维生素D营养状况对自身免疫性甲状腺疾病的影响*

秦　翠, 张　巧， 时立新， 彭所春

(1.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳　550004； 2.贵州医科大学附院 内分泌代谢病科， 贵州 贵阳　550004)

维生素D营养状况对自身免疫性甲状腺疾病的影响*

秦翠1**, 张巧2***， 时立新2， 彭所春2

(1.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳550004； 2.贵州医科大学附院 内分泌代谢病科， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 探讨碘超足量地区居民维生素D(vitD)营养状况对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的影响。方法： 1 492例20～79岁贵阳地区社区居民(男性636名，女性876名)，测定其空腹血清促甲状腺激素水平(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、25羟维生素D[25(OH)D]水平、甲状旁腺激素全段(iPTH)、血钙及血磷水平和尿碘含量，分析上述各指标、体重指数(BMI)、甲状腺疾病患病率的性别差异，不同25(OH)D营养状况人群AITD患病率及影响AITD患病的因素与各指标的相关性。结果： 女性血磷，血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性(P<0.05)；女性的TGAb及TPOAb阳性率高于男性，(P<0.05)；且女性较男性更易患甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进及AITD等甲状腺疾病(P<0.05)；VitD缺乏及不足组的TPOAb、TGAb的水平及AITD患病率均高于vitD正常组，但仅TGAb水平及阳性率差异有统计学意义(P<0.05)；女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)对受试者的AITD患病率有明显影响；尿碘中位数与TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈负相关(P<0.05)。结论： 维生素D营养状况不良人群及女性患者可能具有较高AITD患病率。

[关键词]25羟维生素D； 甲状腺疾病，自身，免疫性； 甲状腺过氧化物酶抗体； 甲状腺球蛋白抗体

维生素D(vitamin D，vitD)是人体内重要的脂溶性维生素，其中活性vitD，即1,25(OH)2-D3(lalpha,25-dihydroxyvitamin D3)的经典生物学作用是调节人体钙磷的代谢平衡。近年研究发现，vitD缺乏与多种自身免疫性疾病的发生相关，包括1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD)等[1-2]。补充活性vitD3可预防和治疗多种AITD[3]。张巧等[4]研究显示，贵阳市vitD水平为20.00 μg/L，vitD缺乏与不足人群为85%。彭年春等[5]对中国十城市甲状腺疾病流行病学调查显示，贵阳地区人群碘摄入量超足量。为了探究高碘地区人群vitD营养状况对AITD发病的影响，2009年11月～2010年2月对贵阳市社区1 512名人群进行调查，探讨vitD营养状况对AITD的影响。

1资料与方法

1.1资料

1 512名调查对象源于2009年11月～2010年2月贵阳市社区人群的调查资料，入选者为在贵阳市生活10年以上，20～79岁，各年龄段人数及男女比例按照参考我国第5次人口普查结果进行分配，所有研究对象均签署了知情同意书。排除长期卧床、营养不良、慢性肝脏、肾脏疾病及甲状旁腺疾病者，排除1年内妊娠、哺乳者。按照参考文献[6]根据血清25羟维生素D[25(OH)D]浓度判定标准将居民vitD营养状况分为：vitD缺乏或不足组[25(OH)D<30 μg/L]和vitD正常组[25(OH)D≥30 μg/L]。 AITD定义为甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)阳性者。

1.2方法

由经过统一培训的调查人员进行问卷调查，内容包括受查者年龄、女性绝经年龄、性别、吸烟史(每日吸烟支数×烟龄>100支)、饮酒史(每周饮用酒精量≥30 g，>1年)及户外活动运动情况；罹患糖尿病、血脂异常症、高血压病史及相应用药史。测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数(body mass index ,BMI)[7]。甲状腺功能测定：取受查各清晨空腹静脉血，标本采集后分离血清置-20 ℃冰箱保存(采用COBAS-E601全自动免疫发光分析仪)检测甲状腺相关指标：促甲状腺激素(thyroid-stimulaing hormone,TSH)、TPOAb及TGAb；甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平检测：采用美国DiaSorin放射免疫试剂盒测定血清完整iPTH水平。用内标作为对照进行单份样本平行测定，测定试剂盒的批间变异系数为4.9%，批内变异系数为2.4%，试剂盒正常范围13～54 ng/L。血钙、血磷水平采用Olympus AU5400全自动生化分析仪测定。尿碘水平检测采用砷铈催化分光光度法检测。

1.3统计学方法

2结果

2.1甲状腺及甲状旁腺部分指标

1 512名20～79岁调查对象纳入本研究，其中资料齐全者1 492例，男627例，女865例，平均(45.18±14.75)岁，被检人群男女之间的血清25(OH)D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；女性血磷，血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　贵阳地区不同性别人群甲状腺及甲状旁腺部分指标比较

(1)与女性比较，P<0.05；(2)数据为偏态分布，取中位数统计

2.2甲状腺疾病患病率

被检人群女性的TGAb及TPOAb阳性率高于男性，差异有统计学意义(P<0.05)；女性较男性更易患甲状腺疾病，包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进及AITD，患病率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　不同性别人群甲状腺疾病的患病率

(1)与女性比较，P<0.05

2.3不同25(OH)D营养状况人群AITD患病率

VitD缺乏及不足组的TPOAb水平、TGAb的水平高于vitD正常组，其中位数及95%可信区间分别为：11.01[5.00,337.16]IU/mL vs 10.83[5.00,365.29]IU/mL (P=0.514)，10.22[10.00,288.05]IU/mL vs 10.00[10.00,571.96](P=0.016)。VitD缺乏及不足组AITD患病率高于vitD正常组，其中TGAb阳性率在两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4影响AITD患病的因素及血清25(OH)D、尿碘与TPOAb、TGAb的相关性分析

对可能影响AITD患病的因素进行多元logistics回归分析结果表明，拟合主效应模型显示性别、尿碘对受试者的AITD患病率有明显影响，其中女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)；血清25(OH)D、尿碘与TPOAb、TGAb的相关性分析结果显示，尿碘中位数与TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈负相关(P<0.05)，提示尿碘水平越低，越易患AITD。

表3　不同25(OH)D营养状况人群AITD相关指标比较

(1)与vitD不足或缺乏组比较，P<0.05

3讨论

VitD具有广泛的生物学效应，不仅是人体必需的脂溶性维生素，也是人体重要的激素前体。近年来，针对活性vitD调节T细胞介导自身免疫系统疾病作用的相关研究日益增多[8]，其中vitD与AITD的关系日益受到关注。Tamer等[9]检测了161例桥本氏甲状腺炎及 162例健康人群的血清25(OH)D水平，发现桥本氏病患者血清25(OH)D水平低于健康人群，且前者vitD 缺乏率为92%，明显高于健康人群(63%)。Camurdan等[10]发现血清25(OH)D与血清抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)水平呈负相关。在Effraimidis等[11]的研究中则发现非易感性基因的AITD初期者未观察到vitD 营养异常。

本研究显示女性血磷、血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性(P<0.05)。女性的TGAb及TPOAb阳性率高于男性(P<0.05)；且女性较男性更易患甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进及AITD等甲状腺疾病(P<0.05)，提示可能与女性血清TSH、TGAb及TPOAb水平升高而血清iPTH、尿碘水平及BMI降低有关。本研究还发现VitD缺乏及不足组的TPOAb、TGAb的水平及AITD患病率均高于vitD正常组，但仅TGAb水平及阳性率在两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果与上述研究部分不一致[9-10]，可能与本次研究人群为自然社区人群，AITD可能尚处于疾病的早期有关。本研究还发现，研究人群性别、尿碘含量对受试者的AITD患病率有明显影响，其中女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)；尿碘中位数与TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈负相关(P<0.05)，提示尿碘水平越低，越易患AITD。

综上所述，vitD缺乏或不足人群、碘缺乏人群及女性患者具有较高AITD患病率。

4参考文献

[1] Pludowski P, Holick MF, Pilz S, et al.Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, preg-nancy, dementia and mortality-a review of recent evidence. Autoimmun Rev, 2013(12):976-989.

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[4] 张巧,彭年春,徐淑静,等.贵阳城区成人维生素D营养状况调查[J].中华内分泌代谢, 2011(8):659-663.

[5] 彭年春,时立新,张巧,等.轻度碘缺乏城市食盐加碘后甲状腺疾病流行病学调查研究[J].中华内科杂志, 2013(1):16-20.

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[7] 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组;我国成人适宜体重指数切点的前瞻性研究[J]. 中华流行病学杂志, 2002(6):431-434.

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[11]Effraimidis G,Badenhoop K,Tijssen JG,et al.Vitamin D deficiency is not associated with early stages of thyroid autoimmunity[J].Eur J Endocrin, 2012(167):43-48.

(2016-01-08收稿，2016-02-29修回)

中文编辑： 刘平； 英文编辑： 赵毅

The Influence of Vitamin D3 Nutrition Status on The Autoimmune Thyroid Diseases

QIN Cui1, ZHANG Qiao2, SHI Lixin2, PENG Nianchun2

(1.DepartmentofInternalMedicine,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the influence of vitamin D levels on autoimmune thyroid diseases (AITD) in residents living in regions where the iodine was more than adequate. Method: The data was based on the research of the Guiyang metabolic epidemiological investigation in 2009. 1512 subjects (636 males and 876 females) ranging from 20 years old to 79 years old were included in this study, all of them were tested serum thyroid hormones(TSH), thyroid peroxidase autoantibodies (TPOAb), thyroglobulin antibody (TGAb), serum 25(OH)D, parathyroid hormone (iPTH), urine iodine, blood glucose, blood lipid. Analyzing the relationship between 25(OH)D nutrition condition and AITD. Result: Blood phosphorus, serum TSH, TGAb and TPOAb of women were higher than men, serum iPTH, urinary iodine level and BMI were lower than men (P<0.05); TGAb and TPOAb positive rates of female were higher than male (P<0.05); women were more likely to suffer from thyroid diseases such as hypothyroidism, hyperthyroidism and AITD (P<0.05); The levels of TPOAb, TGAb and AITD prevalence in VitD deficiency group were higher than those in normal VitD group while only TGAb levels and positive rate between the two groups were statistically different (P<0.05); female (OR=2.596, P=0.000), urinary iodine level (OR=0.837, P=0.010) obviously influenced AITD prevalence rate; the median urinary iodine was negatively correlated with TPOAb (r=-0.089), TGAb (r=-0.056，P<0.05). Conclusion: AITD is more likely to appear in people who is female and those vitamin D condition is abnormal.

[Key words]25 hydroxy vitamin D; thyroid disease, autoimmune; thyroid peroxidase antibody; thyroid globulin antibody

*[基金项目]贵州省优秀科技教育人才省长专项基金[2010(82)]； 贵州省科技厅社会发展项目[2011(016)]

[中图分类号]R581.4

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)06-0692-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.016

**贵州医科大学2012级硕士研究生

***通信作者 E-mail:zhangqiao@medmail.com.cn

网络出版时间：2016-06-16网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1705.034.html