高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性临床研究进展

韦日恒

【摘要】脑梗死的危险因素较多，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是其独立危险因素之一，并且研究认为，与脑梗死是正相关。而同型半胱氨酸水平的降低需要适当补充维生素B12、叶酸（FA）。在脑梗死研究不断深入的背景下，高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究也取得积极进展，本研究主要分析总结了最近几年的研究成果，从而为高危人群筛选，以及脑梗死病情检测、治疗及预后判断等提供有价值的理论依据。

【关键词】脑梗死；高同型半胱氨酸血症；叶酸；独立危险因素

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0013-02

近年来，随着工作和生活节奏的加快，脑梗死的发病率呈现升高趋势，成为威胁国民健康的重大疾病类型之一。诱发脑梗死的因素较多，高同型半胱氨酸是其中重要独立危险因素之一[1]。其中，同型半胱氨酸（Hcy）是种非蛋白构成型含硫的非必须氨基酸，属于蛋氨酸代谢循环的一种中间产物，在机体中，这种物质的生成和清除保持着动态平衡[2]。本研究主要就高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究进行了分析与总结，现报道如下。

1 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性

1.1 同型半胱氨酸（Hcy）代谢分析 同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫的非必需氨基酸，在人体内其可通过三种途径代谢：第一个途径是在蛋氨酸合成酶催化和维生素B12酶为辅酶作用下，转化为蛋氨酸；第二种途径是在β-合成酶的催化作用下，以及维生素B12的作用下，经过系列过程声场半胱氨酸；第三种代谢途径是释放到细胞外液保持合成与代谢间的平衡[3]。

而高同型半胱氨酸血症是由Hcy代谢异常所诱发的疾病，正常生理状态下，Hcy合成与代谢保持着平衡关系，而在一些生理状态下，半胱氨酸会出现异常，使得体内游离于蛋白结合混合型二硫化物水平增高，这时就会出现高同型半胱氨酸血症[4]。当前，领域公认的空腹血浆Hcy正常值范围5～15umol/L，根据程度不同分为轻度、中度和重度三种。

1.2 高同型半胱氨酸血症诱发脑梗死的理论分析高同型半胱氨酸血症通过促发氧化应激反应，释放氧化物和氧自由基，对血酸内皮细胞产生干扰及损伤，长时间导致血管内皮功能障碍。血管内皮功能障碍后，正常的脂代谢受到影响，这时会通过氧化还原受体或兴奋氨基酸受体刺激血管平滑肌增殖、胶原合成，形成粥样斑块。同时，也会增加血小板粘附性，打破机体凝血及纤溶平衡，最终促成血栓。

此外，高同型半胱氨酸血症还能一直一氧化氮的生成，明显减弱血管舒张，使血管柔韧性下降，由于血液凝集、血管狭窄或闭塞，最终诱发脑梗死。

1.2 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性分析同型半胱氨酸血症可能会造成动脉硬化和血管狭窄，其损伤机制是通过损伤血管内皮细胞、促进粥样硬化及血栓。动脉硬化及血管狭窄，无疑会促进脑梗死的发生。李保华选取了80名脑梗死患者及80名健康体检者，检测血浆Hcy，发现观察组血浆Hcy明显高于对照组，差异明显具有统计学意义（P<0.05）。大量研究证实，高同型半胱氨酸血症与脑梗死为正相关，高同型半胱氨酸血症者进展为脑梗死的危险性更高。

2 叶酸及B族维生素与同型半胱氨酸的相关性

2.1补充叶酸及维生素B12可降低同型半胱氨酸水平高同型半胱氨酸血症是一种含硫氨基酸，主要是由蛋氨酸去甲基声场，并且在人体内会通过再甲基化、转硫代谢：第一，在蛋氨酸合成酶催化作用下，以维生素B12为辅酶，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，将高同型半胱氨酸血症生化成蛋氨酸。在这个转化过程中，最关键的酶以维生素为辅酶的亚甲四氢叶酸还原酶（MTHFR），在转化过程中发挥着较为重要的作用[5]。同时，高同型半胱氨酸血症与丝氨酸相结合，能够生成一种胱硫醚，而胱硫醚可再裂解成为半胱氨酸及a-酮丁酸，在转硫化过程中发挥重要作用。

相关的研究认为，蛋氨酸代谢途径障碍是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因，从而引发Hcy增高。而具体来说，主要包括两个方面的原因，一是营养因素，二是遗传因素[6]。其中，营养因素比如营养不均导致叶酸、维生素B12缺乏，使得Hcy在体内蓄积诱发高同型半胱氨酸血症。而遗传因素是指与同型半胱氨酸代谢相关的酶的基因突变或缺陷，使得相关酶活性下降，也会影响体内同型半胱氨酸水平。蔡晓敏等把100例高同型半胱氨酸血症患者分为实验组与对照组两个组，给予对照组行常规治疗，实验组在常规治疗基础上，加用叶酸、维生素B12，治疗后发现观察组HHcy较治疗前下降明显，并与对照组有明显的差异（P<0.05），具有统计学意义。张美玲等对80例脑梗死患者进行了对照研究发现，同型半胱氨酸明显高于健康对照组，差异明显（P<0.05），具有统计学意义；给予服用叶酸、维生素B12后Hcy水平明显下降。

体内高同型半胱氨酸血症会通过多种途径损伤血管内皮细胞，使其出现功能性障碍。HHcy会加重自由基损伤，通过自身氧化释放大量氧化氢和自由基，对内皮细胞完整性造成破坏，促进氧化反应，会加速内皮细胞死亡。同时，HHcy也会影响脂代谢，促进血管壁增生[7]。Hcy促进血管平滑肌细胞增殖，加速低密度脂蛋白氧化，从而增加细胞内胆固醇集结、泡沫细胞形成及血管堵塞。

另外，HHcy也会对正常的凝血系统造成干扰，增加血栓素A2合成，也会对血小板造成损伤，增加其粘附性。

综合以上研究可发现，服用叶酸、维生素B12能降低同型半胱氨酸水平，为脑梗死预防提供了有价值的依据。

2.2 叶酸及维生素B12减少与脑梗死正相关体内叶酸、维生素B12的下降会使得血清Hcy水平升高，这时脑梗死的危险性便会增加。大量的实验及临床研究证实，脑梗死与低叶酸、维生素B12正相关。汪亚坤[8]等研究了70名脑梗死患者及70名健康体检者，发现脑梗死患者血清Hcy明显高于对照组（P<0.05），具有统计学意义。同时，其他研究也证实了叶酸、维生素B12减少与脑梗死正相关。

3 降低同型半胱氨酸与脑梗死的治疗分析

3.1 降低同型半胱氨酸可改善脑梗死患者预后高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素，而降低同型半胱氨酸无疑会降低脑梗死的危险性，因为水平下降后粥样斑块得以稳定，同时也能有效抑制动脉粥样硬化及血栓，促进受损组织的恢复。张秋霞等研究发现，把高同型半胱氨酸血症与脑梗死患者短期预后HIHSS评分与BI评分作为评价患者预后的两项指标，高同型半胱氨酸血症对患者预后的影响较大，同时也是影响患者近期预后的重要因素。而相关研究研究了非高同型半胱氨酸血症与高同型半胱氨酸血症患者的改良Rankin量表评分，显示两组患者的生活自理能力评分无明显差异（P<0.05），具有统计学意义。两组患者均给予药物治疗2后后，对照组患者的生活自理能力评分明显高于观察组患者，差异明显具有统计学意义（P<0.05），说明高同型半胱氨酸血症急性脑梗死患者短期预后比非高同型半胱氨酸血症急性脑梗死患者短期预后差，因此降低同型半胱氨酸在缺血性脑血管疾病的防治及治疗上有重要的意义[9]。

3.2 降低同型半胱氨酸对脑梗死的治疗有重要指导意义现阶段，理论研究和临床实践均证明，高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素，而通过补充叶酸及维生素B12能降低同型半胱氨酸水平，如果患者的血管狭窄或动脉硬化不严重，则可通过补充叶酸、维生素B12降低血管危险因素，改善患者预后。相关研究发现，叶酸和维生素B12治疗可降低脑梗死病人血浆Hcy水平，不过难以改善患者预后。经分析，可能与维生素治疗难以改善炎性反应有关。因此降低Hcy也是早期避免HHcy病理损害的有效方法。

4 小结

脑梗死是临床常见病和多发病，也是一种致死率较高的急性病，对患者生命威胁较大。在临床上，脑梗死的主要诱发因素是动脉粥样硬化，有效控制动脉粥样硬化高危因素、血管狭窄干预治疗及抗血小板聚集等，都是有效预防二级脑梗死的重要途径[10]。不过，这些预防措施均不能避免脑梗死，因为还有其他一些脑梗死的独立危险因素未得到控制，比如高同型半胱氨酸血症。因此，近年来，高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性成为临床研究的热点，而研究的主要目的在于避免HHcy造成病理损害。

综上所述，高同型半胱氨酸血症（HHcy）与脑梗死正相关，是脑梗死的独立危险因素之一，而通过补充叶酸、维生素B12可降低Hcy水平。本研究总结了高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性，对于高危人群筛选、治疗、病情监测及预后判断均有重要的参考价值及临床指导意义。

参考文献：

[1]李丹，宁显忠.高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性研究进展[J].医学综述，2013，10（07）：1003-1005.

[2]李保华，毛利忠，王克义等.脑梗死与高同型半胱氨酸血症的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014.23（01）：8-10.

[3]汪亚坤.高同型半胱氨酸血症致脑梗死病例特点研究[D].河北医科大学，2011.

[4]庄微，蔡晓敏，张启高.高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，10（05）：433-435.

[5]穆托航，杨俊超，张美玲.高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性研究[J].海峡药学，2015，20（01）：126-127.

[6]刘海斌，孙亚莉，李晓峰.高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化型脑梗死及其严重程度的相关性[J].中外医学研究，2015，11（04）：61-62.

[7]张秋霞，于伟涛，朱连建.高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性分析[J].中国医药导刊，2013，07（04）：1168-1169.

[8]王春燕.急性脑梗死患者高同型半胱氨酸血症的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（05）：1376-1378.

[9]刘一尔，林燕妮.高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展[J].中国医药指南，2012，17（10）：447-448.

[10]张敏林，王伟燕.高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展[J].中国医药指南，2013，10（01）：107-108.