不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗原发性高血压并动脉粥样硬化临床疗效的对比研究

宋秀荣，王 永

不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗原发性高血压并动脉粥样硬化临床疗效的对比研究

宋秀荣，王 永

014040内蒙古自治区包头市中心医院心内科

【摘要】目的比较不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗原发性高血压并动脉粥样硬化的临床疗效。方法选取2014年4月—2015年4月包头市中心医院收治的高血压并动脉粥样硬化患者110例，根据随机数字表法分为对照组与试验组，每组55例。对照组患者予以阿司匹林肠溶片100 mg联合阿托伐他汀20 mg治疗，试验组患者予以阿司匹林肠溶片100 mg+阿托伐他汀40 mg治疗；两组患者均连续治疗6个月。观察两组患者治疗前后血脂指标〔高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、血压〔舒张压(DBP)、收缩压(SBP)〕、颈动脉粥样硬化斑块分级及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者HDL-C水平高于对照组，LDL-C、TC、TG水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者DBP、SBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者DBP、SBP低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者颈动脉斑块分级比较，差异无统计学意义(u=0.301，P>0.05)；治疗后试验组患者颈动脉斑块分级优于对照组(u=4.532，P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论40 mg阿托伐他汀联合阿司匹林治疗原发性高血压并动脉粥样硬化的临床疗效优于20 mg阿托伐他汀联合阿司匹林，可更有效地改善患者血脂代谢，降低患者血压，延缓动脉粥样硬化斑块进展，且安全性较高。

【关键词】高血压；动脉粥样硬化；阿托伐他汀；阿司匹林；疗效比较研究

宋秀荣，王永.不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗原发性高血压并动脉粥样硬化临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：59-61.[www.syxnf.net]

Song XR，Wang Y.Comparative study for clinical effect in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis between small-dose and large-dose atorvastatin based on aspirin enteric-coated tablet[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：59-61.

原发性高血压患者后期常伴有脂质代谢异常，而血脂升高会增加血管疾病的发生率，严重影响患者预后[1]。原发性高血压患者病情发展会导致动脉粥样硬化，临床常通过测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)来衡量动脉粥样硬化程度[2]。动脉粥样硬化是指动脉血液某些成分和内膜脂质不断沉积，导致内膜受损、平滑肌细胞和胶原纤维增生并伴有不同血管病变的慢性进行性病理过程，其发病机制尚未明确，有学者提出了脂代谢紊乱学说、内皮损伤学说、炎症学说等[3]，临床常采用调节血脂药物、抗血小板黏附和聚集药物、溶栓药物进行治疗。有研究表明，高血压并高脂血症患者需同时服用降压药和降脂药，以延缓病情发展，降低动脉粥样硬化发生率[3]。他汀类药物具有调脂、抗炎、保护血管内皮功能等作用[3]。有研究表明，阿托伐他汀治疗高脂血症的临床疗效较好[4]；阿司匹林肠溶片具有抑制血小板黏附和聚集的作用，故临床常用阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗高血压并高脂血症。本研究旨在比较不同剂量阿托伐他汀联合阿司匹林肠溶片治疗原发性高血压并动脉粥样硬化的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合2010年“中国高血压防治指南”中原发性高血压的诊断标准[5]；(2)140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)≤收缩压(SBP)<160 mm Hg，95 mm Hg≤舒张压(DBP)<110 mm Hg；(3)伴有不同程度的动脉粥样硬化，颈动脉超声检测IMT≥1.2 mm；(4)伴有不同程度的高脂血症。排除标准：(1)既往有脑卒中、心肌梗死病史患者；(2)肝、肾功能障碍患者；(3)近1个月内使用过他汀类药物患者。

1.2一般资料选取2014年4月—2015年4月包头市中心医院收治的高血压并动脉粥样硬化患者110例，根据随机数字表法分为对照组与试验组，每组55例。两组患者性别、年龄、体质量、病程、体质指数(BMI)、IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

注：BMI=体质指数，IMT=颈动脉内膜中层厚度；a为χ2值

1.3方法两组患者予以利尿剂联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)进行常规降压治疗，同时控制患者饮食，禁食油腻食物。试验组患者予以阿司匹林肠溶片(拜耳制药有限公司生产；批号：J20120078；规格:100 mg/片)100 mg+阿托伐他汀(商品名：立普妥；辉瑞制药有限公司生产；批号：J20120050；规格:10 mg/片)40 mg，口服，1次/d；对照组患者予以阿司匹林肠溶片100 mg联合阿托伐他汀20 mg，口服，1次/d。两组患者均以1个月为1个疗程，连续治疗6个月。

1.4观察指标观察两组患者治疗前后血脂指标〔高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、血压(DBP和SBP)、颈动脉斑块分级及不良反应发生情况。颈动脉斑块分级[6]：0级：IMT<1.2 mm；Ⅰ级：1.2 mm≤IMT<2.0 mm 或仅有1个斑块；Ⅱ级：2.0 mm≤IMT<4.0 mm，存在1个或多个斑块；Ⅲ级：IMT≥4.0 mm，存在多个斑块。采用Prosound α7 颈动脉血管彩超仪(日立阿洛卡医疗株式会社产品)检测颈动脉斑块情况；采用7180全自动生化分析仪(日立株式会社产品)检测HDL-C、LDL-C、TC、TG水平。

2结果

2.1血脂指标治疗前两组患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者HDL-C水平高于对照组，LDL-C 、TC、TG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2血压治疗前两组患者DBP、SBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者DBP、SBP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3颈动脉斑块分级治疗前两组患者颈动脉斑块分级比较，差异无统计学意义(u=0.301，P>0.05)；治疗后试验组患者颈动脉斑块分级优于对照组，差异有统计学意义(u=4.532，P<0.05，见表4)。

Table 3Comparison of DBP and SBP between the two groups before and after treatment

组别例数DBP治疗前 治疗后SBP治疗前 治疗后对照组55103±494±3153±5136±3试验组55103±483±3155±5130±4t值0.1093.7820.1344.027P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：DBP=舒张压，SBP=收缩压

表2　两组患者治疗前后血脂指标比较

注：HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油

表4　两组患者治疗前后颈动脉斑块分级比较〔n(%)〕

2.4不良反应试验组患者出现腹胀1例；对照组患者出现腹胀1例。两组患者均未发生严重不良反应。

3讨论

随着人们生活水平的提高，原发性高血压患者逐渐增多，且其是动脉粥样硬化的易患人群。动脉粥样硬化病情持续发展会增加心脑血管疾病发生率，而高血压患者多伴有高脂血症，其治疗方法多为综合药物治疗，且同时应用降压药联合降脂药以及延缓动脉粥样硬化治疗是降低心脑血管事件发生风险的关键[7]。动脉粥样硬化斑块和颈动脉增厚的内膜主要由T淋巴细胞、巨噬细胞、细胞内外的脂质、细胞外基质以及血管平滑肌细胞组成[8]，上述任何指标降低均会使内膜变薄、斑块面积缩小。

阿托伐他汀是他汀类药物中的一种强效降脂药，其作用机制通过抑制人体肝细胞内的甲戊二酰基辅酶的还原作用而减少肝细胞胆固醇的生成[9]，增加细胞表面LDL-C受体数量，促进LDL-C的分解代谢和清除，而血清LDL-C水平降低可直接缩小斑块，同时增加HDL-C水平，改善血管内皮细胞功能，抑制血小板聚集，抗氧化，改善动脉粥样硬化斑块的细胞结构，稳定斑块，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用[10]。

国外Sparcl实验证实，欧美地区患者大剂量使用他汀类药物治疗可有效预防脑卒中，且未发生严重不良反应。欧美地区患者阿托伐他汀的使用剂量为60～80 mg；国内阿托伐他汀的使用剂量尚无统一标准，普遍为10 mg和20 mg，而40 mg已开始应用于临床，而更大剂量的应用报道较少[11]。任坤等[12]研究结果表明，20 mg阿托伐他汀联合阿司匹林的降压、降脂效果明显，本研究结果与之相一致。刘文君等[13]研究结果表明，与低剂量阿托伐他汀相比，高剂量阿托伐他汀治疗急性心肌梗死可有效改善患者血管内皮功能及减轻炎性反应。

本研究结果显示，治疗前两组患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平间无差异；治疗后试验组患者HDL-C水平高于对照组，LDL-C 、TC、TG水平低于对照组。治疗前两组患者DBP、SBP间无差异，治疗后试验组患者DBP、SBP低于对照组；治疗前两组患者颈动脉斑块分级间无差异，治疗后试验组患者颈动脉斑块分级优于对照组。两组患者均未发生严重不良反应。表明40 mg阿托伐他汀联合阿司匹林治疗原发性高血压并动脉粥样硬化的临床疗效优于20 mg阿托伐他汀联合阿司匹林，可有效改善患者血脂代谢，降低患者血压，延缓动脉粥样斑块进展，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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[13]刘文君,李莹,吴娟,等.不同剂量的阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血管内皮功能及动脉粥样斑块稳定性的影响[J].现代生物医学进展,2013,13(15):2940-2942.

(本文编辑：李洁晨)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Essential Hypertension Patients Complicated With Atherosclerosis Between Small-dose and Large-dose Atorvastatin Based on Aspirin Enteric-coated Tablet

SONGXiu-rong，WANGYong.

DepartmentofCardiology，theCentralHospitalofBaotou，Baotou014040，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis between small-dose and large-dose atorvastatin based on aspirin enteric-coated tablet.MethodsA total of 110 essential hypertension patients complicated with atherosclerosis were selected in the Central Hospital of Baotou from April 2014 to April 2015，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 55 cases.Patients of control group received aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with small-dose atorvastatin(20 mg)，while patients of test group received aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with large-dose atorvastatin(40 mg)；both groups continuously treated for 6 months.Blood liquids index(including HDL-C，LDL-C，TC and TG)，blood pressure(including DBP and SBP)and grades of carotid atherosclerotic plaques before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of HDL-C，LDL-C，TC or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，HDL-C of test group was statistically significantly higher than that of control group，LDL-C，TC and TG of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of DBP or SBP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while DBP and SBP of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of grades of carotid atherosclerotic plaques was found between the two groups before treatment(u=0.301，P>0.05)，while grades of carotid atherosclerotic plaques of test group was statistically significantly better than that of control group after treatment(u=4.532，P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions.ConclusionAspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with large-dose atorvastatin(40 mg) has better clinical effect than that of aspirin enteric-coated tablet(100 mg)combined with small-dose atorvastatin(20 mg)in treating essential hypertension patients complicated with atherosclerosis，can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the blood pressure，delay the progress of atherosclerotic plaques，and is safe.

【Key words】Hypertension;Atherosclerosis;Atorvastatin;Aspirin;Comparative effectiveness research

【中图分类号】R 544.1 R 543.5

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.014

(收稿日期：2015-12-15；修回日期：2016-05-10)

·疗效比较研究·