注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹的疗效观察

龚　锦，刘进先

(长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院皮肤科，湖北 荆州　443000)

注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹的疗效观察

龚锦*，刘进先

(长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院皮肤科，湖北 荆州443000)

摘要目的 探讨注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹的临床疗效。 方法：选择2012年1月—2015年1月收治的178例患者，按随机数字表法分成观察组(93例)和对照组(85例)。2组患者均静脉注射甲钴胺注射液0.5 mg/d，并给予脉冲激光照射患处，1日1次。在上述治疗的基础上，观察组患者给予注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊，对照组给予阿昔洛韦注射液，治疗时间均为10 d，观察2组患者的疗效，睡眠状况、对生活的影响程度，止疱、止痛及结痂时间，不良反应及带状疱疹后遗神经痛发生情况。结果：观察组患者的总有效率为92.47%(86/93)，明显高于对照组的74.12%(63/85)，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者睡眠状况及对生活质量的影响程度均较治疗前有明显改善，且观察组患者的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者止疱时间、止痛时间、结痂时间均明显短于对照组，差异有统计意义学(P<0.05)；观察组患者后遗神经痛发生率为5.38%(5/93)，对照组为18.82%(16/85)，2组的差异有统计意义学(P<0.05)；2组患者均未见明显不良反应。结论：注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹疗效较好，安全性较高，值得临床推广。

关键词带状疱疹； 膦甲酸钠； 加巴喷丁； 阿昔洛韦

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒感染引起，主要侵犯周围神经及皮肤，表现为沿单侧神经走向分别的簇集小水疱、丘疱疹，多伴阵发性神经痛明显，多见于成人。老年人因年老体弱、免疫力下降，发生带状疱疹概率更大，且程度多较严重，疼痛难忍[1]，如治疗不及时或治疗方法不当，容易遗留严重的疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PNH)[2]。本研究探讨了应用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

本研究经医院医学伦理委员会批准，选择长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院皮肤科2012年1月—2015年1月住院收治的178例患者，纳入标准：(1)具有典型带状疱疹临床症状及体征，病程≤7 d；(2)年龄均≥60岁；(3)1周内未系统使用或外用过任何抗病毒药物；(4)对膦甲酸钠、更昔洛韦无过敏反应；(5)肝肾功能检查基本正常；(6)排除免疫功能缺陷或重要脏器功能衰竭者；(7)经过患者监护人同意，且自愿参与并能坚持完成治疗疗程者；(8)排除其他原因导致的类似神经痛的患者，治疗前均未服用其他任何相关镇痛药。按随机数字表法将患者分成观察组和对照组，观察组93例患者中，男性44例，女性49例，平均年龄(72.2±6.6)岁；对照组85例患者中，男性40例，女性45例，平均年龄(71.3±6.2)岁，2组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

观察组患者给予注射用膦甲酸钠(广东宏远集团药业有限公司，批准文号：国药准字H20040362，规格：0.64 g/支)1.28～2.56 g，加入0.9%氯化钠注射液250～500 ml中，静脉滴注，1日1次；并口服加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030662)，初次剂量为1日0.3 g，第1日为1日1次，第2日增至1次0.3 g，1日2次，第3日开始持续1日0.3 g，1日3次；对照组采用常规治疗，予阿昔洛韦注射液5 mg/kg静脉滴注，每8 h给药1次。2组患者均静脉注射甲钴胺注射液1日0.5 mg，予脉冲激光照射患处，1日1次，治疗时间均为10 d。出院后，2组患者均给予甲钴胺胶囊，1日0.5 mg，1日3次、口服，持续20 d，随访6个月。治疗前及治疗结束后各检查一次血常规、尿常规、肝肾功能，于用药后观察记录患者止痛、止疱、结痂、皮损痊愈时间。

1.3观察指标与疗效评判标准

观察2组患者止疱时间(无新发水疱、原有水疱不继续增大)、止痛时间(疼痛开始减轻的时间)、结痂时间(水疱开始干涸结痂的时间)、皮损痊愈时间。疗效评定标准：痊愈：皮损消退>90%，疼痛减轻90%及以上；显效：皮损消退为60%～90%，疼痛减轻60%～90%；好转：皮损消退30%～59%，疼痛减轻30%～59%；无效：皮损消退<30%，疼痛减轻不明显。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%。参照美国神经病协会诊断标准，治疗结束后局部疼痛持续超过3个月的患者判定为PHN[3]，记录患者不良反应。观察并记录治疗前后2组患者的睡眠状况、对生活影响程度。睡眠状况记0～10分，0分为无睡眠，10分为睡眠最好；生活质量记0～10分，0分为无影响，10分为严重影响。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者疗效比较

治疗10 d后，观察组患者的总有效率为92.47%，对照组为74.12%，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]

2.22组患者治疗前后睡眠状况及对生活质量影响程度的比较

治疗前，2组患者睡眠状况、对生活质量的影响程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者睡眠质量及对生活质量影响程度均较治疗前有明显改善，且观察组患者的改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别治疗前治疗后睡眠状况生活质量影响程度睡眠状况生活质量影响程度观察组(n=93)2.62±0.596.73+0.596.98+1.232.69+0.83对照组(n=85)2.58+0.616.69+1.274.01+0.765.97+1.12

2.32组患者止疱、止痛及结痂时间比较

治疗后，观察组患者止疱、止痛及结痂时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别止疱时间止痛时间结痂时间观察组(n=93)2.83±1.274.87±1.155.61±0.79对照组(n=85)4.73±1.287.67±1.857.92±1.25

2.42组患者带状疱疹PHN发生情况比较

观察组患者中，5例出现PHN，发生率为5.38%；对照组16例出现PHN，发生率为18.82%。2组患者PHN发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.52组患者不良反应发生情况比较

观察组患者中，4例在静脉滴注过程中出现口周、手足末端麻木针刺感，调慢滴注速度后缓解；1例治疗2 d后发生轻微头晕，可耐受，未特殊处理好转。对照组患者中，8例出现轻微不良反应，其中3例轻微头晕，3例乏力，2例恶心，均未特殊处理，休息后缓解。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者在治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能等检查均未见明显异常。

3讨论

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒感染引起的常见皮肤病，多表现为沿周围神经走向分布的簇集性水疱，伴有烧灼感、针刺感、牵扯样神经等神经损伤表现，常发生于身体的一侧，多不超过体表正中线。水痘-带状疱疹病毒具有嗜神经性，可引起神经损伤出现剧烈的神经痛如烧灼感、针刺感、麻木感、阵发性牵扯样疼痛等。研究结果发现，带状疱疹的发病率近年来呈上升趋势，且半数以上发生于老年人[4]。一般来说，年龄越大，PHN发生的风险越大[5]。究其原因，可能与老年人免疫功能低下，感染带状疱疹病毒后可发生严重的周围神经严重，导致周围神经受损后敏化、活性增强，无痛的机械性刺激即可引起明显疼痛有关[6]。因此，早期给予积极、有效的治疗十分重要。

膦甲酸钠为非核苷类广谱抗病毒药，是无机焦磷酸盐的有机类似物。其在体内无需经过胸腺嘧啶核苷激酶(TK)的磷酸化激活，通过非竞争性阻断病毒脱氧核糖核酸(DNA)多聚酶的磷酸盐结合部位，防止焦磷酸盐从三磷酸去氧核苷中分离以及病毒DNA链的延长，对所有疱疹病毒均有显著抑制作用[7-8]。阿昔洛韦属于核苷类抗病毒药，通过竞争性地与病毒DNA聚合酶结合，干扰病毒DNA的合成，其在疱疹病毒感染的宿主体内需要经过TK的磷酸化激活，而该酶只存在于疱疹病毒感染的细胞内，若水痘-带状疱疹病毒TK缺陷则可能出现耐药。而临床研究结果发现，TK酶缺陷的水痘-带状疱疹病毒感染的患者在不断增多，对阿昔洛韦及其同类药物耐药的患者，使用膦甲酸钠治疗带状疱疹可取得满意疗效[9]。研究结果表明，膦甲酸钠在治疗带状疱疹尤其是重症带状疱疹时，可在较短时间内止痛、水疱消退结痂，可明显缩短病程，显著提高疗效[10]。

加巴喷丁为人工合成氨基酸，因其具有与r-氨基丁酸相似的结构，经钠通道通过肠黏膜和血-脑脊液屏障，结合于谷氨酸占优势的大脑皮质、海马树状突及小脑，影响神经细胞膜的氨基酸转运，且加巴喷丁在一定程度上可抑制r-氨基丁酸的降解过程，增加其含量，从而达到抑制神经痛的作用；加巴喷丁可作用于电压门控Ca2+通道的ɑ2δ-1亚单位，通过选择性阻滞含有ɑ2δ-1亚单位的Ca2+通道,减少Ca2+内流，从而减少兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放；因此，加巴喷丁既可抑制中枢性神经痛，亦可阻断外周神经异常放电[11-12]。有研究结果表明，加巴喷丁可有效降低疼痛度，改善患者的睡眠质量及生活质量，疗效好，不良反应少，除外周水肿外，其常见不良反应如嗜睡、眩晕等均为暂时性反应，并不随用药剂量的增加而加重；加巴喷丁不经过肝代谢，无诱导或抑制肝微粒体酶作用，蛋白结合力较低，对肝肾功能无明显影响，患者耐受度高，是比较理想的抗神经病理性疼痛药物，更适合老年患者[13-16]。本研究中，观察组患者的总有效率明显优于对照组，睡眠质量、对生活质量的影响程度改善情况明显优于对照组，PHN发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且未见明显不良反应发生，说明，注射用膦甲酸钠联合加巴喷丁胶囊治疗老年带状疱疹的疗效较好，安全性较高，可明显降低PHN的发生概率，值得临床推广。

参考文献

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Observation on Efficacy of Foscarnet Sodium for Injection Combined with Gabapentin Capsules in Treatment of Elderly Patients with Herpes Zoster

GONG Jin, LIU Jinxian

(Dept.of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Yangtze University, Jingzhou the First People’s Hospital, Hubei Jingzhou 434000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical eficacy of foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules in treatment of elderly patients with herpes zoster. METHODS: 178 cases admitted from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected to be divided into observation group(93 cases) and control group(85 cases) via the random number table. Two group of patients were treated with 0.5 mg/d intravenous methycobal, pulse laser on the affected area, once a day. Based on the conventional treatment, the observation group were given foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules, while the control group received acyclovir for injection. All the patients were treated for 10 days. The efficacy, sleep status, effects on life quality, time of response, analgesia and scab form, incidence of adverse reactions and postherpetic neuralgia were observed between two group of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group was 92.47%(86/93), significantly higher than that of control group [74.12%(63/85)], with statistically significant difference(P<0.05). The sleep quality and effects on life quality had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group was better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Time of response, analgesia and scab form in observation group was significantly lower than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of postherpetic neuralgia of observation group was 5.38%(5/93), and control group was 18.82%(16/85), the difference was statistically significant(P<0.05). There were no significant adverse reactions in two group of patients. CONCLUSIONS: The efficacy of foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules in treatment of elderly patients with herpes zoster is effective, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSHerpes zoster; Foscarnet sodium; Gabapentin; Acyclovir

中图分类号R978.7

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0593-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.007

(收稿日期：2015-10-18)

*主治医师。研究方向:感染性皮肤病，变态反应性皮肤病。E-mail:derlady@163.com