银屑病住院患者380例临床分析

何 欢, 龚 瑜, 史玉玲

(1. 同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072； 2. 上海市皮肤病医院皮肤科,上海 200050)



·临床研究·

银屑病住院患者380例临床分析

何 欢1,2, 龚 瑜1, 史玉玲1

(1. 同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072； 2. 上海市皮肤病医院皮肤科,上海 200050)

目的 分析银屑病患者临床及实验室检查的特点和伴发疾病情况,揭示银屑病的某些发病规律与代谢性疾病之间的关系。方法 对上海市皮肤病医院2007年至2012年间380例住院银屑病患者进行回顾性临床分析,包括年龄、性别、体重、银屑病类型、发病年龄、病程、家族史、发病季节、加重诱因、合并症、既往特殊用药史、糖脂代谢等实验室检查等。结果 银屑病多见于男性,有银屑病家族史患者发病年龄较早,脓疱型银屑病较寻常型银屑病发病年龄早。银屑病发病诱因感染最常见,发病季节以冬季为主。银屑病合并症主要有: 高血压(12.36%)、糖尿病(5.26%)、高脂血症(14.21%)、高尿酸血症(10.48%)。降血糖药物可能对银屑病有治疗作用。代谢性疾病相关各项实验室检查异常在各类型银屑病之间无显著差异,但高脂血症与银屑病伴发高血糖及肝功能异常有关。结论 银屑病患者易并发多种系统疾病,尤其是代谢相关性疾病。这些疾病与银屑病可能具有共同的遗传学、病理生理学基础。降糖药物的应用可能为银屑病的治疗开辟一条新途径。

银屑病； 流行病学； 临床分析； 代谢综合征

银屑病为一种慢性、复发性炎性疾病,给患者身心健康带来极大痛苦,如何更好地认识和治疗银屑病一直是皮肤科学界面临的挑战。目前银屑病的病因及发病机制尚未完全明了。研究[1]表明,该病与遗传、感染、内分泌、代谢障碍、自身免疫、环境等因素有关。银屑病患者常并发高脂血症、高血压、2型糖尿病以及心血管疾病等代谢性疾病[2]。一些治疗银屑病的药物在银屑病的发展及类型的转化中影响巨大。本研究收集上海市皮肤病医院5年内住院的银屑病患者,重点探讨发病年龄、遗传因素、代谢综合征(metabolic syndrome, MS)、既往用药史等在不同类型银屑病之间的差异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年至2012年在上海市皮肤病医院皮肤科住院且资料完整的380例银屑病病例。其中男性290例,女性90例,寻常型银屑病281例,脓疱型银屑病42例,红皮病型银屑病44例,关节病型银屑病13例。总结并记录患者的一般情况、加重季节、诱因、特殊用药史、伴发疾病、实验室检查等。

1.2 MS诊断

据2005年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)关于代谢综合征的诊断标准[3]，具备以下4项中的3项及以上者确诊为MS: (1) 超重和(或)肥胖,BMI≥25.0kg/m2；(2) 高血糖，FPG≥6.1mmol/L和(或)2h PG≥7.8mmol/L,和(或)已确诊糖尿病并治疗者；(3) 高血压，sBP/DBP≥140/90mmHg,和(或)已确诊高血压并治疗者；(4) 血脂紊乱，空腹血TG≥1.7mmol/L,和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(男)或<1.0mmol/L(女)。

1.3 方法

将380例银屑病住院患者采用SPSS 19.0软件建立数据库。统计资料包括年龄、性别、体质量、银屑病类型、发病年龄、病程、家族史、发病季节、加重诱因、合并症、既往特殊用药史(银屑病发病以来曾连续2周或2周以上使用过糖皮质激素、免疫抑制剂、维A酸类药物中的一种或多种)、糖脂代谢等实验室检查等。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 一般情况

380例银屑病患者中,男性290例,女性90例,男女比例为3.2∶1。寻常型银屑病281例(73.90%),脓疱型银屑病42例(11.10%),红皮病型44例(11.60%),关节病型银屑病13例(3.40%)。年龄为1～87岁,平均(52.58±15.59)岁；从发病年龄来看,银屑病有两个发病高峰,分别是21～30岁及41～50岁,平均发病年龄为(41.32±17.21)岁；男性发病年龄为4～81岁,平均发病年龄(42.18±17.21)岁；女性发病年龄为1～87岁,平均发病年龄(38.55±18.64)岁,男女发病年龄无统计学差异(P>0.05)。从银屑病类型的平均发病年龄来看,红皮病型银屑病(40.32±17.06)岁,关节病型银屑病(47.46±16.04)岁,脓疱型银屑病为(32.52±15.18)岁,分别与寻常型银屑病(42.51±17.22)岁相比较,P<0.05,差异显著,而其余各组两两比较,差异无统计学意义。从银屑病的病程来看,病程1周～53年,平均病程为(135.86±124.69)个月。在380例银屑病患者中有银屑病家族史23例(6.05%),平均发病年龄为(28.06±60.33)岁,无家族史患者发病年龄为(42.03±17.02)岁,两者差异显著(P<0.05)。

2.2 发病加重季节

本组资料中明确提及是否存在发病加重季节的共有216例,其中冬季加重者176例(81.48%),夏季加重者6人(2.78%),无明显季节性的34人(15.74%),皮损终年存在。

2.3 发病诱因

本组资料中银屑病患者绝大多数无明确诱因,其中提到有明确诱因或加重因素的有94例,占24.73%。其中包括: (1) 感染37例,包括上呼吸道感染,扁桃体炎,咽炎；(2) 不规则应用激素,免疫抑制剂,维甲酸类药物后出现病情加重的有9例；(3) 劳累后病情加重的18例；(4) 其他包括饮酒、进食鱼虾、不明中药服用、外伤、气温变化、日晒等27例。

2.4 特殊用药史

本组资料中149例既往有特殊用药史,其中寻常型银屑病113例(75.83%),脓疱型银屑病19例(12.74%),红皮病型银屑病14例(9.40%),关节病型银屑病3例(2.03%)。特殊用药史在银屑病四型之间比较,差异无统计学意义。

2.5 伴发疾病

380例银屑病患者中伴发代谢性疾病: MS(37.1%),糖尿病20例(5.26%),高尿酸血症41例(10.78%),高脂血症54例(14.21%),低蛋白血症30例(7.89%)；心脑血管疾病: 高血压47例(12.36%),脑卒中4例(1.05%),冠心病2例(其中1例心梗后安装支架)(0.05%)；消化系统疾病: 脂肪肝183例(48.16%),肝酶异常90例(23.68%),肝囊肿9例(2.37%),胆囊结石13例(3.42%),胆管结石1例(0.025%),胃溃疡2例(0.05%),胃癌1例(0.025%),溃疡性结肠炎1例(0.025%)；其他系统疾病: 肺部疾病5例(1.31%),肾脏疾病2例(0.05%)。合并除银屑病外的皮肤病5例(湿疹、玫瑰糠疹、神经性皮炎、红斑型天疱疮、变应性血管炎)(1.32%)。

2.6 实验室检查

血脂增高者54例(14.21%),三酰甘油升高45例(83.33%)。其中寻常型银屑病41例(14.59%),脓疱型银屑病7例(16.67%),红皮病型银屑病5例(11.36%),关节病型银屑病1例(7.69%),各型银屑病间血脂异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。将380例银屑病患者按照有无高脂血症,分为2组。银屑病高脂血症平均年龄小于无高脂血症组,差异有统计学意义(P<0.05)；银屑病并发高脂血症组及无高脂血症组间性别和发病年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。银屑病伴发高脂血症的患者肝功能异常及高血糖发生率高于无高脂血症组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 高脂血症与银屑病各因素的关系

经t检验,*P<0.05；经χ2检验,#P<0.05

B超发现脂肪肝183例,占48.16%,将380例银屑病患者按照有无脂肪肝,分为脂肪肝组及无脂肪肝组,银屑病并发脂肪肝组及无脂肪肝组间性别、年龄、发病年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；银屑病伴脂肪肝组肝功能异常高于无脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 脂肪肝与银屑病各因素的相关性

3 讨 论

本组资料中,银屑病好发于男性,可能与男性吸烟、饮酒等不良生活方式、精神压力大相关。从发病年龄来看,银屑病有两个发病高峰,分别是21～30岁及41～50岁,这与文献[4]报道的发病年龄高峰(15～30岁)有所差异,考虑与研究样本量较小,同时住院患者较一般人群年龄偏大有关。从发病及加重季节来看,多为冬重夏轻；说明本地区银屑病发病规律无特殊性。本组资料有家族史占6.05%,低于国内外的发生率(12.09%)[5],可能是样本量少及地域差异有关。有家族史的银屑病患者发病年龄较早,说明遗传因素在银屑病始发年龄方面具有一定作用。目前普遍认为感染可诱发或加重银屑病,本组资料表明,银屑病发病相关诱发因素多样,主要是感染,以咽喉炎和扁桃体炎、上呼吸道感染居多。相关文献报道银屑病发病季节以冬季多见,本组资料与之相符。

本组资料显示,银屑病患者体内存在明显糖脂代谢异常,380例患者中,5.26%合并有糖尿病,14.21%伴有高脂血症,其中83.33%为三酰甘油升高。伴有高脂血症银屑病患者占14.21%,其平均年龄明显大于不伴高脂血症组。庞晓文等[6]认为银屑病高脂血症是一种年龄相关的代谢性疾病,本组资料与之相符。本研究表明,银屑病并发和未并发高脂血症组脂肪肝的发生率差异无统计学意义(P>0.05),提示脂肪肝并不是银屑病患者血脂异常的原因,推测可能与患者不健康的生活方式、治疗药物的干预等其他因素有关。而银屑病高脂血症人群肝功能异常及高血糖发生率均较非高脂血症组高,差异显著,提示银屑病患者发生高脂血症可能与肝功能异常及血糖偏高有关。以往研究表明[7],糖尿病患者体内存在脂代谢紊乱,与本研究结果一致。

银屑病并发和未并发高脂血症组脂肪肝的发生率差异无统计学意义(P>0.05),提示血脂异常并不是银屑病患者脂肪肝的原因,脂肪肝可能与银屑病疾病本身密切相关。Dogliotti等[8]首次发表了有关皮肤病患者肝脏活检的报告,他们发现许多银屑病患者均存在肝脏脂肪浸润以及肝脏局灶性坏死、门静脉周围炎和纤维化。本研究结果与之相符。脂肪肝在银屑病发病中的作用不十分清楚。李鑫等[9]的研究显示: 脂肪肝可能是银屑病发病的相关因素,银屑病患者有肝脏脂肪变性的倾向。故早期对脂肪肝进行干预,可以缓解银屑病病程的进一步发展。

代谢综合征是一种合并高血压、葡萄糖与脂质代谢异常的综合征,伴有低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低的症候群,是导致糖尿病和心血管疾病的危险因素之一。且研究表明银屑病与MS有显著的相关性,即银屑病患者较非银屑病患者更易合并MS[10]。研究[11]表明，代谢综合征在银屑患者群中发病率为30%～50%,而在一般人群中为15%～24%,并且代谢综合征的发病率与银屑病的严重程度并不十分相关[12]。根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于代谢综合征的诊断标准,我们的研究中380例银屑病患者中有141例代谢综合征患者,比例为37.1%,较文献中所报道的一般人群水平(15%～24%)要高,但本研究缺乏正常对照组MS患病率对照。与文献报道相一致,高脂血症,高血压、2型糖尿病等代谢综合征相关疾病在不同类型银屑病中差异无统计学意义,证明MS与银屑病的类型以及严重程度无关。银屑病和代谢综合征的发生、发展均与复杂的遗传因素、免疫及多种环境因素相互作用有关。研究表明银屑病患者发生代谢综合征及其症候群中各独立疾病的风险增加,且通过共同的慢性炎症机制相关联[13]。

目前尚未发现皮肤病与代谢性疾病之间的共同的遗传学证据,仅推测在银屑病患者中代谢性疾病的发病增加可能与增加的局部和全身的炎症有关。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其机体内的某些炎症因子的水平与病情呈正相关。脂肪组织是一个活跃的免疫、内分泌组织,肥胖(代谢综合征症候群之一)时血游离脂肪酸上升,血管活性分子增多,高瘦素血症、抗炎因子分泌减少,多种炎性细胞因子增加,激活炎症信号通路,诱导大量的炎症介质表达,使机体处于慢性炎症状态。因此,二者在炎症反应方面可能存在共同通道,这些有助于解释肥胖患者易患银屑病的原因[14]。近期研究报道某些降糖药物对银屑病也有治疗作用。Pershadsingh等[15]首先报道噻唑烷二酮类化合物有抗银屑病的作用。他们用曲格列酮口服治疗3例合并银屑病的2型糖尿病患者,结果发现这些患者银屑病皮损均有所改善。但是其作用机制尚未清楚,认为可能由活化的过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors, PPARs)的抗角质形成细胞增殖效应所介导[16]。有病例报道胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂能缓解银屑病的临床症状。Hogan等[17]在3例肥胖合并糖尿病的银屑病患者中,应用GLP-1受体激动剂(艾塞那肽和利拉鲁肽)治疗6周后,银屑病的症状得到中等程度的改善,但其机制尚未阐明。以上研究发现为进一步研究银屑病的治疗提供了一个新的靶点。

综上所述,银屑病不仅是以皮肤损害为表现的疾病,而是一个多系统的炎症性疾病,发病年龄、遗传因素,系统疾病、既往用药史等均与银屑病的发生发展有关。此外,银屑病患者往往合并“代谢综合征”,为银屑病的治疗以及预后造成一定的困难,所以在治疗银屑病皮损的同时,必须重视银屑病治疗药物对代谢综合征相关疾病的影响,同时调整患者生活方式,减轻体重,控制血压、血糖以及血脂,以改善银屑病患者的预后。

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Clinical analysis of 380 cases of psoriasis

HEHuan1,2,GONGYu1,SHIYu-ling1

(1. Dept. of Dermatology, Tenth People’s Hospital, Tongji University, Shanghai 200072, China;2. Dept. of Dermatology, Shanghai Dermatology Hospital, Shanghai 200050, China)

Objective To analyze the clinical manifestations and laboratory findings of patients with psoriasis. Methods The clinical data of 380 patients admitted in Shanghai Dermatology Hospital from 2007 to 2012 were retrospectively analyzed. Results Psoriasis was more common in men than in women; patients with a family history were likely to have an onset at earlier age; the psoriasis pustulosa had an earlier age of onset than psoriasis vulgaris; the disease was more common in winter, and the infection was the most important etiology of the disease. Psoriasis was complicated with metabolic syndrome, including hyperlipidemia (14.21%), hypertension (12.36%), hyperlithemia (10.48%) and diabetes (5.26%). There were no significant differences in laboratory findings among different types of psoriasis, but the hyperlipidemia was closely associated with high blood sugar and liver function abnormalities in patients with psoriasis. Conclusion Psoriasis is complicated with a variety of diseases of metabolic syndrome, indicating that there might be a common genetic and pathophysiological basis and hypoglycemic drugs may be a new approach for treatment of psoriasis.

psoriasis; epidemiology; clinical analysis; metabolic syndrome

10.16118/j.1008-0392.2016.01.023

2014-07-03

国家自然科学基金(81301356)；上海市自然科学基金(13ZR1432200)；上海市科委引导项目(134119b0700)

何 欢(1986—),女,住院医师,硕士.E-mail: romob@126.com

史玉玲.E-mail: shiyuling1973@tongji.edu.cn

R 785.63

A

1008-0392(2016)01-0105-05