布地奈德/福莫特罗吸入治疗成人哮喘合并COPD的临床效果观察

高景蓬，钱娟娟，莫伟强

(嘉兴市第二医院 呼吸内科，浙江 嘉兴 314000)

布地奈德/福莫特罗吸入治疗成人哮喘合并COPD的临床效果观察

高景蓬，钱娟娟，莫伟强Δ

(嘉兴市第二医院 呼吸内科，浙江 嘉兴 314000)

目的 观察布地奈德/福莫特罗吸入治疗成人哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)临床疗效。方法 选取2014年7月～2015年2月嘉兴市第二医院呼吸内科诊断为哮喘合并COPD急性加重期的成人患者70例，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组各35例，观察组在对照组常规治疗基础上加用布地奈德/福莫特罗吸入治疗，对照组患者给予单独应用常规治疗，记录并分析治疗后2组患者治疗效果。结果 观察组患者治疗6个月后肺功能参数包括1秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)及呼气高峰流速(peak expiratory flow，PEF)值分别为(72.47±14.04 V/L、226.23±55.93 L/s)，均优于对照组(57.93±13.02 V/L、181.54±40.15 L/s)(P<0.05)；治疗后观察组细胞因子白介素6(IL-6)值(9.36±1.06)ng/L、肿瘤坏死因子(TNF)为(39.12±8.32)ng/L，分别低于对照组(14.27±2.76)ng/L、(55.36±9.56)ng/L(P<0.05)；观察组治疗后总有效率为94.29%，高于对照组74.29%(P<0.05)。结论 布地奈德/福莫特罗吸入治疗成人哮喘合并COPD的疗效肯定、确切，与单独应用常规治疗相比无明显不良反应，能有效改善成人哮喘合并COPD症状，值得临床进一步研究和应用。

布地奈德/福莫特罗；哮喘；COPD；IL-6；TNF

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动能力和生活质量[1]。临床上有部分哮喘患者同时合并COPD即哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)，此类患者病情隐匿，需综合治疗。通常吸入支气管扩张剂(β2- 受体激动剂)是治疗哮喘的有效措施，但是 COPD核心病因为炎症反应，故吸入性糖皮质激素(ICS)具有强大的抗炎作用，临床上多采用ICS联合β2- 受体激动剂治疗COPD[2-3]。布地奈德/福莫特罗复合制剂的有效成分为ICS与β-2受体激动剂的复合物，前者具有强大的抗炎作用，后者可特异性的作用于气管产生持久的支气管舒张效果[4]。本研究纳入若干近年收治的哮喘合并 COPD患者，并采用在常规治疗的基础上加用布地奈德/福莫特罗干粉吸入治疗方案对其进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年2月嘉兴市第二医院呼吸内科诊断为哮喘合并COPD急性加重期的成人患者70例，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组各35例，观察组患者男性23例，女性 12例，平均年龄(76.3±6.9)岁，平均病程(18.6±3.1)年；观察组患者男性25例，女性10例，平均年龄(77.9±7.2)岁，平均病程(19.1±3.3)年。2组患者年龄、性别、病程具有可比性。COPD诊断：参考《中国COPD诊治指南(2013修订版)》[5]有关慢性阻塞性肺疾病的诊断要点。哮喘诊断：参考2013版中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 《支气管哮喘防治指南》[6]有关哮喘的诊断要点。ACOS诊断：“哮喘、慢性阻塞性肺病和ACOS的诊断：GINA和GOLD的一个联合项目[7]”。纳入标准: ① 2周内未全身应用糖皮质激素治疗；②符合上述标准，且FEV1支扩实验改善率大于20%，绝对值大于400 mL。排除标准：①合并严重高血压、糖尿病或其器官疾病；②合并精神疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案：对照组给予氨茶碱类、抗胆碱药物、祛痰剂、抗生素、镇咳剂等常规疗法。观察组：在对照组的基础上给予布地奈德福莫特罗干粉治疗(AstraZeneca AB，国药准字 H20090773)吸入：2吸/次， 2次；总疗程6个月。

1.2.2 指标检测：FEV1和PEF肺功能指标检测采用上海亿联公司产的FGC-A+型全自动肺功能测试仪进行检测。 IL-6、TNF均采用ELISA 法进行检测(酶标仪采用西门子公司产WWM型，试剂盒由德国西门子公司提供)，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。疗效评价：显效：患者的症状显著改善，炎症反应基本消失，免疫功能大幅提高。有效：患者的症状有所缓解，炎症反应减轻，肺功能提高，免疫功能增强。无效：患者的症状、炎症反应、肺功能、免疫功能未见明显的变化。

2 结果

2.1 2组患者治疗前和治疗后FEV1和PEF值分析 2组治疗前FEV1和PEF值差异无统计学意义，治疗后与治疗前相比，FEV1和PEF值显著升高(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，FEV1和PEF值显著升高(P<0.05)。

组别 例数时间FEV(V/L)PEF(L/s)对照组35治疗前48 11±13 81130 69±30 29治疗后57 93±13 02#181 54±40 15#观察组35治疗前51 26±14 52131 46±29 26治疗后72 47±14 04#∗226 23±55 93#∗

#P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后细胞因子IL-6、TNF水平变化分析 2组治疗前IL-6、TNF水平差异无统计学意义，治疗后与治疗前相比，IL-6、TNF水平显著降低(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，IL-6、TNF水平显著降低(P<0.05)。

组别 例数时间IL⁃6TNF对照组35治疗前20 35±3 0589 49±11 67治疗后14 27±2 76#55 36±9 56#观察组35治疗前21 49±3 2490 83±12 58治疗后9 36±1 06∗#39 12±8 32∗#

#P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后临床疗效分析 观察组治疗后总有效率为94.29%，高于对照组74.29%(χ2=5.285，P<0.05)。

表3 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

ACOS患者可同时表现为两种疾病特点，治疗难度较大。哮喘本身可导致严重的气流受限。慢性阻塞性肺疾病常由上呼吸道感染引发，此时患者基础耗氧量较平时显著增加，增加的耗氧会加重肺组织负担，加重慢性阻塞性肺疾病程度[8]。此时如果并发哮喘，虽然常规治疗如吸氧、抗感染等手段可降低耗氧并消除感染，但不能抑制疾病的不断进展[9]。

支气管哮喘的主要病理基础是炎性介质和炎细胞参与的气道慢性炎症。在参与哮喘的炎症介质中炎症因子占有十分重要的地位。主要包括IL-6、TNF等，且TNF、IL-6是哮喘发作时释放最多的炎性介质，TNF、IL-6的过量释放是诱发和加重哮喘的重要原因。IL-6主要由单核巨噬细胞产生，能诱导T淋巴细胞的分化和增殖，促进抗体的产生，从而引起急性期蛋白释放，活化细胞内G蛋白，是机体急性期炎症反应的促发剂。TNF-a主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞产生，是目前介导炎性反应的核心物质，在抗感染、抗休克等病理生理过程中起重要作用[10]。国内刘文娟等[11]相关研究表明：COPD患者血清TNF和IL-6水平与肺功能及生活质量负相关。 因此炎症反应系支气管哮喘与COPD的发病核心因素。因此本研究把IL6、TNF作为本次实验炎症因子相关观察指标。

布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂是一种新型吸入性糖皮质激素(ICS)/长效B受体激动剂(LABA)复合制剂[12]。本研究中6月后观察组与对照组比较FEV1及PEF指标均得到显著改善，且较对照组且差异统计学意义，考虑与福莫特罗极易进入细胞内与B2肾上腺受体结合，使腺苷酸环化酶活化，从而明显增加CAMP浓度，让支气管平滑肌舒张，最终使患者FEV1、PEF增加，并且它抑制了中性粒细胞活化和聚集，抑制嗜酸性粒细胞，肥大细胞脱颗粒，促使各种炎症介质减少明显相关。且相关炎症因子：IL-6、TNF显著降低，考虑与ICS可以抑制支气管平滑肌黏膜局部的炎症反应，降低过敏原介导的呼吸道平滑肌痉挛，减轻黏膜水肿、改善咳嗽症状相关，且布地奈德可促进气道黏膜脱敏，福莫特罗能使肾上腺受体活化，从而增强该受体对皮质激素的敏感性[12]。本研究治疗后观察组患者总有效率达94.29%，高出对照组近17个百分点。

综上所述，布地奈德福莫特罗复合制剂能够有效的改善支气管哮喘合并COPD患者的肺功能，降低相关炎症因子，改善患者生存质量，但其降低炎症因子的机理仍值得进一步研究。

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[5] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中国COPD诊治指南(2013修订版)[J].中华内科杂志，2013(1)：8-17.

[6] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J]. 中华哮喘杂志(电子版)，2013(3)：177-185.

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(编校：王冬梅)

Effect of budesonide/formoterol dry inhaler in the treatment of adults with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

GAO Jing-peng, QIAN Juan-juan, MO Wei-qiangΔ

(Department of Respiratory Medicine, Jiaxing Second Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo explore clinical effect of budesonide/formoterol dry powder inhaler in the treatment of adults with sthma and chronic obstructive pulmonary disease.Methods70 cases from July 2014 to February 2015,were randomly divided into observation group and control group,35 cases in each group.Observation group on the basis of conventional therapy plus formoterol with budesonide dry powder inhalation therapy, control group were treated with conventional therapy alone, recorded and analysed of therapeutic effect between two groups.ResultsThe patients six months after the lung function parameters including a second forced expiratory volume (FEV)% predicted and peak expiratory flow rate (PEF) values were (72.47±14.04 V/L, 226.23±55.93 L/s) higher than the control group(57.93±13.02 V/L, 181.54±40.15 L/s) after treatment in observation group value of cytokines. IL-6：of observation group was 9.36±1.06 ng/L,TNF：39.12±8.32*ng/L respectively lower than the control group (14.27±2.76)ng /L、 (55.36±9.56)ng /L (P<0.05); after the observation group total effective rate was 94.29%, higher than 74.29%.ConclusionEfficacy of budesonide/formoterol dry powder inhaler in the treatment adults with chronic obstructive pulmonary disease asthma is recognition, precise, and comparesto conventional treatment alone hacwno significant adverse reactions, can effectively improve symptoms, it is worth further research and clinical applications.

budesonide/formoterol; asthma; COPD; IL-6;TNF

嘉兴市第二批科技计划项目(2014AY21035)

高景蓬，男，硕士，主治医师，研究方向：COPD诊断治疗、肺部肿瘤，E-mail:jingpenggao@yeah.net；莫伟强，通信作者，男，主任医师，研究方向：呼吸系统疾病的诊治，E-mail：moweiqiangmm@sina.com。

R563.9

A

1005-1678(2016)02-0029-03