样本数量，还需进行分子机制探究，探讨其对本病的影响机制。

[1] 奚耀， 张微微， 鲁斌，等. 葛根素注射液和复方丹参注射液治疗椎-基底动脉供血不足比较研究[J]. 河南中医， 2006， 26(12)：72-73.

[2] 李嘉琦， 张秀菊， 李斌. 椎基底动脉供血不足诊断和治疗的研究进展[J]. 中外医学研究， 2011， 9(30)：154-156.

[3] 关亚云.椎基底动脉供血不足的诊断[J].临床军医杂志，2006，34(4)：519-520.

[4] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[M]. 南京大学出版社， 1994.

[5] 杨军玉. 穴位贴敷疗法治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕 40 例临床观察[J]. 河北中医， 2014， 36(9)： 1361-1362.

[6] 阳明明. 川芎嗪在组织器官保存中的应用进展[J]. 西部医学， 2011， 23(8)：1606-1608.

[7] 陈辉乐， 毛朝鸣， 王万铁，等. 川芎嗪对兔肾缺血再灌注损伤时血栓素A2/前列环素失衡的调控作用[J]. 浙江医学， 2010， 32(2)：213-216.

[8] 梅勇. 小牛血去蛋白提取物治疗艾滋病痴呆症临床分析[J]. 中国医师杂志， 2013， 15(7)：985-988.

[9] 李东哲. 川芎嗪对大鼠急性脊髓损伤后微血管及胶原成分的影响[D]. 中南大学， 2014.

[10] 戴建武， 梁冬蕾，谭敏，等. 前列地尔注射液、倍他司汀联合丹参川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足的疗效[J]. 实用临床医学， 2010， 11(9)：13-15.

(编校：谭玲)

Clinical effect of ligustrazine combined with calf blood extract in treatment of vertebral basilar artery insufficiency

WANG Xiao-pingΔ, PENG Jun

(Department of Internal Medicine, Hubei Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Wuhan 430064, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ligustrazine combined with calf blood extract in treatment of vertebral basilar artery insufficiency.Methods90 cases of patients with vertebral basilar artery insufficiency were randomly divided into calf blood group, ligustrazine group and combined drug group. Clinical efficiency, vertebral basilar artery mean blood flow velocity and blood rheology were compared after the treatment.ResultsThe total effective rate of the combined treatment group(96.67%) was higher than the ligustrazine group(76.67%) and the calf blood group(73.33%,P<0.05); The blood flow velocity of left vertebral artery, right vertebral artery and basilar artery were higher in the combined treatment group(P<0.05); the indexes of hemorheology in combination treatment group were lower(P<0.05). There was no significant difference in the indexes of calf blood group and ligustrazine group.ConclusionLigustrazine combined with calf blood extract can improve significantly the clinical efficacy, improve cerebral blood flow velocity and blood rheology indicators.

vertebral basilar artery insufficiency; ligustrazine; calf blood extract

王晓萍，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：脑血管病，E-mail：396886209@qq.com。

R743

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1005-1678(2016)02-0148-03