胃蛋白酶原等指标测定在胃部疾病的应用价值

吴志耘，艾玉梅福建医科大学附属南平第一医院检验科，福建南平　353000



胃蛋白酶原等指标测定在胃部疾病的应用价值

吴志耘，艾玉梅
福建医科大学附属南平第一医院检验科，福建南平353000

［摘要］目的通过测定血浆胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、和H.pylori IgG（Hp）抗体来探讨其在胃部疾病中的联合诊断价值。方法整群选取2014年8月—2015年12月在南平市第一医院216例住院患者，根据胃镜和组织病理学检查结果将受检者分为胃癌组（74例）、慢性萎缩性胃炎组（22例）、慢性浅表性胃炎组（70例）、正常对照组（50例）。每一例均用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定空腹血浆PGⅠ、PGⅡ和G17水平，定性测定H.pylori IgG抗体。结果①PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性浅表性胃炎［（176.50±128.55）μg/L、17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］明显高于正常组［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.79）μg/L、（4.34±3.33）pmol/L］和胃癌组［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］，组间t检验差异有统计学意义（P＜0.01）；②PGR（PGⅠ/ PGⅡ比值）水平在慢性浅表性胃炎（12.90±6.50）高于慢性萎缩性胃炎（9.29±5.80），差异有统计学意义（P＜0.05）；③PGⅠ水平在胃癌（79.59±83.37）μg/L明显低于正常组（107.78±25.48）μg/L，组间t检验差异有统计学意义（P＜0.01）。PGⅠ和PGⅡ水平在胃癌［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L］低于慢性萎缩性胃炎［（165.40±144.77）μg/L、（23.40±28.89）μg/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血浆PGⅠ、PGⅡ与胃黏膜炎性病变密切相关，可作为慢性浅表性胃炎初步筛查和动态疗效评价的重要辅助诊断手段；PGR可用于慢性萎缩性胃炎的筛查；PGⅠ水平显著低下可做胃镜进行胃癌筛查，有助于提高胃癌的早期诊断率。

［关键词］胃蛋白酶原；H.pylori IgG抗体；慢性浅表性胃炎；慢性萎缩性胃炎；胃癌

近年来，血浆胃蛋白酶原（pesinogen，PG）含量的变化与胃癌和其他胃部疾病病变程度的关系以及其作为初筛手段在胃癌筛查中的临床应用已引起越来越多学者的关注。大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道，其中约1％经胃粘膜毛细血管进入血液。除血浆外，胃液和24h尿液中还可直接测定PG，但是血浆最为方便快捷，其应用最广泛。PGⅠ和PGⅡ水平没有日内变化及季节变化，不受饮食的影响，个体均有较稳定的数值。胃黏膜发生病变时，PG分泌细胞受累，血浆PG水平也发生相应程度变化。该研究整群收集2014年8月—2015年12月在南平市第一医院以经胃镜检查确诊的胃部疾病患者216例为研究对象，旨在评价能否以血浆G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）、和H.pylori-IgG抗体联合检测来筛查慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎，以提高胃癌的早期诊断率，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

整群选取2014年8月—2015年12月因消化道症状在南平市第一医院就诊的住院患者共216例。其中正常组患者50例，男19例，女31例，年龄22～84岁，平均年龄56.26±12.98岁；慢性浅表性胃炎患者70例，男36例，女34例，年龄21～77岁，平均年龄（53.30±10.29）岁；慢性萎缩性胃炎患者22例，男8例，女34例，年龄36～75岁，平均年龄（59.09±10.25）岁；胃癌患者74例，男44例，女30例，年龄37～65岁，平均年龄（60.32±7.93）岁。经过比较分析，实验组与对照组在年龄、性别等各方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且这项研究协议遵循1975年的《赫尔辛基宣言》的伦理学指南，同时经过福建医科大学附属南平第一医院伦理委员会的批准同意。

1.1.1排除及入选标准无严重的心脑血管疾病等胃镜检查禁忌症；最近1个月内未使用抑酸剂、抗生素、胃黏膜保护剂及非甾体抗炎药；排除合并全身其它系统及器官恶性肿瘤，排除严重肝肾功能不全患者。根据胃镜及病理组织学检查结果将入选病例分为如下4组：慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎组、胃癌组、正常组。

1.2原理与方法

1.2.1标本采集受检者禁食8h后采集血液标本，收集于血浆抗凝试管中，2000g离心5min，血浆标本贮存于-70℃低温冰箱中待测。

1.2.2检测方法以酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血浆PGⅠ、PGⅡ和G-17水平，定性检测H.pylori IgG抗体。

1.2.3仪器与试剂PGⅠ、PGⅡ和G-17 ELISA试剂盒由芬兰Biohit公司提供，批号分别为11PA1503、11PB1502、23GC1508。用于酶免疫测定试验的PGⅠ、PGⅡ和G-17单克隆抗体具有高度特异性，PGⅠ和PGⅡ试剂之间无交叉反应。G-17抗体只能检测酰胺化胃泌素G-17，不能检测其他任何胃泌素分子或片段。H.pylori IgG抗体试剂盒由艾康生物技术（杭州）有限公司提供，批号201509123，在微孔板上按试剂盒说明进行操作。反应步骤：TECAN全自动多功能洗板机洗涤微孔板，以AUT-OBIO酶标仪在450 nm处测定吸光度值，应用芬兰Biohit二项式计算软件根据标准浓度曲线自动计算标本PGⅠ、PGⅡ和G-17的浓度。

1.3统计方法

用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析比较，用（±s）表示计量资料，两组间使用独立样本t检验来比较，用［n（％）］表示计数资料，采用Χ2检验对率进行比较，以α=0.05作为检验标准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血浆PG和G-17水平

该研究中PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性浅表性胃炎［（176.50±128.55）μg/L、（17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］明显高于正常组［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.79）μg/L、（4.34±3.33）pmol/L］和胃癌组［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］，组间t检验差异有统计学意义（P＜0.01）。PGR水平在慢性浅表性胃炎（12.90±6.50）μg/L高于萎缩性胃炎（9.29±5.80）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。PGⅠ水平在胃癌（79.59±83.37）μg/L明显低于正常组（107.78±25.48）μg/L，两组间t检验差异有统计学意义（P＜0.01）。PGⅠ、PGⅡ水平在胃癌［（79.59±83.37）μg/L、9.42±10.83）μg/L］低于萎缩性胃炎［（165.40±144.77）μg/L、23.40±28.89）μg/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）见表1。

表1　各组血浆PG和G-17水平比较（±s）

表1　各组血浆PG和G-17水平比较（±s）

注：②③④与正常对照组比较，#P＜0.01；③④与慢性浅表性胃炎比较，☆P＜0.05、△P＜0.01；④与慢性萎缩性胃炎比较，※P＜0.05。

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2.2血浆H.pylori IgG抗体

慢性浅表性胃炎H.pylori IgG抗体阳性率为57.14％（40/70），而胃癌H.pylori IgG抗体阳性率为35.13％（26/74），慢性萎缩性胃炎H.pylori IgG抗体阳性率为27.27％（6/22），慢性浅表性胃炎的抗体阳性率高于胃癌组和慢性萎缩性胃炎组（P＜0.05）见表2。

表2　各组HP感染率比较

3讨论

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃液中无活性前体的胃蛋白酶，是一种特殊的胃体分泌功能生物学标志，依据它的免疫活性特征和生化的差异可区分为PGⅠ和PGⅡ两类。PGⅠ是人体惟一由胃粘膜腺体合成分泌的生物活性物质，其主要由胃体主细胞和胃底腺黏液颈细胞合成分泌，PGⅡ除了由主细胞、泌酸腺黏液颈细胞、幽门腺、贲门腺和黏液细胞合成分泌之外，十二指肠的Brunner腺也具有分功能，在不同发育阶段其分泌水平会发生较大变化。一旦胃黏膜发生病变时，分泌PG细胞相应受累，血浆PG水平也发生相应改变，因此有学者称血浆PG检测为胃底腺黏膜血浆学活检较为敏感生物学指标。在调节消化道功能和维持其结构完整具有重要作用的胃泌素，是由十二指肠G细胞和胃窦分泌的一种胃肠道激素。人体中有生物活性的胃泌素主要由胃窦部G细胞分泌并直接进入血液循环，其中95％以上为α-酰胺化胃泌素，5％～10％是G-34，80％～90％是G-17，是G细胞分泌功能的一种较为特殊生物学标志［1］。

此研究发现慢性浅表性胃炎组PGⅠ、PGⅡ水平［（176.50±128.55）μg/L、17.77±15.75）μg/L］与正常对照组［（107.78±25.48）μg/L、8.13±2.79）μg/L］相比均呈显著升高（P＜0.01），说明PGⅠ和PGⅡ进入血液循环增多，血浆浓度明显增加是因为胃黏膜发生糜烂或者溃疡时，胃黏膜通透性增加引起。慢性浅表性胃炎组G-17水平（12.54±16.39）pmol/L与正常对照组（4.34±3.33）pmol/L相比也显著升高（P＜0.01），提示PGⅠ、PGⅡ水平和G-17水平检测可作为慢性浅表性胃炎筛查辅助指标［2］。

胃癌是一种最为常见的人类恶性肿瘤，在我国发病率及死亡率均较高。慢性活动性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生是胃癌的演变重要发展过程。在这个长期变异累积的过程中，迫切需要定期随访监测慢性萎缩性胃炎患者病变状况，以提高胃癌的早期诊断率，进而降低病死率［3］。该研究发现慢性萎缩性胃炎组PGR水平（9.29±5.80）低于慢性浅表性胃炎组（12.90±6.50）（P＜0.05），由于PGⅠ和PGⅡ水平与胃窦、胃体慢性胃炎活动性及炎症程度呈正相关，但因PGⅡ增高较PGⅠ明显，因此PGR与炎症活动呈负相关。慢性萎缩性胃炎时，胃黏膜萎缩，胃体腺病变、胃底腺细胞数量减少或被幽门腺上皮细胞所取代（即假幽门腺化生）。因幽门腺无主细胞和颈黏液细胞，故不分泌PGⅠ，导致PGⅠ水平下降，而PGⅡ是由多种胃腺体分泌产生的，所以PGⅡ浓度可分泌正常或者较高，同时PGR浓度则进一步下降。表明PGR可反映萎缩及肠上皮化生的程度，可通过检测PG水平，依据PGR水平进行慢性萎缩性胃炎的初步筛查。胃癌组PGⅠ水平（79.59±83.37）μg/L明显低于正常组（107.78±25.48）μg/L和慢性萎缩性胃炎组（165.40±144.77）μg/L（P＜0.01），这或许与致癌症因子致使胃体主细胞和胃底腺黏液颈细胞中的胃蛋白酶原基因受到损伤而突发变异，从而失去了分泌PGⅠ的能力密切相关，由于80％以上的胃癌伴有萎缩性胃炎，而萎缩性胃炎可以导致胃黏膜主细胞的丢失，从而影响其分泌功能。因此对萎缩性胃炎患者的PGⅠ水平进行定期监测，有助于胃癌的早期发现；PGⅡ水平低于萎缩性胃炎组（P＜0.05），这可能与胃发生癌变时，胃体主细胞、泌酸腺黏液颈细胞、贲门腺和幽门腺的黏液细胞受到破坏，导致PGⅡ分泌减少密切相关。

该研究还发现胃癌组PGⅠ、PGⅡ和G-17水平［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］显著低于慢性浅表性胃炎组［（176.50±128.55）μg/L、（17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］（P＜0.01）。因为其中G-17分泌到循环过程中水平受到较多因素的影响，如胃底腺泌酸减少，胃体萎缩性胃炎，促使胃窦G细胞合成分泌G-17水平明显增加。在以胃窦萎缩为主的萎缩性胃炎患者中，G-17水平的分泌减少，大多是由于胃窦黏膜细胞萎缩导致G细胞数量明显减少，从而导致进入血液循环的G-17分泌水平降低。该研究中胃癌的G-17表达水平均较低，刘中娟等［4］学者研究表明，PGⅠ、PGR在胃癌患者组中随胃粘膜萎缩严重性增加而逐渐降低，spearman相关性比较显示，血清PGⅠ与胃粘膜萎缩程度具有负相关关系（r =-0.3260 P＜0.05），PGR也这样（r =-0.3563 P＜0.01）。反之，当同时患有胃体萎缩性胃炎时，血浆G-17浓度伴随胃窦萎缩程度的增加而下降（r =-0.4120 P＜0.05），当无胃体萎缩时，血浆G-17浓度与胃窦萎缩之间无关联。伴有较低水平G-17的患者患胃癌的风险最高，这可能与胃癌的浸润及复发转移紧密联系，可继续收集相关病例，分不同部位进一步比较分析。过低的PGⅠ水平应注意早期胃癌的可能性，由于血浆胃蛋白酶原的含量直接反映胃黏膜细胞的分泌功能，胃癌患者血浆PGⅠ水平明显下降，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力减低。正如前所述胃癌的演变需要经过多个病变过程，对慢性浅表性胃炎患者的血浆PG水平和G-17水平进行定期随访监测，观察各项指标的变化，有助于使可能向胃癌方向转变的高风险患者得到早期发现、早期诊断。

此外，由于幽门螺杆菌生物学作用会将硝酸盐转变成亚硝酸盐或亚硝胺等化学物质，从而导致人体癌变；或者人们在感染幽门螺杆菌后会造成胃黏膜的慢性炎症过程，再加上环境因素联合影响会加快胃黏膜上皮细胞的过度恶性增殖病变，幽门螺杆菌是一种常见癌病原体导致人体细胞病变引起胃癌变［5］。该研究发现血浆H.pylori IgG抗体在慢性浅表性胃炎组阳性率高于胃癌组和慢性萎缩性胃炎组（P＜0.05），从而证实了H.pylori感染是慢性浅表性胃炎发病的重要生物因子［6］。

在以往诊断胃部相关疾病时，钡餐X线片透视是作为普查的一种主要初筛手段，但是此种方法隐藏着射线暴露的高风险［7］。对于胃肠道患者来说，通过电子内窥镜检查来直接观察可能是诊断癌症等病变最好的一种方法，而且方便采集粘膜标本用来做组织病理学检测。但是内镜检查是侵入性的，不仅需要较高的医疗成本而且会给患者带来较大的痛苦［8-10］。血浆PG和H.pIgG抗体检测作为非侵入性诊断方法，对于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃癌的筛查提供了具有简便、经济的优势。因此，联合测定血浆PG和H.pIgG抗体进行慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃癌大规模人群普查具有重要临床意义，并可以此筛查出需要定期做胃镜及病理活检的高风险人群，以期提高胃癌患者的早诊率，使患者得到早诊断、早治疗。

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Application Value of Pepsinogen and Other Indicators in the Various Gastric Diseases

WU Zhi-yun，AI Yu-mei
The First Affiliated Nanping Hospital of Fujian Medical University，Nanping，Fujian Province，353000 China

［Abstract］Objective To explore the diagnostic value that the various gastric diseases can be screened non-endoscopically by plasma tests：pepsinogen（PGⅠ）Ⅰ，PGⅡ，gastrin-17（G-17）and H.pylori-IgG（Hp）antibodies.Methods A total of 216 patients，suffered from gastric diseases from August 2014 to December 2015 were collected.These patients were further divided into three groups based on endoscopic and histological findings 74 gastric cancer group，22 atrophic gastritis group，70 superficial gastritis group and 50 normal group.plasma samples of PGⅠand PGⅡ，G-17，H.pylori-IgG antibodies were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results①PGⅠ、PGⅡand PGR values were significantly decreased in gastric cancer group［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）μg/L］and normal group［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.791）μg/L、（4.34±3.33）μg/L］as compared with those in superficial gastritis group.T test between two groups had significant difference（P＜0.01）②PGR value was decreased in atrophic gastritis group（9.29±5.80）μg/ Las compared with those in superficial gastritis（12.90±6.50）μg/L，the difference had statistical significance（P＜0.05）.PGⅠvalue were significantly decreased in gastric cancer group（79.59±83.37）μg/L，T test between two groups had significant difference（P＜0.01）；③PGⅠand PGⅡvalue was decreased in gastric cancer group［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L］as compared with those in atrophic gastritis group［（165.40±144.77）μg/L、23.40±28.89）μg/L］，the difference had statistical significance（P＜0.05）.Conclusion plasma PGⅠ、PGⅡis associated with gastric mucosal inflammatory lesions and can be used as a preliminary screening of chronic superficial gastritis andauxiliary diagnosis method of dynamic curative effect evaluation .The detection of plasma PGR value can be useful to screen atrophic gastritis group，Based on markedly decreased plasma PG I gastric cancer can be screened and dia-gnosed endoscopically and histologically.

［Key words］Pepsinogen；Gastrin-17 H.pylori-IgG antibodies；Superficial gastritis；Atrophic gastritis；Gastric cancer

［中图分类号］R573

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）06（a）-0012-05

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.16.012

［作者简介］吴志耘（1969.1-），福建福州人，主管检验师，本科，研究方向：临床免疫学。

收稿日期：（2016-03-07）