部分血液学指标与PCI术后支架内再狭窄的相关性*

范亚红, 刘兴德

(1.贵州医科大学附院， 贵州 贵阳　550004； 2.贵州医科大学附院 心血管内科， 贵州 贵阳　550004)

部分血液学指标与PCI术后支架内再狭窄的相关性*

范亚红1*, 刘兴德2**

(1.贵州医科大学附院， 贵州 贵阳550004； 2.贵州医科大学附院 心血管内科， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 探讨红细胞分布宽度(RDW)、胱抑素C(Cysc)、载脂蛋白B(ApoB)和总胆红素(TBil)与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的相关性。方法: 接受PCI手术以及于术后6～16 个月内复查冠状动脉造影的冠心病患者206例，根据冠脉造影结果分为ISR组(51例)和非ISR组(155例);采用单因素及多因素Logistic回归分析方法，分析部分血液学指标与PCI术后ISR的危险因素；根据Logistic回归分析结果，按RDW、TBil、Cysc及ApoB水平(四分位法)分为4组，比较各组ISR的发生率。结果： 单因素分析发现，与非ISR组比较，ISR组的RDW、Cysc、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白酯(LDL-C)、ApoB显著增高，而TBil显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；多因素回归分析显示，RDW、Cysc、ApoB是ISR的危险因素，而较高水平的TBil是ISR保护性因素；四分位法分组发现，与相应低四分位数水平的PCI术后患者比较，RDW、Cysc及ApoB为高四分位数水平患者的ISR发生率显著增高(P<0.05或P<0.01)；而TBil高四分位数水平患者的ISR发生率显著降低(P<0.01)。结论： 血清RDW、Cysc、ApoB、TBil与PCI术后冠心病患者的冠状动脉ISR密切相关。

[关键词]血液学； 红细胞分布宽度； 胱抑素C； 载脂蛋白B； 总胆红素； 冠心病； 冠状动脉再狭窄； 支架

随着医学科学技术的发展，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术已成为治疗冠心病的重要治疗手段，但是PCI术后冠状动脉支架内再狭窄(in-stent restenosis, ISR)却成为影响冠心病患者远期疗效的重要因素。研究发现，药物洗脱支架能显著降低冠状动脉内ISR[1]，但不能完全消除ISR的发生。PCI术后ISR是一个复杂的病理生理过程，目前关于ISR的机制尚不明确，可能涉及血管内皮损伤、血栓形成及炎症反应，或平滑肌细胞增殖、迁移，基质重构等方面[1]。本研究拟通过分析ISR可能的相关危险因素，研究细胞分布宽度(RDW)、总胆红素(TBil)、载脂蛋白B(ApoB)对ISR的影响，并探讨其临床意义。

1对象与方法

1.1对象

选择2010年1月～2015年11月接受PCI术(药物洗脱支架)的患者206例，均于术后6～16个月内复查造影。根据复查造影结果分为ISR组(51例)和非ISR组(155例)。ISR诊断标准为支架内或支架近端或远端边缘5 mm 以内直径狭窄程度≥50%[1]。所有患者支架置入术后均服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀，并据病情服用血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物治疗。

1.2资料收集

1.2.1一般资料详细记录患者的年龄、性别、体质量指数、吸烟史、既往病史(如高血压、糖尿病等)，通过Judkin’s方法行选择性左右冠脉造影检查，了解各支冠脉血管及支架内情况，包括病变部位、术前血管狭窄程度、置入支架的部位、数量、直径、长度等一般资料。吸烟史：每天吸烟数目多于1支，时间超过1年为吸烟者，如果戒烟时间少于半年则仍为吸烟者。高血压诊断参照《2010年中国高血压防治指南》标准：收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg，或正在服用降压药物。糖尿病诊断参照《2010年中国2型糖尿病防治指南》。

1.2.2生化指标采集患者清晨空腹静脉血，使用全血细胞分析仪及全自动生化分析检测血常规及肝肾功、血脂全套生化指标，包括血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、RDW、血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TBil、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT)、血清肌酐(Cr)、尿素(UREA)、尿酸(URIC)、Cysc、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)和ApoB。

1.3观察指标

采用单因素及多因素Logistic回归分析方法，分析部分血液学指标与PCI术后ISR的危险因素；根据Logistic回归分析结果，按RDW、TBil、Cysc及ApoB水平(四分位法)分为4组，比较各组ISR的发生率。

1.4统计学方法

2结果

2.1一般资料

两组患者在年龄、性别、体质量指数、吸烟史、既往病史(如高血压、糖尿病等)、病变部位、术前血管狭窄程度，置入支架的部位、数量、直径及长度等资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)。

2.2血常规及血液生化指标

与非ISR组比较，ISR组的RDW、Cysc、TC、LDL-C和ApoB显著增高，差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)；与非ISR组比较，ISR组的TBil显著降低，差异有显著统计学意义(P<0.01)；两组间其余指标比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　ISR组与非ISR组患者血常规及部分血液生化指标

2.3ISR的多因素Logistic回归分析

选择上述单因素分析中有显著差异的RDW、TBil、Cysc、TC、LDL及ApoB为自变量，以PCI术后ISR为因变量，进行二元Logistic逐步回归分析。结果显示，RDW、Cysc、ApoB是PCI术后ISR的危险因素，而较高水平的TBil为ISR保护性因素。见表2。

2.4血液RDW、TBil、Cysc、ApoB与ISR

按血清RDW、TBil、Cysc及ApoB水平高低(四分位法) 分为4组，比较各组ISR的发生率，与低四分位数水平的患者比较，RDW、Cysc及ApoB高四分位数水平患者的ISR率显著增高(P<0.05、P<0.01)。而处在较低TBil四分位数水平患者其ISR发生率高(P<0.01)。见表3。

表2　PCI术后ISR危险因素Logistic回归分析

表3　不同RDW、TBil、Cysc及ApoB水平与ISR发生率

3讨论

RDW是反映外周血红细胞体积离散度的参数，常用于贫血的病因诊断、疗效评价及形态学分类。近年来，RDW与冠心病的关系倍受关注，研究表明，RDW有可能成为预测冠心病的独立因子，与冠心病的严重程度及主要不良心血管事件的发生率正相关[2-3]。本研究显示，血清RDW水平越高，患者PCI术后冠状动脉ISR的发生率越高，是PCI术后ISR的危险因素，此与翟海杰等[4]研究相符。因此，可考虑将RDW作为一项预测PCI术后ISR的临床指标。Cysc是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物，可反映早期肾脏功能损害程度。此外作为一种组织蛋白酶抑制剂，其与冠心病的关系正逐步受到研究者重视。研究发现，血清中Cysc水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度相关，可以作为冠心病的不良事件的预测因素[5]。本研究显示，血清Cysc升高是ISR的危险因素，其水平越高，ISR率越高，与文献报道相符[6]。提示PCI术后监测Cysc，有助于冠脉支架术后ISR风险的评估。ApoB主要存在于低密度脂蛋白的表面，可以帮助细胞识别和摄取LDL-C，因此，ApoB升高时，即使LDL-C水平正常，也可使冠心病发病率增高。近年来研究发现，血清ApoB是冠心病发病风险的独立危险因素，与冠心病的预后及严重程度正相关，对冠心病发病风险的预测价值优于LDL-C[7]。新近研究发现，ApoB与血管内皮损伤、血管内炎症反应密切相关[8]，而后两者与冠状动脉ISR的发生密切相关。本研究发现，ISR组患者ApoB水平明显升高，logistic回归分析显示ApoB是ISR的独立危险因素。提示在临床工作中，对于高ApoB血症的患者，在PCI手术前后应积极加强调脂治疗，以降低PCI术后冠状动脉ISR的风险。

TBil是一种内源性抗氧化剂，可清除氧自由基，抑制补体激活和炎症反应，具有其抗炎、抗氧化、保护血管内皮、抑制血管平滑肌增殖等作用，可以减少冠心病及ISR的发生率[9-10]。本研究发现，血清TBil水平与PCI术后冠状动脉ISR密切相关，高TBil水平是ISR的保护因素，与以往研究相符。因此可考虑将TBil作为预测PCI术后冠状动脉ISR的一个临床指标。

综上所述，RDW、Cysc、ApoB、TBil与冠心病患者PCI术后ISR密切相关。冠心病患者在PCI手术前后监测血清RDW、Cysc、ApoB和TBil，可能有助于对PCI术后ISR的防治。

4参考文献

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[6] 钟晓芬.胱抑素C与冠脉介入术后支架内再狭窄的相关性研究[D].汕头：汕头大学医学院, 2011.

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[10]刘房春,张春晓,齐向前.血清总胆红素水平与冠脉支架植入术后再狭窄的关系[J].实用医学杂志, 2015(23):3932-3934.

(2016-03-16收稿，2016-05-21修回)

中文编辑： 刘平； 英文编辑： 赵毅

Correlation Study on Hematology Indexes and Patients with Post-PCI In-stent Restenosis

FAN Yahong1, LIU Xingde2

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;2.DeparmentofInternalMedicine-Cardiovascular,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the correlation between red blood cell distribution width(RDW), serum cystatin C(Cysc), apolipoprotein B (ApoB),total bilirubin (TBil) and in-stent restenosis(ISR)in patients with the operation of percutaneous coronary intervention (PCI). Methods: According to the results of coronary angiography reexamination, the 206 patients who underwent stent implantation after 6 months to 16 months were divided into ISR group and non-ISR group, with 51 cases and 155 cases respectively. The single factor and multi-factor logistic regression was used to analyze the hematology indexes and risky factors of Post-PCI ISR. Meanwhile, the logistic regression findings were adopted to divide into 4 groups: RDW, TBil, Cysc and ApoB. Then comparing the incidence rate of ISR. Results: Through single factor analysis, it was found that comparing with that of non-ISR group, the level of RDW, Cysc, LDL-C and ApoB were inreased significantly, while the level of the TBil decreased significantly (P<0.05 or P<0.01); multi-factors logistic regression analysis showed that RDW, Cysc and ApoB were the high risk factors of ISR, whereas the high level of TBil was the protective factor of ISR. The quartile method found that comparing with that of the corresponding lower quartile level in patients with the operation of percutaneous coronary intervention, the incidence rate of ISR were higher in patients with high levels quartile of RDW, Cysc and ApoB (P<0.05 or P<0.01); meanwhile, incidence rate of higher quartile level patients decreased significantly (P<0.01). Conclusion: The level of RDW, TBil, Cysc and ApoB were closely associated with the ISR Post-PCI patients.

[Key words]hematology; red blood cell distribution width; cystatin C; apolipoprotein B; total bilirubin; coronary heart disease; coronary restenosis; stents

[中图分类号]R543.3

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)06-0710-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.020

*贵州医科大学2013级硕士研究生 E-mail:604718901@qq.com

**通信作者 E-mail:2360040895@qq.com

网络出版时间：2016-06-16网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1701.030.html