不同剂量低分子肝素雾化吸入治疗急性肺损伤的效果观察

2016-06-30雷南凤张伟强梅州市人民医院药剂科梅州5403梅州市人民医院呼吸内科梅州5403

北方药学 2016年6期

雷南凤张伟强（.梅州市人民医院药剂科　梅州　5403；.梅州市人民医院呼吸内科　梅州　5403）

雷南凤1张伟强2（1.梅州市人民医院药剂科梅州514031；2.梅州市人民医院呼吸内科梅州514031）

摘要：目的：探讨急性肺损伤应用不同剂量低分子肝素（LMWH）雾化吸入治疗的临床效果。方法：选取2013年12月～2015年11月收治的急性肺损伤患者126例为研究对象，通过随机数字表法分为A、B、C三组，每组42例，A组给予常规治疗，B组在常规治疗基础上联合低剂量LMWH雾化吸入治疗，C组在常规治疗基础上联合高剂量LMWH雾化吸入治疗，观察三组治疗效果。结果：各组治疗前肺损伤程度与氧合指数无明显差异（P＞0.05），治疗后均有明显改善，B、C两组治疗后Murray评分同A组比较，明显较低，PaO2/FiO2同A组比较，显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05），但B、C两组组间差异无统计学意义（P＞0.05）；各组治疗前后凝血功能无明显变化（P＞0.05），治疗后A、B、C三组APTT、PT差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在急性肺损伤治疗中应用不同剂量的LMWH雾化均能有效缓解患者症状，改善肺功能，安全性较高，值得推广。

关键词：急性肺损伤低分子肝素剂量临床效果

急性肺损伤是临床较为常见的急重症，危险性高，多种疾病可引发该症。急性肺损伤可引起呼吸窘迫及进行性低氧血症，对患者生命有直接危害，需及时采用有效方法进行治疗。研究发现［1］，凝血与纤溶系统异常是急性肺损伤的主要发病机制之一，LMWH作为一种抗凝剂，在临床治疗中具有明显作用。但目前国内关于使用何种剂量LMWH的报道较少，本研究通过对比，探讨了急性肺损伤应用不同剂量LMWH雾化吸入治疗的临床效果，报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2013年12月～2015年11月收治的急性肺损伤患者126例为研究对象，通过随机数字表法分为A、B、C三组，每组42例。

A组：男性25例，女性17例，年龄45～73岁，平均年龄（56.8±3.2）岁，原发病：12例重症胆管炎；11例重型肺炎；7例脓毒症；8例重症胰腺炎；4例其他。

B组：男性24例，女性18例，年龄47～76岁，平均年龄（57.2±3.4）岁，原发病：11例重症胆管炎；10例重型肺炎；8例脓毒症；7例重症胰腺炎；6例其他。

C组：男性27例，女性15例，年龄44～74岁，平均年龄（56.1±3.5）岁，原发病：13例重症胆管炎；10例重型肺炎；8例脓毒症；6例重症胰腺炎；5例其他。三组患者一般资料无显著差异（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：符合急性肺损伤诊断标准者［2］；预计存活时间＞7d；与本研究配合者。排除标准：其他重要脏器严重功能不全者；48h前有抗凝药物使用史者；有出血倾向者；凝血功能障碍者；有器官移植者。

1.2方法：A组给予常规治疗，对原发病进行对症治疗，并给予营养与呼吸支持、纠正水电解质平衡、补充循环血容量等措施，在早期使用抗生素抗感染。B组在A组治疗基础上应用低分子肝素钠注射液（ALFAWASSERMANNS.p.A.批准文号H20140282）雾化吸入治疗，5000IU/次，1次/d，30min吸完，C组给予B组相同药物治疗，50000IU/次，1次/d，30min吸完。三组均连续治疗7d后观察疗效。

1.3观察指标：以Murray量表对三组治疗前后肺损伤程度进行评价，包含X线胸片、低氧血症评分、呼气末正压及顺应性4个指标，总分4分，分值与肺损伤程度呈正相关性［3］。并在治疗前后抽取动脉血，采用血气分析机对PaO2/FiO2（氧合指数）进行测量与计算。并在治疗前后抽取静脉血，测定APTT（活化部分凝血酶原时间）及PT（凝血酶原时间）。

1.4统计学方法：运用SPSS19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料比较采用卡方检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后肺损伤程度与氧合指数对比：各组治疗前肺损伤程度与氧合指数无明显差异（P＞0.05），治疗后均有明显改善，B、C两组治疗后Murray评分同A组比较，明显较低，PaO2/FiO2同A组比较，显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05），但B、C两组组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　三组治疗前后Murray评分与PaO2/FiO2对比（±s）

注：同治疗前对比，*P＜0.05，同治疗后A组对比，#P＜0.05。

组别　n　Murray评分（分）　PaO2/FiO2治疗前　治疗后　治疗前　治疗后A组B组C组42 42 42 3.06±0.23 3.05±0.25 3.11±0.21 2.28±0.13*1.34±0.47*#1.29±0.29*#161.34±24.56 160.94±25.23 161.29±24.88 209.79±29.12*306.43±23.18*#308.77±23.69*#

2.2治疗前后凝血功能对比：各组治疗前后凝血功能无明显变化（P＞0.05），治疗后A、B、C三组APTT、PT差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　三组治疗前后APTT与PT对比（±s，s）

组别n　APTT　PT治疗前　治疗后　治疗前　治疗后A组B组C组42 42 42 27.61±1.94 27.45±2.01 27.55±2.06 29.13±2.04 28.45±2.05 28.56±2.09 14.72±2.11 14.64±2.15 14.68±2.13 14.37±2.31 14.22±2.28 14.29±2.30

3　讨论

急性肺损伤是由多种间接或直接致伤因素造成的毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞损伤，随病情发展，患者出现弥漫性肺泡及肺间质水肿，从而导致急性低氧性呼吸功能不全［4］。急性肺损伤的病理生理特征为肺顺应性降低、肺容量减少、血流/通气比例失调，患者主要表现为呼吸窘迫及进行性低氧血症［5］。急性肺损伤起病急、发展快，具有较高病死率，严重危害患者健康及生命，需及时予以有效治疗。

急性肺损伤治疗措施包括：控制原发病，特别是需要抑制原发病诱导的全身失控性炎症反应；呼吸支持治疗，根据患者具体情况选择机械通气方式，改善低氧血压；体液管理，减少肺水以改善氧合。随着医学的发展，近年来临床中出现了较多新的急性肺损伤治疗方法及药物，对提高患者存活率，改善预后具有重要意义。

有学者指出［6］，急性肺损伤的发生同肺局部凝血与纤溶系统失衡有密切关系，患者可出现全身凝血异常，因此需在治疗中应用抗凝药物。LMWH是由普通肝素解聚制备而成，能够对体内血栓及动静脉血栓的形成产生抑制，不会对纤维蛋白原与血小板结合造成影响。作为一种高效抗凝剂，LMWH能够持续、快速起到抗血栓作用，半衰期较长，生物利用度高，在临床中应用广泛［7］。研究发现［8］，LMWH能够通过电荷依赖机制，对红细胞、血小板的聚集、黏附起到抑制作用，还能对网状内皮系统吞噬细胞活性起到增强效果，从而产生抗炎及抗过敏作用。虽然LMWH在急性肺损伤治疗中具有较高应用价值，但有学者提出［9］，急性肺损伤病情复杂、危重，LMWH过量使用可能增加出血风险，因此建议采用雾化吸入方式局部给药。雾化吸入可增加局部病灶的药物浓度，缩短起效时间，减少用药剂量，并能有效减少对其他脏器凝血功能的影响。目前，对于LMWH雾化吸入的最佳用药剂量还存在争议，有学者认为剂量较低可能无法达到抗凝效果，但较多实验发现，接受不同剂量治疗的患者，最终效果并无显著差异。为进一步了解LMWH的疗效及安全性，本研究对接受不同剂量LMWH患者进行了对比，显示B、C两组治疗后肺损伤程度明显较A组轻，肺功能显著改善（P＜0.05），提示LMWH对急性肺损伤治疗有确切疗效，但B、C两组治疗后各项指标均无明显差异（P＞0.05），表明给予不同剂量药物对疗效影响不大，结果同相关文献报道相符［10］。本研究中，三组治疗前后凝血功能无明显变化，组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示不同剂量LMWH雾化吸入治疗均具有较高安全性，可降低出血风险。

综上所述，对于急性肺损伤，应用不同剂量LMWH雾化吸入治疗，均可取得显著效果，安全性高，具有较高临床价值。但本研究样本量小，且未对各组病死率及炎性指标进行观察，还需更多前瞻性研究进一步探讨。

参考文献

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