益气养阴清热方对2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羟维生素D3水平影响研究

刘畅，葛洪，李敏，李少燕，苑巍，张锦

(华北理工大学附属医院 药剂科，河北 唐山 063000)

益气养阴清热方对2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羟维生素D3水平影响研究

刘畅，葛洪，李敏，李少燕Δ，苑巍，张锦

(华北理工大学附属医院 药剂科，河北 唐山 063000)

目的 探讨益气养阴清热方对2型糖尿病患者血脂、血糖及1,25-二羟维生素D3水平的影响。方法 收集收治的2型糖尿病患者58例，随机分为对照组和实验组，每组各29例，在常规治疗基础上，对照组患者给予二甲双胍治疗，实验组在对照组基础上给予益气养阴清热方治疗，治疗结束后，对所有患者的血清空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂及1,25-二羟维生素D3水平进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清FPG、HbA1c水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平较低，HDL-C水平较高(P<0.05)；实验组患者的血清1,25(OH)2D3水平较高(P<0.05)。结论 益气养阴清热方能够显著降低2型糖尿病患者FPG、HbA1c及血脂水平，提高血清HDL-C及1,25(OH)2D3水平，提高治疗效果，改善患者预后，对临床有指导意义。

益气养阴清热方；2型糖尿病；血脂；血糖；1,25-二羟维生素D3

2型糖尿病(T2DM)是一种主要由于胰岛素抵抗伴随相对或绝对胰岛素不足而导致慢性高血糖的代谢疾病，占糖尿病总数的90%-95%[1]。糖尿病是临床常见的慢性疾病，据WHO统计，2011年全球具有糖尿病患者3.66亿，预计到2030年将超过5.52亿[2]，而我国20岁以上的,成年人糖尿病患病率为9.7%,已跃居全球糖尿病第一大国[3]，并且发病率仍有逐年上升的趋势。控制不良的T2DM容易引起动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等多种慢性并发症，具有较高的致残率和致死率，严重危害患者健康。对于初发T2DM的治疗以降糖为主，常见的降糖药物有磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂等，降糖作用较快，对于胰岛素抵抗也有一定改善，但是耐药性及毒副作用的发生率较高。我国传统医学在糖尿病的治疗方面历史悠久，研究显示，中医药在改善胰岛素抵抗方面具有整体性、多途径、多环节、多靶点、多层次的综合调节优势[4]，中西医结合治疗T2DM成为目前研究的热点。本研究通过观察治疗前后患者血清空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂及1,25-二羟维生素D3水平的变化，探讨益气养阴清热方对2型糖尿病患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集华北理工大学附属医院2014年7月～2015年7月的确诊为2型糖尿病的患者58例，随机分为实验组和对照组。实验组患者29例，男性17例，女性12例，年龄37-68岁，平均年龄(46.5±9.1)岁，平均病程(5.2±1.5)月。对照组患者29例，男性16例，女性13例，年龄35-69岁，平均年龄(46.9±9.3)岁；平均病程(5.3±1.4)月。2组患者的性别组成、年龄分布、病程等一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性，本实验经本院伦理协会批准，患者签署知情同意书。诊断及排除标准：西医诊断依据2012年美国糖尿病协会(ADA)关于2型糖尿病的诊断标准[5]，并经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊；中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》[6]关于消渴病气阴两虚证、阴虚热盛证的诊断标准；排除标准：①非初发或新诊断的患者；②患1型糖尿病、甲亢、嗜铬细胞瘤等其他内分泌系统疾病；③合并酮症酸中毒、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等并发症；④合并严重感染、心脑血管疾病、肝、肾功能衰竭等；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对研究中所涉及药物过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：根据临床用药指南，2组患者均常规给予糖尿病教育、糖尿病教育、运动等生活方式干预。在此基础上，对照组患者给予盐酸二甲双胍片(商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)0.5 g，3次/天口服；实验组患者在对照组治疗的基础上给予益气养阴清热方(包括黄芪30 g，山药25 g，麦冬12 g，生地16 g，党参12 g，黄连12 g，五味子10 g，地骨皮10 g，知母10g等)加水煎至300 mL，2次/天分服。2组患者均治疗3个月。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12小时后静脉血5 mL，通过离心机分离血清，采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪，通过葡萄糖氧化酶法检测血清中空腹血糖(FPG)水平；通过直接酶法测定血清中糖化血红蛋白(HbA1c)水平；通过胆固醇氧化酶法测定血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；通过磷酸甘油氧化酶法测定血清中甘油三酯(TG)水平；采用全自动酶标仪DG5033A酶联免疫检测仪(华东电子)，通过酶联免疫分析法(ELISA)测定血清中1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清FPG、HbA1c水平比较 治疗后2组患者的血清FPG、HbA1c水平与治疗前比较均明显改善，与对照组比较，实验组患者的血清FPG、HbA1c水平明显较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者血清FPG、HbA1c水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较 治疗后2组患者的血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较均明显改善，与对照组比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平明显较低，HDL-C水平明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清1,25(OH)2D3水平比较 治疗后2组患者的血清1,25(OH)2D3水平与治疗前比较均明显升高，与对照组比较，实验组患者的血清1,25(OH)2D3水平明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间1，25(OH)2D3(ng/L)对照组29治疗前11 83±1 58治疗后20 18±2 07∗实验组29治疗前11 75±1 62治疗后27 47±3 81∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人们生活水平的提高以及人口老龄化程度加深，糖尿病的发病率不断上升，其致死率及致残率仅次于心血管病及肿瘤，给患者带来很大的痛苦。T2DM是最常见的糖尿病类型，其发生主要与遗传因素、肥胖、体力活动不足、膳食因素、早期营养、社会经济状况、吸烟、年龄、高血压等危险因素有关[7]，这些因素能够导致胰岛β细胞分泌胰岛素的功能下降以及外周胰岛素抵抗，导致胰岛素绝对或相对缺乏，引起血糖水平升高。对于T2DM，现代医学采用药物降糖，但长期应用药物产生的副作用、患者耐受性下降不容忽视。中医认为，糖尿病属于“消渴”的范畴[8]，病位在于肺、脾、肾，为本虚标实之证，以阴虚为本、燥热为标，饮食不节、情志失调、劳逸过度、正气不足等因素使得机体气阴不足，无以制热，燥热偏盛，阴津耗伤，发为此病，治宜益气养阴清热。有研究显示[9]，益气养阴清热方有良好的改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。本研究中的益气养阴清热方由黄芪、山药、麦冬、生地、党参、黄连、五味子、地骨皮、知母等药物组成，黄芪性甘温，能够补气升阳、益卫固表；山药味甘，能够健脾补肺，固肾益精；党参可补中益气，健脾益肺，三者合用可共奏补益脾肺之功；麦冬、生地有清热凉血，养阴生津之效；黄连苦寒，长于清热燥湿，泻火解毒；五味子、地骨皮、知母亦可滋阴清热。全方配伍精当，共奏益气养阴清热之效。在本实验中，笔者通过观察患者治疗前后血清空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂及1,25-二羟维生素D3水平的变化，探讨益气养阴清热方对T2DM患者的治疗效果及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清FPG、HbA1c水平与对照组比较明显较低(P<0.05)，与前期研究[10]结果类似，证实了益气养阴清热方更好的能够更好降低T2DM患者血糖水平。FPG能够反应胰岛β细胞功能即基础胰岛素的分泌情况，是糖尿病患者常用检测指标；HbA1c为血红蛋白与血糖不可逆结合的产物，其半衰期较长，能够反应患者近2～3个月的血糖控制情况，被作为糖尿病监控“金标准”。曾有报道认为[11]，健脾益气、养阴清热法辅助治疗2型糖尿病具有疗效肯定，这与本研究结果相一致。

T2DM属于慢性代谢性疾病，常伴有脂质代谢紊乱，脂代谢紊乱也能够加重糖代谢紊乱，同时是糖尿病患者并发动脉粥样硬化的主要危险因素之一。TC、TG、LDL-C及HDL-C是血脂的主要成分，TC、TG、LDL-C水平的升高与动脉粥样硬化的发生有关，而HDL-C属于抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，能够降低冠心病的发病率。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL-C水平明显较低，HDL-C水平明显较高(P<0.05)，表明益气养阴清热方具有更好的调脂作用。

1,25(OH)2D3是维生素D的活性状态，不仅具有调节骨代谢的功能，还在免疫、代谢综合症、糖尿病等疾病中发挥作用。有研究认为，血清1,25(OH)2D3在2型糖尿病患者中明显低于正常人[12]，而低维生素D血症可能加重患者的胰岛素抵抗，同时对于大血管事件的发生具有促进作用。本研究结果显示，实验组患者的血清1,25(OH)2D3水平与对照组比较明显较高(P<0.05)，表明益气养阴清热方能够抑制患者大血管病变的发生，改善预后。

本实验通过58例T2DM患者血清空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂及1,25-二羟维生素D3水平的检测结果进行分析，证实了益气养阴清热方能够显著降低2型糖尿病患者FPG、HbA1c及血脂水平，提高血清HDL-C及1,25(OH)2D3水平，提高治疗效果，改善患者预后，对临床有指导意义，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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[8] 李双蕾,陈文辉,陈莉娜，等.益气养阴清热方对初发2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响[J].广西中医药,2012,35(4):9-12.

[9] 邬宜君. 益气养阴清热法治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗临床观察[D]. 山东中医药大学, 2014.

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[11] 蔡刚.健脾益气、养阴清热法辅治2型糖尿病46例临床观察[J].内蒙古中医药,2014,33(35):33.

[12] 邵雪景, 蒋秀琴, 李慧敏, 等. 2 型糖尿病患者血清 1, 25-二羟基维生素 D3 的变化及意义[J]. 南京医科大学学报: 自然科学版, 2009(10): 1417-1419.

(编校：谭玲)

Effect of Yiqi Yangyin Qingre Formula on serum levels of blood lipids, blood glucose and 1,25- dihydroxyvitamin D3 in patients with type 2 diabetes mellitus

LIU Chang, GE Hong, LI Min, LI Shao-yanΔ, YUAN Wei, ZHANG Jin

(Department of Pharmacy, North Polytechnic University Affiliated Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Yiqi Yangyin Qingre Formula on serum levels of blood lipids, blood glucose and 1,25- dihydroxyvitamin D3 in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods58 patients who were diagnosed with type 2 diabetes mellitus in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,29 cases in each group.On the basis of conventional treatment, patients in the control group

treatment with metformin, patients in the experimental group were given Yiqi Yangyin Qingre Formula on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, blood lipid and 1,25- dihydroxyvitamin D3 were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of FPG and HbA1c were lower in the experimental group(P<0.05);the serum levels of TC、TG、LDL-C were lower and the serum level of HDL-C was higher in the experimental group(P<0.05);the serum level of 1,25(OH)2D3was higher in the experimental group(P<0.05).ConclusionYiqi Yangyin Qingre Formula can significantly reduce the serum levels of FPG、HbA1c and blood lipid, and increase serum HDL-C and 1,25(OH)2D3levels in patients with type 2 diabetes mellitus, improve the treatment effect, improve the prognosis of patients, and have a guiding significance for clinica.

Yiqi Yangyin Qingre Formula; type 2 diabetes mellitus; blood lipids; blood glucose; 1,25- dihydroxyvitamin D3

刘畅，女，研究生，主管药师，研究方向：中医药应用基础，E-mail：719430886@qq.com；李少燕，通信作者，女，本科，副主任药师，研究方向：中医药应用基础，E-mail：lishaoyan2007@163.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0145-03